北京YH003注射液II期临床试验-YH003联合特瑞普利单抗注射液治疗不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌(PDAC)患者的安全性和有效性的II期研究

登记号	CTR20213230	试验状态	进行中
申请人联系人	张凌齐	首次公示信息日期	2021-12-22
申请人名称	祐和医药科技（北京）有限公司

登记号	CTR20213230
相关登记号	暂无
药物名称	YH003注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	黑色素瘤、胰腺导管腺癌
试验专业题目	一项评价YH003联合特瑞普利单抗注射液治疗不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌(PDAC)患者的安全性和有效性的II期、多中心、开放标签研究
试验通俗题目	YH003联合特瑞普利单抗注射液治疗不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌(PDAC)患者的安全性和有效性的II期研究
试验方案编号	YH003004	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-07-13	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	张凌齐	联系人座机	010-67870671	联系人手机号	15810519039
联系人Email	lingqi.zhang@eucure.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区华贸写字楼3座23层	联系人邮编	100176

评估YH003联合特瑞普利在不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌受试者中的抗肿瘤活性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并能够在所有研究相关程序之前提供已签署并注明日期的知情同意书，并能够遵守所有研究程序； 2 经组织学或者细胞学确诊的转移性或者不可切除的黑色素瘤和胰腺导管腺癌 3 根据RECIST 1.1评价标准，至少有1个可测量病灶； 4 年龄≥18岁； 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1； 6 根据研究者的判断，预期生存期至少为12周。 7 足够的器官和骨髓功能。 8 有生育能力的女性必须在YH003首次给药前7天内血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验呈阴性。
排除标准	1 1.队列2A：既往接受过PD-1/PD-L1±CTLA-4治疗后出现疾病进展； n队列2B：接受所在地治疗指南的一线化疗治疗后出现疾病进展的受试者 n队列2C：未接受过全身治疗的局部晚期不可切除或者转移性的胰腺导管腺癌，包括化疗、生物治疗或靶向治疗。 2 受试者在5年内患有另一种侵袭性恶性肿瘤 3 既往接受过任何TNFR激动剂抗体治疗，如CD40、OX40、CD137、CD27、CD357抗体等 4 受试者在首次给药前4周或者药物5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗或其他试验药物治疗 5 有既往免疫治疗导致≥3级免疫相关不良事件史。 6 有对单克隆抗体及其辅料具有临床意义的敏感性或过敏史。 7 原发中枢神经系统肿瘤或有症状的中枢神经系统转移。 8 既往有需类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有（非感染性）肺炎，或有间质性肺炎病史； 9 研究药物首次给药前12周内发生血流动力学改变的活动性肺栓塞 10 受试者不得有已知或疑似自身免疫性疾病史 11 患有临床不可控疾病 12 患有严重心血管疾病的受试者，包括有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV级）、不稳定心绞痛、不可控高血压、心律失常，6个月内有心肌梗死病史，或首次给药前3个月内有动脉血栓栓塞或肺栓塞史； 13 基线期QTc>450ms；使用延长QT间期的联合用药；存在长QT综合征家族史

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YH003注射液 英文通用名:YH003injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40mg（2mL）/瓶 用法用量:静脉输注，Q3W，0.3mg/kg 用药时程:Q3W，最长持续1年，或直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或研究结束，以先发生者为准。 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6ml）/瓶 用法用量:静脉输注，240mg，Q3W 用药时程:Q3W，最长持续1年，或直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或研究结束，以先发生者为准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者基于RECIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR） 最长1年 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据NCI CTCAE v5.0，通过监测不良事件(AE)评估安全性和耐受性 最长1年 安全性指标 2 研究者根据实体瘤疗效评价标准RECIST1.1评估缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、起效时间(TTR)、疾病控制率(DCR)和疾病控制持续时间(DOC) 最长1年 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性：抗药抗体(ADA)和中和抗体(NAb)的发生率 最长1年 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100080	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	Epworth Medical Centre	Prof Sumitra Ananda	澳大利亚	VIC	Richmond
3	Icon Cancer Centre	Jim Coward	澳大利亚	OLD	South Brisbane
4	Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group	Prof. Vinod Ganju	澳大利亚	VIC	Frankston
5	Blacktown Cancer and Haematology Centre	Adnan Nagrial	澳大利亚	NSW	Blacktown
6	New Zealand Clinical Research-Auckland	Catherine Han	新西兰	Auckland	Grafton
7	New Zealand Clinical Research - Christchurch	Rajiv Kumar	新西兰	NA	Christchurch
8	Rotorua Hospital	Prashanth Haridass	新西兰	NA	Rotorua
9	中山大学肿瘤防治中心	张晓实	中国	广东省	广州市
10	四川大学华西医院	曹丹	中国	四川省	成都市
11	四川大学华西医院	姜愚	中国	四川省	成都市
12	吉林大学第一医院	吴荻	中国	吉林省	长春市
13	西安交通大学医学院第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
15	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
16	北京清华长庚医院	黄缘	中国	北京市	北京市
17	China Medical University Hospital	Li Yuan Bai	中国台湾	台湾	台中市
18	Taipei Veterans General Hospital	Yee Chao	中国台湾	台湾	台北市
19	National Taiwan University hospital	Hsu Chih-Huna	中国台湾	台湾	台北市
20	Mayo Clinic	Robert McWilliams	美国	Minnesota	Rochester
21	Ichan School of Medicine at Mount Sinai	Deirdre Cohen	美国	纽约州	纽约市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；