成都注射用多西他赛（白蛋白结合型）I期临床试验-评价多西他赛白蛋白的有效性和安全性

登记号	CTR20201423	试验状态	进行中
申请人联系人	姚雪坤	首次公示信息日期	2020-08-28
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20201423
相关登记号	暂无
药物名称	注射用多西他赛（白蛋白结合型）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价多西他赛白蛋白的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性
试验通俗题目	评价多西他赛白蛋白的有效性和安全性
试验方案编号	HB1801-CSP-001	方案最新版本号	V6.0
版本日期:	2021-09-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姚雪坤	联系人座机	0311-67808678	联系人手机号
联系人Email	yaoxuekun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市黄河大道226号	联系人邮编	050000

评价多西他赛白蛋白的安全性耐受性，最大耐受剂量（如有）、临床推荐使用剂量。评价注多西他赛白蛋白的药代动力学（PK）特征和药效动力学（PD）特征;比较多西他赛白蛋白与泰索帝的药代动力学（PK）特征和药效动力学（PD）特征；评价多西他赛白蛋白的初步抗肿瘤活性。初步评价多西他赛白蛋白的安全性及疗效与AAG的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75（含）周岁，性别不限。 2 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者。 3 至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于 RECIST 1.1版标准。 4 ECOG体能状态评分：0~1分。 5 预计生存时间超过3个月。 6 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50ml/min；肝功能：总胆红≤1.0 × ULN 肝转移或肝癌患者：≤1.5 × ULN，ALT和AST≤1.5 × ULN 肝转移或肝癌患者：≤2.5 × ULN。 7 有生育能力的受试者应在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）且男性避免捐精；育龄期女性在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期女性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。 3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术者。 4 在首次使用研究药物前14天内接受过系统性使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 5 在首次使用研究药物前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂。 6 对研究药物的任何辅料或紫杉烷类药物有过敏史（CTCAE 5.0 等级评价≥3 级）者。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 8 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 9 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 10 筛选期HCV 抗体（+）或活动性乙型肝炎（HBV DNA＞2000 IU/ml），以及未控制的活动性感染（须接受系统性抗感染治疗者，或给药前体温>38℃且无法解释者）。 11 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33, RR=60/心率）；基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）＜50%；心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上；控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥95 mmHg）；既往或当前患有心肌病。 12 有难以控制的第三腔隙积液（eg. 大量的胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。 13 已知有酒精或药物依赖。 14 已知患有黄斑囊状水肿等视觉损伤者。 15 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 16 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型） 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:80mg 用法用量:静脉滴注，每3周给药一次。 用药时程:每3周给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、SAE、DLT发生情况和频率 整个研究周期 安全性指标 2 MTD（如有）、临床推荐使用剂量 第一周期 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：包括但不限于AUC0-last、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2和CL等 第一周期 有效性指标+安全性指标 2 疗效指标：总缓解率(ORR)、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等。 整个研究周期 有效性指标

1	姓名	毕锋	学位	博士	职称	主任医师
	电话	028-85423203	Email	bifenggcp@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	毕锋	中国	四川省	成都市
2	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
3	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
4	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北省	沧州市
5	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
6	河南省人民医院	仓顺东、张伟	中国	河南省	郑州市
7	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
8	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬、王旭红	中国	北京市	北京市
9	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
10	洛阳市中心医院	朱韶峰	中国	河南省	洛阳市
11	武汉大学中南医院	邱惠	中国	湖北省	武汉市
12	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
13	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
14	中山大学附属第一医院	匡铭	中国	广东省	广州市
15	浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
16	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张盛	中国	湖北省	武汉市
17	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
18	湘潭市中心医院	唐铁钢	中国	湖南省	湘潭市
19	惠州市中心人民医院	孙爱华	中国	广东省	惠州市
20	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
21	南京市第一医院	魏晓为	中国	江苏省	南京市
22	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
23	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
24	梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
25	新疆医科大学第一附属医院	张瑞丽、杨建华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
26	内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	四川省	内江市
27	长春中医药大学附属医院	徐丽伟、杨海淼	中国	吉林省	长春市
28	延边大学附属医院	张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
29	临汾市人民医院	李晖、周海武	中国	山西省	临汾市
30	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
31	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
32	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
33	襄阳市中心医院	关思虞	中国	湖北省	襄阳市
34	山东省肿瘤医院	孟祥娇	中国	山东省	济南市
35	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
36	南充市中心医院	胡欣	中国	四川省	南充市
37	海南医学院第一附属医院	曾江正	中国	海南省	海口市
38	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
39	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
40	兰州大学第二医院	宋飞雪	中国	甘肃省	兰州市
41	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛、周焕	中国	安徽省	蚌埠市
42	山东省千佛山医院	梁婧、赵维	中国	山东省	济南市
43	湖南省肿瘤医院	金和坤	中国	湖南省	长沙市
44	聊城市人民医院	杨孟祥	中国	山东省	聊城市
45	六安市中医院	梁惠	中国	安徽省	六安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-05-20
2	四川大学华西医院临床试验伦理审	同意	2020-06-30
3	四川大学华西医院临床试验伦理审	同意	2021-12-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；