上海注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物III期临床试验-评价ARX788治疗HER2阳性的晚期乳腺癌的临床研究

登记号	CTR20201708	试验状态	进行中
申请人联系人	梁学军	首次公示信息日期	2020-08-27
申请人名称	浙江医药股份有限公司/ 浙江新码生物医药有限公司

登记号	CTR20201708
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性乳腺癌
试验专业题目	重组人源化抗HER2 单抗-AS269 偶联药物（ARX788）治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的随机、开放、阳性对照、II/III 期临床试验
试验通俗题目	评价ARX788治疗HER2阳性的晚期乳腺癌的临床研究
试验方案编号	ZMC-ARX788-211	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-07-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	梁学军	联系人座机	0575-85211809	联系人手机号
联系人Email	liangxuejun@zmc-china.com	联系人邮政地址	浙江省-绍兴市-浙江绍兴滨海新城马欢路398号科创园A楼（综合楼）3层	联系人邮编	312366

评估ARX788相较于拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者或其法定代理人自愿书面签署知情同意书 2 年龄为18~75周岁（包含上下限），男性或女性 3 经细胞学或组织学诊断为乳腺癌，且为不可切除的局部晚期或转移性疾病者 4 既往针对复发或转移性疾病接受过≤2线化疗（不包括激素治疗）的受试者 5 需至少符合以下条件之一：na)t（新）辅助治疗，接受含曲妥珠单抗（或已上市曲妥珠单抗生物类似物）±帕妥珠单抗≥9周的治疗，治疗期间或治疗结束12个月内疾病复发或进展者；nb)t复发或转移性疾病，接受至少1个含曲妥珠单抗（或已上市曲妥珠单抗生物类似物）±帕妥珠单抗治疗方案治疗，治疗期间或结束后疾病进展者。 6 既往接受过紫杉烷药物治疗 7 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶 8 筛选期内可提供经中心实验室认定合格的用于HER2检测的组织样本 9 组织样本经中心实验室检测确定为HER2阳性（定义为IHC3+或FISH＋） 10 ECOG功能状态评分0~1分 11 筛选期超声心动图检测LVEF≥50% 12 已从既往外科手术和既往癌症治疗相关的任何AE中恢复（≤1级），以下情况除外：a. 脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；d. 铂类引起的2级及以下神经毒性；e. 血红蛋白90~100 g/L（包含边界值） 13 足够的骨髓、肝、肾及凝血功能（可参考各临床试验中心正常值上限）:骨髓（筛选检查前2周内未输血或使用辅助白细胞、血小板增加药物）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥90 g/L；肝功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；谷丙转移酶（ALT）、谷草转移酶（AST）≤3倍ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍ULN；有肝转移时ALT、AST≤5倍ULN，有骨转移时，ALP≤5倍ULN；肾功能：肌酐≤1.5倍ULN；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN； 14 预期生存期≥3个月
排除标准	1 已知对ARX788的任一活性成分或辅料过敏者，或有明确蛋白类药物过敏史、特异性变态反应病史（哮喘、风湿、湿疹性皮炎）或曾发生过其它严重的过敏反应且经研究者判断不适合接受ARX788治疗者 2 已知对卡培他滨和拉帕替尼的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应，或已知有卡培他滨使用禁忌症者，主要包括既往对氟嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟尿嘧啶过敏者和已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性完全缺乏者 3 既往使用过含有卡培他滨和/或抗HER2 TKI治疗方案者，但以下任一情况除外：na)t（新）辅助治疗含有卡培他滨和/或抗HER2 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的，卡培他滨和/或抗HER2 TKI全部治疗结束后12个月以上出现疾病复发者。新辅助治疗方案须有效，指临床CR或PR或病理CR。且在复发或转移性疾病阶段未重新使用卡培他滨或抗HER2 TKI；nb)t复发或转移性疾病，接受含有卡培他滨和/或抗HER2 TKI治疗方案治疗有效，但因非疾病进展或非药物不良反应因素而停药，且停用卡培他滨和/或抗HER2 TKI间期超过6个月才疾病进展者。且在（新）辅助治疗阶段未曾使用过卡培他滨或抗HER2 TKI。 4 既往接受过T-DM1或其他HER2-ADC类药物治疗者 5 在过去5年内患有另一种恶性肿瘤者，接受治愈性治疗的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌等恶性肿瘤除外 6 存在原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或经局部治疗失败的CNS转移患者，无症状脑转移、或临床症状稳定且首次给予试验用药品前无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入组 7 存在需要激素治疗的肺间质性疾病、药物所致肺间质性疾病、放射性肺炎病史，或任何证据提示的临床活动性肺间质性疾病者 8 现患角膜炎、角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病者 9 不愿或不能在试验期间停止佩戴角膜接触镜者 10 心功能不全受试者，包括但不限于充血性心力衰竭、透壁性心肌梗死受试者、需要药物治疗的心绞痛、临床上显著的心脏瓣膜病及高危心律失常或筛选期ECG检查中QTc异常且有临床意义（静息状态下，ECG检查校正后QTc＞450 msec[男]或QTc＞470 msec[女]） 11 未控制的高血压（静息状态下：收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg） 12 根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏、肝或肾脏疾病）证据的受试者 13 首次给予试验用药品前4周内使用过化疗、放疗、免疫治疗者（生理替代剂量糖皮质激素[泼尼松或等效物＜15 mg/天]允许使用） 14 首次给予试验用药品前2周内使用过乳腺癌内分泌治疗者 15 首次给予试验用药品前2周内接受过针对骨转移的姑息性放疗者 16 既往暴露于蒽环类药物的累积达到以下剂量：多柔比星或脂质体多柔比星>500 mg/m2；表柔比星>900 mg/m2；米托蒽醌>120 mg/m2；其他（即脂质体多柔比星或其他蒽环类药物>相当于500 mg/m2的阿霉素）；如果使用多于一种蒽环类药物，那么累积剂量不得超过相当于500 mg/m2的阿霉素 17 任何不受控制的感染，或者其他可能限制试验依从性或干扰评价的情况 18 乙肝表面抗原阳性且HBV DNA≥ULN者，或丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体检查结果中任意一种呈阳性者 19 首次使用试验用药品前2周内或试验期间计划接受重大外科治疗，或发生严重创伤性损伤者 20 妊娠期或哺乳期女性受试者 21 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及试验用药品末次给药后8个月内采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女（育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术[子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术]或未绝经）或男性受试者 22 首次给予试验用药品前4周内参与临床试验并使用了其他试验药物 23 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行 24 研究者认为不适合参与本试验的其他情况，如依从性差等

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物 英文通用名:Recombinanthumanizedanti-HER2monoclonalantibody-AS269conjugatesforinjection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:50mg/支 用法用量:静脉注射（IV），3周1次，每次1.5mg/kg 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸拉帕替尼片 英文通用名:LapatinibDitosylateTablets 商品名称:泰立沙 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:口服，一天一次，每次1250mg，每21天为1周期 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性 2 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:希罗达 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:口服，一天一次，2000mg/m2/d，分2次口服，间隔约12小时，连服14天休息7天，21天为一个周期 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于独立终点审核委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS），评估ARX788 相较于拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌的有效性 整个研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于受试者的总生存期（OS）、研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR，包括部分缓解[PR]及完全缓解[CR]）、疾病控制率（DCR）及缓解持续时间（DOR） 整个研究期间 有效性指标 2 ARX788在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的安全性 整个研究期间 安全性指标 3 评价ARX788在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的免疫原性 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 4 评价ARX788在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的群体药物代谢动力学特征 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	湘潭中心医院	封元清	中国	湖南省	湘潭市
3	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	郑州市
4	江西省肿瘤医院	吴毓东	中国	江西省	南昌市
5	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
6	中国科学院大学宁波华美医院	钱素英	中国	浙江省	宁波市
7	复旦大学附属中山医院	张宏伟	中国	上海市	上海市
8	上海市第十人民医院	房林	中国	上海市	上海市
9	上海市第六人民医院	赵晖	中国	上海市	上海市
10	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
11	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东省	广州市
12	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	广州市
13	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
14	柳州市工人医院	陆颖	中国	广西壮族自治区	柳州市
15	贵州省肿瘤医院	常建英	中国	贵州省	贵阳市
16	海南省肿瘤医院	刘侠	中国	海南省	海口市
17	厦门大学附属第一医院	陈莉林	中国	福建省	厦门市
18	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
19	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
20	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
21	南京大学医学院附属鼓楼医院	谢丽	中国	江苏省	南京市
22	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
23	江苏省人民医院	王水	中国	江苏省	南京市
24	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
25	新疆医科大学附属肿瘤医院	李迅	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
26	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
27	浙江省台州医院	曹飞麟	中国	浙江省	台州市
28	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
29	重庆市肿瘤医院	徐发良	中国	重庆市	重庆市
30	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
31	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
32	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
33	北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
34	中山大学附属第一医院	吕伟明	中国	广东省	广州市
35	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
36	广州医科大学附属第一医院	张还珠	中国	广东省	广州市
37	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
38	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
39	海南省人民医院	王海霞	中国	海南省	海口市
40	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
41	海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
42	安徽医科大学附属第一医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
43	皖南医学院第一附属医院	盛莉莉	中国	安徽省	芜湖市
44	中山大学附属肿瘤医院	王树森	中国	广东省	广州市
45	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
46	南通市肿瘤医院	张葆春	中国	江苏省	南通市
47	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
48	天津肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
49	温州医科大学附属第一医院	王瓯晨	中国	浙江省	温州市
50	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
51	三门峡市中心医院	张瑞文	中国	河南省	三门峡市
52	焦作市第二人民医院	邹明雷	中国	河南省	焦作市
53	宜春市人民医院	陈金平	中国	江西省	宜春市
54	遵义医科大学附属医院	程晓明	中国	贵州省	遵义市
55	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
56	潍坊市中医院	李国楼	中国	山东省	潍坊市
57	娄底市中心医院	金鑫	中国	湖南省	娄底市
58	北京朝阳医院	蒋宏传	中国	北京市	北京市
59	泰安市中心医院	陈祥明	中国	山东省	泰安市
60	河北大学附属医院	藏爱民	中国	河北省	保定市
61	暨南大学附属第一医院	张清	中国	广东省	广州市
62	陕西省肿瘤医院	刘爱琴	中国	陕西省	西安市
63	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
64	重庆医科大学附属第二医院	杨镇洲	中国	重庆市	重庆市
65	山西省肿瘤医院	李炘正	中国	山西省	太原市
66	荆州市中心医院	徐炎华	中国	湖北省	荆州市
67	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
68	江南大学附属医院	吴小红	中国	江苏省	无锡市
69	遂宁市中心医院	黄云辉	中国	四川省	遂宁市
70	达州市中心医院	宋红梅	中国	四川省	达州市
71	甘肃省妇幼保健院	马秀芬	中国	甘肃省	兰州市
72	宜宾市第二人民医院	陈昕	中国	四川省	宜宾市
73	岳阳市人民医院	李尚富	中国	湖南省	岳阳市
74	常州市肿瘤医院	凌扬	中国	江苏省	常州市
75	郑州大学第二附属医院	刘景超	中国	河南省	郑州市
76	赣州市人民医院	汪琛	中国	江西省	赣州市
77	汕大医学院肿瘤医院	曾德	中国	广东省	汕头市
78	揭阳市人民医院	蔡延庆	中国	广东省	揭阳市
79	南阳市第一人民医院	张振	中国	河南省	南阳市
80	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
81	潍坊医学院附属医院	路中	中国	山东省	潍坊市
82	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
83	贵州省人民医院	曹辉	中国	贵州省	贵阳市
84	杭州市第一人民医院	刘坚	中国	浙江省	杭州市
85	马鞍山市人民医院	张丰林	中国	安徽省	马鞍山市
86	邢台市人民医院	孔祥顺	中国	河北省	邢台市
87	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
88	新疆医科大学第一附属医院	王文然	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
89	延安大学附属医院	赵红	中国	陕西省	延安市
90	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
91	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
92	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
93	河北中石油中心医院	王建军	中国	河北省	廊坊市
94	吉林国文医院	苏群	中国	吉林省	四平市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-07
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 440 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；