青岛脑清智明片I期临床试验-脑清智明片Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20201406	试验状态	进行中
申请人联系人	肖艳皎	首次公示信息日期	2020-07-15
申请人名称	北京华医神农医药科技有限公司/ 北京雨林医药科技有限公司

登记号	CTR20201406
相关登记号	暂无
药物名称	脑清智明片
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	补肾益髓，健脑益智。用于髓海不足证的轻中度血管性痴呆
试验专业题目	脑清智明片在中国健康受试者中的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	脑清智明片Ⅰ期临床研究
试验方案编号	GX-SGJG-001；版本号：第1.1版；版本日期：2020年05月12日	方案最新版本号	第1.1版
版本日期:	2020-05-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	肖艳皎	联系人座机	010-60278886	联系人手机号
联系人Email	xiaoyanjiao@cftig.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地宝参南街8号	联系人邮编	102601

（1）评估中国健康受试者单次、多次口服脑清智明片的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD），为II期临床试验推荐合适的给药剂量（RP2D）。 （2）考察脑清智明片单次、多次给药后在中国健康受试者体内的药代动力学（PK）特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、内容、过程及可能出现的不良反应，并在任何研究程序开始前自愿签署知情同意书； 2 年龄为18~65周岁（包括临界值）的健康男性和女性受试者； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道、代谢及骨骼等系统的慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、病毒检查、凝血功能、妊娠检查（女性）、酒精与毒品筛查等）、12导联心电图、X胸片及腹部彩超检查，结果显示无异常或异常无临床意义者； 6 女性受试者筛选前2周内无没有保护措施的性生活，女性受试者自签署知情同意书开始（男性受试者自第一次服药开始）至末次服药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、避孕环、结扎等），且无捐精、捐卵计划； 7 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 有特定过敏史者（如哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或对含松果菊苷的药物（肉苁蓉饮片、肉苁蓉配方颗粒、苁蓉总苷胶囊、复方苁蓉胶囊等）以及脑清智明片辅料（微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、乳糖等）有过敏史者； 2 有吞咽困难、胃肠道严重狭窄或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 3 筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者； 4 乙肝五项检测，HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb一项或一项以上阳性者； 5 丙型肝炎抗体、艾滋病病毒抗体和梅毒螺旋体抗体检测一项或一项以上阳性者； 6 谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）和/或总胆红素(TBIL)≥1.5倍正常值上限者； 7 血肌酐(Cr)、尿素氮（BUN）≥正常值上限者，或肌酐清除率≤80mL/min者（肌酐清除率=(140-年龄)×体重(kg)/(0.818×肌酐值CREA(μmol/L)，如果是女性需要乘以0.85）； 8 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者，或潜在静脉采血困难者； 9 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 10 筛选前6个月内有药物滥用史或筛选前3个月使用过毒品者； 11 筛选前30天使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 12 筛选前14 天内服用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品者； 13 筛选前1个月内接受过疫苗接种者，或者有意向在研究期间接种疫苗者； 14 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL），接受输血或使用血制品者； 15 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或服药前24 h内服用过任何含酒精的制品，或试验期间不能禁酒者； 17 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）者； 18 筛选前3个月内参加过或者在研究期间试图参加其他药物试验者，或非本人来参加临床试验者； 19 筛选前7天内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料等）或有剧烈运动者； 20 服药前48 h内食用过巧克力、富含咖啡因、富含黄嘌呤的食物或饮料者，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 21 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 22 妊娠、哺乳期的女性受试者； 23 在筛选阶段或服药前发生急性疾病者； 24 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:脑清智明片 用法用量:片剂；规格：500mg/片（含松果菊苷180mg）；口服：用药剂量：第1、2、3、4、5、6组：分别口服1片、2片、4片、6片、9片、12片；单次给药组 2 中文通用名:脑清智明片 用法用量:片剂；规格：500mg/片（含松果菊苷180mg）；口服；用药剂量：一日3次，一次2片，连续服用14天。多次给药低剂量组 3 中文通用名:脑清智明片 用法用量:片剂；规格：500mg/片（含松果菊苷180mg）；口服；用药剂量：一日3次，一次4片，连续服用14天。多次给药高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:脑清智明片安慰剂 用法用量:片剂；规格：500mg/片（不含松果菊苷）；口服；用药剂量：第2、3、4、5、6组：分别口服2片、4片、6片、9片、12片； 2 中文通用名:脑清智明片安慰剂 用法用量:片剂；规格：500mg/片（不含松果菊苷）；口服；用药剂量：一日3次，一次2片，连续服用14天。 3 中文通用名:脑清智明片安慰剂 用法用量:片剂；规格：500mg/片（不含松果菊苷）；口服；用药剂量：一日3次，一次4片，连续服用14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药最大耐受剂量（MTD） 单次给药试验结束后 安全性指标 2 连续给药天数； 多次给药试验结束后 安全性指标 3 II期临床试验推荐给药剂量（RP2D） 单次给药试验和多次给药试验均结束后 有效性指标+安全性指标 4 （4）安全性指标：n①生命体征；n②体格检查；n③实验室检查：血常规，尿常规，血生化，凝血功能，妊娠试验；n④12导联心电图；n⑤不良事件：不良事件、严重不良事件和不良反应发生率。 试验中全程观察 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药研究—PK指标：n主要PK参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞；n其他PK参数：Tmax、t1/2、Vd、CL/F、λz、AUC_%Extrap、MRT0-t、MRT0-∞； 单次给药试验结束后 安全性指标 2 多次给药研究—PK指标：n主要PK参数：Css_min、Css_max、Css_av、AUC0-t _ss、AUC0-∞_ss；n其他PK参数：Tmax、t1/2、Vss、CLss/F、λz、AUCss_%Extrap、MRTss_0-t、MRTss_0-∞、DF、Ra(AUC)、Ra(Cmax)。 多次给药试验结束后 安全性指标

1	姓名	曹玉	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	0532-82911767	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-市南区江苏路16号
	邮编	266003	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-05-09
2	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-06-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；