北京AK101注射液其他临床试验-AK101治疗中重度活动性溃疡性结肠炎

登记号	CTR20201627	试验状态	进行中
申请人联系人	王秒	首次公示信息日期	2020-08-13
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20201627
相关登记号	暂无
药物名称	AK101注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度至重度活动性溃疡性结肠炎
试验专业题目	AK101注射液在中重度活动性溃疡性结肠炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的Ib期临床研究
试验通俗题目	AK101治疗中重度活动性溃疡性结肠炎
试验方案编号	AK101-102	方案最新版本号	3.0版
版本日期:	2021-08-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王秒	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	miao.wang@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号康方生物	联系人邮编	528400

主要目的：评价AK101治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。 次要目的：评估AK101治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的临床疗效。评估AK101治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的免疫原性。 探索性目的：探索AK101治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的药效动力学（PD）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在筛选前已确诊UC≥3个月，UC的诊断必须通过内镜和组织学证据证实。 2 中重度活动性UC定义为：改良Mayo评分（9分制）5-9分，在首次给药前10天内Mayo内镜评分≥2分，便血评分≥1分。 3 结肠镜确认UC病变范围延伸至直肠近端，超过乙状结肠连接处，距肛门边缘约≥15 cm。 4 经研究者证实受试者对常规治疗应答不足，无应答或不耐受，或对此类治疗有医学禁忌症。 5 随机前联合UC治疗药物硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤（6-MP）、口服5-ASA、口服糖皮质激素符合剂量稳定时间要求，或近期停用的洗脱时间要求，且在研究药物给药后8周内需保持稳定剂量，只有在不耐受或者因疾病需要，经研究者判断后才可以减量或停药 6 研究者判断病史、体格检查（包括生命体征）、12-导联ECG和实验室检查结果等无临床意义的异常（UC相关除外）。 7 具有生育能力的受试者在治疗期间以及末次给药后至少6个月内采取有效的避孕措施。 8 受试者能够理解并自愿签署书面ICF。 9 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 可疑的或确诊的克罗恩病（CD）、未确诊类型的结肠炎。 2 患有严重的广泛性结肠炎。 3 筛选时粪便培养呈阳性或艰难梭菌呈阳性反应。 4 既往因溃疡性结肠炎接受过结肠切除术（全部或次全切除）伴随回肠袋、Kock袋或回肠造口术。 5 筛选前2周内有以下情况：患有需手术治疗的消化道出血、腹膜炎、有症状的肠梗阻或肠道狭窄、腹腔内或胰腺脓肿；接受过非胃肠道糖皮质激素治疗，或接受过免疫吸附法治疗；接受过JAK激酶抑制剂（如托法替尼等）治疗；一直接受全部肠外营养者。 6 随机前4周内接受过环孢素、他克莫司、西罗莫司治疗；接受过中草药、中成药、针灸理疗等治疗UC。 7 随机前1周内接受过甲氨蝶呤、沙利度胺治疗。 8 曾接受过乌司奴单抗（Ustekinumab）治疗。 9 随机前12个月内接受过那他珠单抗（Natalizumab）或其他调节B细胞或T细胞的药物。 10 随机前接受生物制剂小于规定洗脱期。 11 随机前3个月使用细胞色素P3A4（CYP3A4）强效抑制剂 。 12 筛选时丙肝病毒抗体阳性者，人类免疫缺陷病毒阳性者，梅毒螺旋体抗体检测阳性者；乙肝五项检查中HBsAg阳性的受试者。 13 有TB感染的现病史；胸部CT/X线存在陈旧性TB病灶；TB试验阳性。 14 现患有任何严重感染者。 15 曾患有或现患有慢性或复发性传染病；葡萄膜炎病史。 16 筛选前4个月内发生过单发的皮肤带状疱疹，或5年内患有多发性带状疱疹或中枢神经系统带状疱疹的患者。 17 曾患有恶性肿瘤或HPV引起的宫颈疾病患者。 18 患有任何精神疾病，或患有严重或活动性疾病 。 19 对研究药物任何成分过敏，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应，或经研究者判断进入研究有过敏风险的患者 。 20 筛选前2个月内接受过任何活疫苗；筛选前12个月内接种过卡介苗（BCG）；在研究期间计划接种任何活疫苗。 21 筛选前3个月内接受过器官移植者；接受过其他临床试验药物治疗；筛选前1个月内进行了大手术，或者无法从手术中完全康复，或者预期计划在研究期间或末次给药后1个月内会进行大手术者。 22 肝、肾功能和血象异常。 23 研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK101注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:135mg/0.75ml/瓶 用法用量:皮下注射；低剂量、中剂量和高剂量 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK101安慰剂注射液 英文通用名:AK101PlaceboInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.75ml/瓶 用法用量:皮下注射；与对照试验组相同剂量 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标 整个试验期间 安全性指标 2 PK指标 12W 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据改良Mayo评分，达到临床应答的受试者百分比 8W 有效性指标 2 免疫原性指标 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 3 根据改良Mayo评分，达到临床缓解的受试者百分比 8W 有效性指标 4 达到内镜应答的受试者百分比 8W 有效性指标 5 达到粘膜愈合的受试者百分比 8W 有效性指标 6 根据部分Mayo评分（不含内镜），达到临床应答的受试者百分比 整个试验期间 有效性指标 7 部分Mayo评分（不含内镜），达到临床缓解的受试者百分比 整个试验期间 有效性指标 8 评价时间点Mayo评分中各项评分与基线的变化和变化的百分比 整个试验期间 有效性指标 9 Mayo内镜评分，第8周时与基线的变化和变化的百分比 8W 有效性指标

1	姓名	杨红	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155014	Email	hongy72@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	杨红	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	陈锐	中国	北京市	北京市
3	山西省人民医院	郭晓峰	中国	山西省	太原市
4	山西省人民医院	杨五小	中国	山西省	太原市
5	中国医科大学附属盛京医院	郑长清	中国	辽宁省	沈阳市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	邹多武	中国	上海市	上海市
7	福建医科大学附属第一医院	王承党	中国	福建省	福州市
8	福建医科大学附属第一医院	林翠鸿	中国	福建省	福州市
9	蚌埠医学院第一附属医院	王启之	中国	安徽省	蚌埠市
10	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
11	南京市第一医院	张振玉	中国	江苏省	南京市
12	天津市人民医院	刘艳迪	中国	天津市	天津市
13	河北医科大学第二医院	张晓岚	中国	河北省	石家庄市
14	南方医科大学南方医院	刘思德	中国	广东省	广州市
15	中山大学附属第六医院	高翔	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-05-20
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-06-03
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-01-27
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-11；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；