郑州依诺肝素钠注射液BE期临床试验-依诺肝素钠注射液人体生物等效性试验

登记号	CTR20201464	试验状态	已完成
申请人联系人	孙守飞	首次公示信息日期	2020-07-15
申请人名称	辰欣药业股份有限公司

登记号	CTR20201464
相关登记号	暂无
药物名称	依诺肝素钠注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	4000 IU注射液: 预防静脉血栓栓塞性疾病(预防静脉内血栓形成)，特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。 6000 IU注射液: 治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重，不包括需要外科手术或溶栓剂治疗的肺栓塞。 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林合用。 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。 治疗急性ST段抬高型心肌梗死，与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)联用。
试验专业题目	依诺肝素钠注射液在健康受试者空腹状态下的随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、两周期、交叉生物等效性试验
试验通俗题目	依诺肝素钠注射液人体生物等效性试验
试验方案编号	LC00-063	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-06-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙守飞	联系人座机	0537-2985903	联系人手机号	13791741725
联系人Email	sunsf@cisengroup.com	联系人邮政地址	山东省-济宁市-高新区海川路16号大学园B5座5楼	联系人邮编	272073

主要目的：比较空腹单次给药条件下，辰欣药业股份有限公司生产的依诺肝素钠注射液与Sanofi-aventis France上市的依诺肝素钠注射液在健康受试者中药效学指标的差异。通过主要药效学参数，评价两制剂的生物等效性。次要目的：观察健康受试者单次皮下注射受试制剂和参比制剂的安全性指标，评价依诺肝素钠注射液的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄≥18周岁的健康男性或女性受试者； 2 男性受试者体重不应低于57.0 kg，女性受试者体重不应低于45.0 kg；身体质量指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），身体质量指数在19.0~26.0 kg/m2范围内者（包括边界值）； 3 对试验目的、内容、过程、获益及可能出现的不良反应等充分了解； 4 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究； 5 受试者自愿参加本试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 有任何可能影响试验安全性或药物的体内过程的疾病，包括但不限于：心、肝、肾、内分泌、消化、免疫、呼吸、血液、神经和精神类系统等既往或现有上述系统疾病者【尤其是有心血管疾病包括有心血管疾病风险者、有使用低分子肝素发生血小板减少的病史者、任何影响药物吸收的胃肠道疾病者（如肠易激综合征、肠病或炎症性肠病史）、既往有出血病史或有出血风险者（如：胃、十二指肠溃疡，血栓相关疾病，血小板减少症和血小板缺陷，严重凝血系统疾病，视网膜血管病，有凝血功能障碍者或有家族性凝血功能障碍者等）、荨麻疹、癫痫、哮喘等】； 2 筛选期体格检查、生命体征测量、12-导联心电图、实验室检查（酒精呼气试验、尿液药物筛查、传染病四项除外），研究者判断异常有临床意义者； 3 过敏体质：对两种或以上物质（粉尘、花粉、食物、药物等）过敏者；对低分子肝素或肝素类药物过敏者； 4 随机入组前14天内使用过任何药物者（包括中草药）； 5 对食物有特殊要求，不能遵守统一饮食（如对标准餐食物不耐受等）者； 6 不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者； 7 筛选前6个月内饮用过量（平均每天8杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或随机入组前48小时内，摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者； 8 筛选前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14个标准单位（1标准单位含14 g酒精，如350 mL啤酒、120 mL白酒、45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）者；或随机入组前24小时内服用过任何含酒精的制品者； 9 筛选前3个月内献过血或血液成份或大量出血（≥400 mL），或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成份者； 10 随机入组前48小时内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚、葡萄柚、芒果、火龙果、葡萄汁、橙汁等含有丰富黄酮类或柑橘苷类化合物）者； 11 妊娠或哺乳期妇女； 12 男性受试者（或其伴侣）在试验期间不同意使用非药物措施进行避孕及研究最后一次给药后3个月内未采取有效避孕措施或有生育计划者；女性受试者在筛选前14天至研究最后一次给药后3个月内未采取有效避孕措施或有妊娠计划者； 13 筛选前1年内有药物滥用史者； 14 筛选前3个月参加了任何药物临床试验且服用过研究药物者； 15 酒精呼气试验结果大于0或尿液药物筛查阳性者； 16 乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性或人类免疫缺陷病毒抗体阳性者； 17 月经不调、月经紊乱（包括月经周期紊乱、经期紊乱、月经量过多）的女性受试者； 18 其他研究者判定不宜参加者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依诺肝素钠注射液 用法用量:注射液；规格6000IU/0.6ml/支；皮下注射，空腹每周期给药1次，每次6000IU；用药时程：单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依诺肝素钠注射液，英文名：EnoxaparinSodiumInjection，商品名：克赛 用法用量:注射液；规格6000IU/0.6ml/支；皮下注射，空腹每周期给药1次，每次6000IU；用药时程：单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 anti-Xa的anti-Xamax、AUEC0-t、AUEC0-∞。 给药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 anti-Xa的Tmax、t1/2、λz；nanti-IIa的anti-IIamax、AUEC0-t、AUEC0-∞、Tmax、t1/2、λz。 给药后24小时 有效性指标 2 生命体征、体格检查、12-导联心电图、实验室检查的结果及变化情况，以及不良事件的发生情况。 筛选期至给药后24小时 安全性指标

1	姓名	范金华	学位	医学学士	职称	副主任医师
	电话	13592642158	Email	fjhdoctor66@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-桐柏南路158号
	邮编	450006	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	范金华	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2020-07-08

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-12；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-14；
试验完成日期	国内：2020-09-02；