北京注射用SHR-1209II期临床试验-SHR-1209在HoFH患者中的有效性和安全性的研究

登记号	CTR20201551	试验状态	进行中
申请人联系人	石苗苗	首次公示信息日期	2020-07-31
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20201551
相关登记号	CTR20181324,CTR20190921
药物名称	注射用SHR-1209
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	纯合子家族性高胆固醇血症
试验专业题目	评价SHR-1209在纯合子家族性高胆固醇血症患者中有效性和安全性的单臂、开放临床研究
试验通俗题目	SHR-1209在HoFH患者中的有效性和安全性的研究
试验方案编号	SHR-1209-201	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-10-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	石苗苗	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	shimiaomiao@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

主要目的：评价SHR-1209在接受稳定降脂药物治疗的纯合子家族性高胆固醇血症受试者中的有效性。 次要目的：评价SHR-1209多次皮下注射在受试者体内的安全性、药代动力学特征、药效动力学特征、免疫原性。 探索性目的：不同基因型HoFH受试者经SHR-1209治疗后的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书当日年龄必须≥12周岁； 2 诊断为纯合子家族性高胆固醇血症； 3 入组前已接受至少28天稳定降脂治疗； 4 空腹血清LDL-C≥3.4mmol/L； 5 体重≥40kg； 6 空腹甘油三酯≤4.5mmol/L； 7 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并签署知情同意书；对于≥12周岁的受试者需自愿书面签署知情同意书，父亲/母亲或监护人理解研究程序且书面签署知情同意书。
排除标准	1 已知对试验药物或试验药物中的任何成分过敏，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应； 2 筛选前10周内使用PCSK9抑制剂治疗； 3 筛选前5个月内使用过洛美他派或米泊美生治疗； 4 筛选前8周内进行过LDL血浆置换治疗； 5 既往行肝移植手术治疗； 6 诊断为谷固醇血症； 7 筛选时存在纽约心脏病协会（NYHA）定义的Ⅲ-Ⅳ级心力衰竭或左心室心脏射血分数 8 筛选前3个月内有控制不佳的严重心律失常，如药物控制不佳的反复和高度症状性室性心动过速、快速心室反应性房颤或室上性心动过速； 9 筛选前3个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路搭桥术、严重深静脉血栓或肺栓塞、筛选前6个月内发生脑血管意外或计划在研究期间进行心脏手术或心脏血运重建术； 10 药物控制不佳的高血压，定义为坐位时收缩压＞180mmHg或舒张压＞110mmHg； 11 患有对血脂水平有明显影响且无法控制的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征、甲状腺功能异常等（筛选前甲状腺功能减退者经稳定甲状腺替代治疗≥28天，且TSH检测正常，并同意在研究中维持甲状腺替代药物剂量不变者可考虑入组）； 12 控制不佳的糖尿病患者HbA1c>7%； 13 筛选前5年内患有恶性肿瘤（除外非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌或1期前列腺癌）； 14 筛选前6周内大量献血或有严重的失血（献血、失血量≥400 mL）或在3个月内接受过输血者； 15 筛选前6个月内有严重外伤或重大手术史； 16 筛选前6周有酒精或药物滥用，且研究期间不能限制使用或戒断； 17 可能影响研究结果的活动性感染或研究者判断存在呼吸、血液、肾脏、代谢、消化或内分泌系统严重功能不全； 18 长期使用全身性皮质类固醇激素治疗，且剂量超过或相当于强的松10mg以上者（局部、关节内、鼻腔、吸入性和眼部类固醇治疗不被视为全身性治疗）； 19 服用以降脂为目的的保健品、药物，在筛选前4周内和整个研究期间无法维持稳定治疗者； 20 筛选期肾小球滤过率(eGFR) 21 筛选期丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过3倍ULN者； 22 筛选期肌酸激酶（CK）超过5倍ULN者； 23 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清学检查、丙型肝炎病毒（HCV）抗体，以上任意一项检测结果阳性者；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥1000 copies/ml； 24 筛选期或基线期妊娠试验阳性的女性； 25 其它情况：n1)筛选前4周内生活方式有重大改变者，或研究期间不能维持者；nnnn2)具有生育能力但在给药前4周内未进行避孕的育龄期女性；已怀孕或处于哺乳期的女性；不同意在试验期间或末次给药后24周内采用有效避孕措施避孕的受试者；n3)研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1209 英文通用名:SHR-1209forInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:0.15g/支 用法用量:皮下注射 用药时程:使用多次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：血清LDL-C水平相对于基线变化的百分比 开始用药后第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：血清LDL-C水平相对于基线的变化值 开始用药后第10周、第12周 有效性指标 2 指标：TC、HDL-C、non-HDL-C、TG、ApoB、ApoA1和Lp(a) 开始用药后第10周、第12周 有效性指标 3 指标：生命体征、心电图和实验室检查异常等 治疗12周内和20周内 有效性指标+安全性指标 4 指标：血清中SHR-1209达峰时间(Tmax)，峰浓度(Cmax)、消除半衰期(t1/2)、表观清除率(CL/F)和表观分布容积(Vz/F)等 研究期间 有效性指标+安全性指标 5 指标：游离PCSK9浓度较基线变化值及变化百分比 研究期间 有效性指标+安全性指标 6 指标：抗SHR-1209抗药抗体和中和抗体 治疗20周内 有效性指标+安全性指标 7 指标：不同基因型HoFH受试者LDL-C、TC和PCSK9 研究期间 有效性指标 8 指标：平均血清LDL-C水平相对于基线的变化值及变化百分比。 开始用药后第10周、第12周 有效性指标

1	姓名	王绿娅	学位	临床医学学士	职称	主任医师
	电话	010-64456014	Email	wangluya@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	王绿娅	中国	北京市	北京市
2	中南大学湘雅二医院	彭道泉	中国	湖南省	长沙市
3	首都医科大学附属北京安贞医院	林阳	中国	北京市	北京市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张瑞岩	中国	上海市	上海市
5	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东省	广州市
6	北京大学深圳医院	吴淳	中国	广东省	深圳市
7	西安交通大学第二附属医院	徐静	中国	陕西省	西安市
8	重庆医科大学附属第二医院	刘东方	中国	重庆市	重庆市
9	甘肃省人民医院	王楠	中国	甘肃省	兰州市
10	遵义医科大学附属医院	石蓓	中国	贵州省	遵义市
11	四川大学华西医院	吕庆国	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京安贞医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2020-05-18
2	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2020-06-05
3	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-07-07
4	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2020-07-31
5	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-08-19
6	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-11-11
7	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2020-11-17

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 8 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；