石家庄甲磺酸阿帕替尼片I期临床试验-甲阿帕替尼对瑞舒伐他汀和二甲双胍的药代动力学影响

登记号	CTR20201443	试验状态	进行中
申请人联系人	郭帅	首次公示信息日期	2020-07-13
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20201443
相关登记号	CTR20200463,CTR20201366,
药物名称	甲磺酸阿帕替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤
试验专业题目	甲磺酸阿帕替尼对转运体BCRP底物瑞舒伐他汀和MATE1底物二甲双胍在实体瘤患者药代动力学影响研究
试验通俗题目	甲阿帕替尼对瑞舒伐他汀和二甲双胍的药代动力学影响
试验方案编号	HR-APTN-I-010;1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-09-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郭帅	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18624072946
联系人Email	guoshuai@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼	联系人邮编	201203

主要研究目的：评价阿帕替尼对转运体BCRP底物瑞舒伐他汀和MATE1底物二甲双胍的药代动力学影响； 次要研究目的：观察瑞舒伐他汀或二甲双胍单用及与甲磺酸阿帕替尼联用的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18～70 周岁的男性或女性; 2 组织病理或细胞学检查证实的实体肿瘤患者； 3 针对肿瘤的标准治疗系统性方案无效，或不能耐受，或者手术后辅助化疗、放疗结束后无复发转移者； 4 ECOG PS 评分：0-1 分； 5 预计生存期 3 个月以上； 6 受试者接受其它治疗造成的不良反应已恢复； 7 主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥100 g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥90×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL≤1.25×ULN； b. ALT 和 AST≤2.5×ULN； c．ALP≤2.5×ULN； d. 血清 Cr≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率>60 mL/min（Cockcroft Gault 公式，请见附录三）； e.白蛋白>30 g/L； （3）尿蛋白检查需符合以下标准： a. 尿常规提示尿蛋白＜++。若尿蛋白≥++，则检查 24 h 尿蛋白定 量需≤1.5 g； 8 同意在研究期间以及在末次研究药物给药后至少 8 周内禁欲或采取有效的避孕措施（参考附录四）。对于可生育的女性受试者还要求筛选时血妊娠检查为阴性，且 D-1 入组前尿妊娠检查（若筛选时血妊娠检查距离首次给药大于 72 h，则检查血妊娠）为阴性； 9 自愿签署知情同意书，依从性好，可随访，遵守研究规定。
排除标准	1 患有消化道疾病，影响药物服用或吸收的患者，如胃癌或肠癌患者，无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻，胃大部或全胃切除的患者，或首次服药前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿的患者； 2 活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病； 3 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）； 4 高血压患者，或者有高血压病史的患者； 5 按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者，或控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）； 6 研究期间需使用可能导致QTc间期延长的药物（如抗心律失常药，奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、索他洛尔、胺碘酮等）； 7 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5×ULN）； 8 研究治疗开始前3个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（若筛选期大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，由研究者评估是否有出血风险）； 9 首次服药前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 10 已知存在遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）； 11 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者； 12 首次服药前4周内接受过外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡，存在既往伤口不愈合； 13 首次服药前4周内使用过其它药物临床试验研究药物； 14 首次服药前2周内使用代谢酶CYP3A，或转运体BCRP或MATE1抑制剂的药物，或影响胃酸分泌的药物，或中草药。首次服药前4周内使用代谢酶CYP3A诱导剂的药物； 15 传染病筛查（乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体及人类免疫缺陷病毒抗体）阳性者； 16 有免疫缺陷病史，患有获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 17 筛选前6个月内过量吸烟（≥5 支/天）或首次服药前 48 h内吸烟，或试验期间不能中断吸烟者； 18 有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360 mL酒精量为5%的啤酒，或45 mL酒精量为40%的烈酒，或150 mL酒精量为12%的葡萄酒）或首次服药前48 h内饮酒，或第一周期入住当天酒精呼气试验阳性，或研究期间无法停止酒精摄入者； 19 具有药物滥用史或药物滥用筛查阳性，或筛选前 6 个月使用过毒品者； 20 服用研究药物前48小时内摄取了葡萄柚或含葡萄柚等果汁产品、含咖啡因，甲基黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动； 21 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 22 过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者； 23 研究者认为不适宜参加本项临床研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 用法用量:片剂；规格250mg；口服，每天1片。主体研究期间A组每天1片，共服药6天。延展阶段，用药时程：连续给药直至疾病进展或不耐受。 2 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 用法用量:片剂；规格250mg/片；口服，每天1片。主体研究期间B组每天1片，共服药5天，用药时程：连续给药直至疾病进展或不耐受。 3 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片;英文名：RosuvastatinCalciumTablets；商品名：可定 用法用量:片剂；规格10mg/片；口服，每天1片，用药时程：主体研究期间共服2次。 4 中文通用名:盐酸二甲双胍片；英文：MetforminHydrochlorideTablets；商品名：格华止 用法用量:片剂；规格500mg/片；口服，每天1片，用药时程：主体研究期间共服2次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 瑞舒伐他汀和二甲双胍的主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 研究试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 实验室检查、12-导联心电图、体格检查、生命体征检查、不良事件 整个试验周期 安全性指标 2 瑞舒伐他汀和二甲双胍的次要药代动力学参数：Tmax、t1/2、Cl/F、Vz/F 研究试验结束 有效性指标

1	姓名	耿翠芝	学位	外科学博士	职称	教授
	电话	0311- 66696311	Email	gengcuizhi@hotmail.com	邮政地址	河北省-石家庄市-东开发区天山大街169号
	邮编	050035	单位名称	河北医科大学第四医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
2	河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-05-15
2	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2020-06-19
3	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-11-03
4	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2020-12-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；