北京HSK7653片III期临床试验-HSK7653片联合二甲双胍治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床研究

登记号	CTR20201724	试验状态	进行中
申请人联系人	李芳琼	首次公示信息日期	2020-08-26
申请人名称	四川海思科制药有限公司/ 辽宁海思科制药有限公司/ 海思科医药集团股份有限公司

登记号	CTR20201724
相关登记号	CTR20191549,CTR20180791,CTR20182505,CTR20201759,CTR20210174
药物名称	HSK7653片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1600347
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项在二甲双胍单药治疗控制不佳的中国2型糖尿病患者中评价HSK7653片联合二甲双胍治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床研究
试验通俗题目	HSK7653片联合二甲双胍治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床研究
试验方案编号	HSK7653-302	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-01-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李芳琼	联系人座机	028-67258840	联系人手机号	18628107959
联系人Email	lifangq@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园区百利路136号	联系人邮编	611130

主要目的：评价HSK7653片联合二甲双胍治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）水平相对基线的变化。次要目的：1、HSK7653片联合二甲双胍治疗24周和52周的安全性；2、评价HSK7653片联合二甲双胍治疗24周（基础治疗期内）和延展治疗28周（第52周）后（延展治疗期内）的下列指标的变化，对于需作前后对比评价的指标，基础治疗期对比的水平为V3（基线），延展治疗期对比的水平分别为V3（基线）和V11：HbA1c＜7.0%和＜6.5%的受试者比例；餐后2小时血浆葡萄糖（2h-PPG）和空腹血浆葡萄糖（FPG）相对V3（基线）、V11的变化；除24周外各访视HbA1c水平相对V3（基线）、V11的变化；体重、空腹C肽、胰岛素敏感性、β细胞功能相对V3（基线）、V11的变化；3、接受挽救治疗或因高血糖退出的受试者比例；4、评估HSK7653药代动力学特征；5、收集受试者的《五维健康量表（EQ-5D-5L）》和《自我完成六维健康调查简表（SF-6D）》，用于未来的药物经济学研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄18-75周岁（包括18、75周岁），性别不限； 2 根据1999年世界卫生组织（WHO）诊断和分型标准确诊为2型糖尿病的患者； 3 筛选前8周内，在饮食控制和运动治疗的基础上，仅接受二甲双胍单药治疗，既往一年内连续使用胰岛素及其类似物治疗时间不超过14天（妊娠期糖尿病接受胰岛素及其类似物治疗的时间不在此限定范围内）； 4 筛选时满足以下任一情况： n（1）t接受二甲双胍单药治疗≥8周且二甲双胍剂量≥1500mg/日或最大耐受剂量（＜1500mg/日，但≥1000mg/日）者（筛选合格后可直接进入导入期）； n（2）t二甲双胍单药治疗剂量＜1500mg/日，且尚未达到最大耐受剂量者（筛选合格后需进入剂量滴定期和剂量稳定期）； 5 糖化血红蛋白必须满足以下标准：n（1）t筛选时和导入前糖化血红蛋白：7.5% ≤ HbA1c ≤ 11.0%（当地实验室）；n（2）t随机前（V3时）糖化血红蛋白：7.0% ≤ HbA1c ≤ 10.5%（中心实验室）； 6 空腹血浆葡萄糖（FPG）必须满足以下标准：n（1）t筛选时和导入前空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15mmol/L（当地实验室，如不能检测血浆葡萄糖，可接受血清葡萄糖结果）；n（2）t随机前（V3时）空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15mmol/L（中心实验室）； 7 筛选时体重指数（BMI）≥18.0kg/m2且≤35.0kg/m2； 8 同意在整个试验过程中保持相同的饮食和运动习惯，愿意并能够准确使用家用血糖仪进行自我血糖监测（SMBG）并进行记录； 9 能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 非2型糖尿病：1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊类型糖尿病； 2 筛选时和导入时存在以下任何病史或情况：n（1）近6个月内有糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；n（2）近6个月内有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变、严重糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足；n（3）近1年内有≥2次严重低血糖发作病史；n（4）近6个月内存在以下任何心脏疾病的病史或情况：n失代偿性心功能不全（NYHA分级为Ⅲ级或Ⅳ级）；n不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史；n需要治疗的严重的心律失常（如长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；n（5）近6个月内患有出血性脑卒中或缺血性脑卒中，并经研究者评估不适宜参加本临床试验；n（6）既往患有其他影响糖代谢的严重的内分泌系统疾病史，如多发性内分泌腺瘤、肢端肥大综合征、库欣综合征，经研究者判断不适宜参加本研究；n（7）目前伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，且筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常；n（8）近5年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前正在评估潜在的恶性肿瘤；n（9）存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作；n（10）目前患有血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）或任何可能引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如溶血性贫血等）；n（11）近2周内患有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病，包括：炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道或直肠出血史、较大的胃肠道手术史（如：胃切除术、胃肠吻合术或肠切除），经研究者判断不适宜参加本研究；n（12）近3个月内患有严重感染或严重外伤、或进行过重大手术，经研究者判断不适宜参加本研究；n（13）过去5年内有药物滥用史，包括大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性； n（14）近6个月内每周饮酒超过14个标准单位，1个标准单位相当于360mL啤酒或150mL葡萄酒或45mL白酒；n（15）近3个月内体重变化幅度（增重或减轻）≥10%；n（16）有急性或慢性胰腺炎病史或临床证据，或筛选时血脂肪酶和/或血淀粉酶结果存在具有临床意义的异常；n（17）筛选前和导入前未能有效控制的高血压（即筛选时收缩压（SBP）≥160mmHg或舒张压（DBP）≥100mmHg）；n（18）目前伴有严重的肾脏疾病； 3 筛选前或导入前使用了以下任何一种药物或治疗：n（1）筛选前或导入前8周曾使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括全身性糖皮质激素（吸入性或局部外用除外）、生长激素等；n（2）曾使用过任何二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂进行治疗； 4 任何实验室检查指标符合下列标准：n血红蛋白（HGB）＜10.0g/dL（100g/L）；n空腹甘油三酯（TG）＞5.7mmol/L；n丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5倍正常值上限；n总胆红素（TBIL）＞1.5倍正常值上限；n乙型肝炎表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值；n抗丙型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值；n使用CKD-EPI公式计算的肾小球滤过率（eGFR）＜60mL/min/1.73m2或蛋白尿2+及以上； 5 筛选时艾滋病抗体或梅毒螺旋体抗体阳性； 6 已知对试验用药品（含利格列汀）或相关辅料过敏者； 7 筛选前3个月内参加了任何干预性药物或器械临床试验； 8 妊娠期或哺乳期妇女； 9 男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕，或在签署知情同意书至试验用药品末次用药后4周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕； 10 近3个月内献血或失血≥400ml； 11 受试者存在明确的盐酸二甲双胍（格华止）使用禁忌（见附录15《盐酸二甲双胍（格华止）说明书》）； 12 受试者存在明确的恩格列净（欧唐静）使用禁忌（见附录16《恩格列净（欧唐静）使用禁忌》）； 13 二甲双胍稳定期或导入期内发生过不明诱因的严重低血糖事件（定义详见方案4.5.1.1）或发生3次及以上低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）或出现低血糖相关症状； 14 二甲双胍剂量稳定期间（如有）基础治疗药物（即：二甲双胍）的用药依从性＜80%或＞120%； 15 导入期HSK7653模拟片（5mg）的用药依从性＜75%或＞125%，或HSK7653模拟片（25mg）的用药依从性＜50%或＞150%，或利格列汀模拟片的用药依从性＜80%或＞120%； 16 导入前或随机前（V3时）与筛选时相比，体重变化幅度（增重或减轻）≥10%； 17 导入前或随机前（V3时）SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg； 18 导入前或随机前（V3时）存在需要治疗的严重心律失常（例如：长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验； 19 随机前（V3时）血妊娠检查结果阳性（仅适用于育龄期女性受试者）； 20 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK7653片 英文通用名:HSK7653Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:双盲基础治疗期试验用药品的用法用量：HSK7653片10mg剂量组：每2周口服1次，每次2片HSK7653片5mg。HSK7653片25mg剂量组：每2周口服1次，每次1片HSK7653片25mg。开放延展治疗期试验用药品的用法用量：每2周口服1次，每次1片HSK7653片25mg 用药时程:每2周口服1次 2 中文通用名:HSK7653片 英文通用名:HSK7653Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:双盲基础治疗期试验用药品的用法用量：HSK7653片10mg剂量组：每2周口服1次，每次2片HSK7653片5mg。HSK7653片25mg剂量组：每2周口服1次，每次1片HSK7653片25mg。开放延展治疗期试验用药品的用法用量：每2周口服1次，每次1片HSK7653片25mg 用药时程:每2周口服1次 3 中文通用名:HSK7653片（5mg空白） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:导入期：每2周口服1次，每次2片HSK7653模拟片（5mg）双盲基础治疗期：HSK7653片25mg剂量组：每2周口服1次，每次2片HSK7653模拟片（5mg）；阳性对照组：每2周口服1次，每次2片HSK7653模拟片（5mg） 用药时程:每2周口服1次 4 中文通用名:HSK7653片（25mg空白） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:导入期：每2周口服1次，每次1片HSK7653模拟片（25mg）双盲基础治疗期：HSK7653片10mg剂量组：每2周口服1次，每次1片HSK7653模拟片（25mg）；阳性对照组：每2周口服1次，每次1片HSK7653模拟片（25mg） 用药时程:每2周口服1次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利格列汀片 英文通用名:LinagliptinTablets 商品名称:欧唐宁 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:双盲基础治疗期试验用药品的用法用量：阳性对照组：每天口服1次，每次1片利格列汀片（5mg） 用药时程:每天口服1次 2 中文通用名:利格列汀片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:导入期：每天口服1次，每次1片利格列汀模拟片（5mg）双盲基础治疗期：HSK7653片10mg剂量组：每天口服1次，每次1片利格列汀模拟片（5mg）HSK7653片25mg剂量组：每天口服1次，每次1片利格列汀模拟片（5mg） 用药时程:每天口服1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较HSK7653片联合二甲双胍与利格列汀联合二甲双胍口服给药24周后HbA1c相对V3的变化，HSK7653片24周后HbA1c相对基线变化非劣于阳性药物24周后HbA1c相对V3变化 口服给药24周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c＜7.0%和 HbA1c＜6.5%的受试者比例；FPG/2h-PPG/体重/空腹C肽/胰岛素敏感性/β细胞功能相对V3（基线）的变化；接受挽救治疗或因高血糖退出的受试者比例 。 口服给药24周后 有效性指标+安全性指标 2 HbA1c水平/FPG/2h-PPG/体重/空腹C肽/胰岛素敏感性/β细胞功能相对V3（基线）、V11的变化；HbA1c＜7.0%和＜6.5%的受试者比例；接受挽救治疗或因高血糖退出的受试者比例 。 口服给药52周后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910978815	Email	jilinong@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	天津医科大学第二医院	郭剑超	中国	天津市	天津市
3	西安交通大学第一附属医院	施秉银	中国	陕西省	西安市
4	青岛大学附属医院	吕文山	中国	山东省	青岛市
5	重庆市第九人民医院	谭兴容	中国	重庆市	重庆市
6	邢台市人民医院	石振峰	中国	河北省	邢台市
7	河北医科大学第四医院	王原	中国	河北省	石家庄市
8	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
9	青海省人民医院	杨历新	中国	青海省	西宁市
10	中南大学湘雅三医院	金萍	中国	湖南省	长沙市
11	苏州市立医院	陈蕾	中国	江苏省	苏州市
12	应急总医院	李洪梅	中国	北京市	北京市
13	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
14	淮安市第一人民医院	吕述军	中国	江苏省	淮安市
15	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
16	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
17	洛阳市中心医院	张艳芳	中国	河南省	洛阳市
18	四川大学华西医院	李双庆	中国	四川省	成都市
19	河南大学淮河医院	庞妩燕	中国	河南省	开封市
20	哈励逊国际和平医院	耿建林	中国	河北省	衡水市
21	南京医科大学附属逸夫医院	刘煜	中国	江苏省	南京市
22	广州市第一人民医院	肖正华	中国	广东省	广州市
23	华北石油管理局总医院	李改仙	中国	河北省	沧州市
24	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
25	中国医科大学附属盛京医院	李玲	中国	辽宁省	大连市
26	内蒙古包钢医院	刘美英	中国	内蒙古自治区	包头市
27	秦皇岛市第一医院	尹福在	中国	河北省	秦皇岛市
28	徐州医科大学附属医院	褚璇	中国	江苏省	徐州市
29	首都医科大学附属北京同仁医院	杨金奎	中国	北京市	北京市
30	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
31	内蒙古自治区人民医院	李冬梅	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
32	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
33	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北省	沧州市
34	南方医科大学珠江医院	孙嘉	中国	广东省	广州市
35	吉林大学第二医院	王彦君	中国	吉林省	长春市
36	河北省沧州中西医结合医院	苏秀海	中国	河北省	沧州市
37	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
38	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
39	自贡市第一人民医院	李健	中国	四川省	自贡市
40	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
41	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
42	浙江省人民医院	武晓泓	中国	浙江省	杭州市
43	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
44	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
45	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
46	山东省立第三医院	朱蕾	中国	山东省	济南市
47	山东省千佛山医院	管晓玲	中国	山东省	济南市
48	温州医科大学附属第二医院	吴朝明	中国	浙江省	温州市
49	岳阳市一人民医院	张响华	中国	湖南省	岳阳市
50	甘肃省人民医院	郭茜	中国	甘肃省	兰州市
51	南阳市第二人民医院	尚军洁	中国	河南省	南阳市
52	山西省运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
53	北京博爱医院	郑欣	中国	北京市	北京市
54	重庆市璧山区人民医院	彭彩碧	中国	重庆市	重庆市
55	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	锦州市
56	保定市第一中医院	张玉璞	中国	河北省	保定市
57	上海市同济医院	宋利格	中国	上海市	上海市
58	齐齐哈尔市第一医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
59	常州市第一人民医院	王龙	中国	江苏省	常州市
60	南昌大学第一附属医院	刘建英	中国	江西省	南昌市
61	大庆市人民医院	刘阳	中国	黑龙江省	大庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-06-30
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-08-17
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-01-19

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 450 ；
已入组人数	国内: 465 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；