北京HRS9950片I期临床试验-HRS9950在健康和乙肝患者的安全耐受药代药效及食物影响研究

登记号	CTR20201436	试验状态	进行中
申请人联系人	朱超龙	首次公示信息日期	2020-07-09
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司/ 苏州盛迪亚生物医药有限公司/ 成都新越医药有限公司

登记号	CTR20201436
相关登记号	暂无
药物名称	HRS9950片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	健康人单次、多次口服HRS9950片和慢性乙型肝炎患者多次口服的安全性、耐受性与药代、药动学及食物影响的Ⅰ期研究
试验通俗题目	HRS9950在健康和乙肝患者的安全耐受药代药效及食物影响研究
试验方案编号	HRS9950-101；1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	朱超龙	联系人座机	18036618697	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhuchaolong@hrglobe.cn	联系人邮政地址	北京市东城区广渠门内大街45号雍贵中心C座10楼	联系人邮编	100010

主要目的： 1. HRS9950 单次和多次给药在健康人中的安全性与耐受性； 2.食物对药代、药动学的影响； 3.多次给药在慢乙肝患者中的安全性与耐受性。 次要目的： 1.单次和多次给药的药动学； 2.食物影响对健康人的安全性与耐受性； 3.单次和多次给药的药动学。 探索性目的： 1.多次给药在慢乙型肝炎患者中的病毒学指标。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 理解试验的具体流程，自愿参加本试验， 并书面签署知情同意书； 2 年龄18~55岁（含边界值）；（健康受试者适用）年龄 18~65 岁（含边界值）（慢性乙型肝炎患者适用）； 3 男性体重≥ 50 kg， 女性体重≥ 45 kg， 体重指数（BMI） 18~28 kg/m2（含边界值）（健康受试者适用）； 4 体格检查、生命体征正常或异常无临床意义；（健康受试者适用）；
排除标准	1 既往有恶性肿瘤病史（适用于健康受试者）； 2 目前或近期（1 个月内）有消化系统疾病或有严重消化系统疾病史，且研究者认为可能影响药物吸收或有安全风险者（适用于健康受试者；）； 3 患有非 HBV 感染所致的急慢性肝病或病史者（脂肪肝是否排除由研究者判定，适用于慢性乙肝受试者） ； 4 原发性肝癌患者，原发性肝癌高危人群（肝癌家族史、肝脏影像学检查有结节者，如B超显示肝脏内明显占位性病变等）伴或不伴甲胎蛋白（AFP）升高；或者虽无肝癌指征但 AFP > 50 g/L（适用于慢性乙肝受试者）；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS9950片 用法用量:片剂；规格0.25mg；口服，一周一次，每次0.25mg，用药时程：单次给药。 2 中文通用名:HRS9950片 用法用量:片剂；规格0.25mg；口服，一周一次，每次0.25mg，用药时程：给药四次。 3 中文通用名:HRS9950片 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一周一次，每次1.0mg，用药时程：单次给药。 4 中文通用名:HRS9950片 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一周一次，每次1.0mg，用药时程：给药四次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS9950片安慰剂 用法用量:片剂；规格0.25mg；口服，一周一次，每次0.25mg，用药时程：单次给药。 2 中文通用名:HRS9950片安慰剂 用法用量:片剂；规格0.25mg；口服，一周一次，每次0.25mg，用药时程：给药四次。 3 中文通用名:HRS9950片安慰剂 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一周一次，每次1.0mg，用药时程：单次给药。 4 中文通用名:HRS9950片安慰剂 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一周一次，每次1.0mg，用药时程：给药四次。 5 中文通用名:HRS9950片安慰剂 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一周一次，每次1.0mg，用药时程：单次给药。 6 中文通用名:HRS9950片安慰剂 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一周一次，每次1.0mg，用药时程：给药四次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分：生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等检查。 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 安全性指标 2 第二部分： 健康人单次口服 HRS9950 片后血浆中 HRS9950、主要代谢物 SHR173095 以及经鉴定后的主要代谢产物的药代动力学参数，包括： 药-时曲线下面积（AUC0-last、AUC0-∞） 、 达峰时间（Tmax） 、 峰浓度（Cmax） 、 半衰期（t1/2） 、n表观清除率（CL/F） 、 表观分布容积（Vz/F） 、 平均滞留时间（MRT） 。 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 安全性指标 3 第二部分：健康人单次以及多次口服 HRS9950 片后血清中生物标志物 IL-12p40 的浓度。 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 有效性指标 4 第三部分：生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等检查。 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分：健康人单次给药试验药代动力学（PK）：同主要指标2 n健康人 MD 试验药代动力学（PK）：健康人多次口服 HRS9950 片后血浆中 HRS9950、主要代谢物 SHR173095 以及经鉴定后的主要代谢产物的药代动力学参数，包括：D1： AUC0-tau、 Tmax、 Cmax；D22： AUC0-tau、 AUC0-last、 AUC0-inf、 Tmax、 t1/2、 CL/F、 Vz/F、MRT、 Ctrough、 Cmax、 Cav、 DF（Degree of fluctuation）、 Racc（Accumulation ratio）。 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 有效性指标+安全性指标 2 第一部分：健康人单次口服 HRS9950 片后血浆中 HRS9950、主要代谢物 SHR173095 以及经鉴定后的主要代谢产物的药代动力学参数，包括： 药-时曲线下面积（AUC0-last、AUC0-∞） 、 达峰时间（Tmax） 、 峰浓度（Cmax） 、 半衰期（t1/2） 、n表观清除率（CL/F） 、 表观分布容积（Vz/F） 、 平均滞留时间（MRT） 。 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 有效性指标 3 第二部分：生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等检查。 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 安全性指标 4 第三部分： 慢性乙型肝炎患者多次口服 HRS9950 片后血浆中 HRS9950、主要代谢物 SHR173095 以及经鉴定后的主要代谢产物的药代动力学参数，包括：D1： AUC0-tau、 Tmax、 Cmax；22： AUC0-tau、 AUC0-last、 AUC0-inf、 Tmax、 t1/2、 CL/F、 Vz/F、MRT、 Ctrough、 Cmax、 Cav、 DF、 Racc。 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 安全性指标 5 第三部分：慢性乙型肝炎患者多次口服 HRS9950 片后血n清中生物标志物 IL-12p40 的浓度。 受试者签署知情同意书开始，直至最后一次计划访视 安全性指标

1	姓名	王美霞，内科学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-83997181	Email	wangmeixiad@163.com	邮政地址	北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院
	邮编	100069	单位名称	首都医科大学附属北京佑安医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京佑安医院	王美霞；徐斌	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	佑安医院伦理委员会	修改后同意	2020-01-14
2	佑安医院伦理委员会	同意	2020-04-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 104 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；