青岛SHR7280片I期临床试验-多次口服SHR7280安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学的试验

登记号	CTR20201821	试验状态	进行中
申请人联系人	张俊英	首次公示信息日期	2020-09-09
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司/ 成都盛迪医药有限公司

登记号	CTR20201821
相关登记号	暂无
药物名称	SHR7280片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	子宫内膜异位症；子宫肌瘤；多囊卵巢综合症；性早熟；前列腺癌去势治疗
试验专业题目	健康受试者多次口服SHR7280的安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学的随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照试验
试验通俗题目	多次口服SHR7280安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学的试验
试验方案编号	SHR7280-103	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-03-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张俊英	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618221
联系人Email	junying.zhang@hengrui.com	联系人邮政地址	陕西省-西安市-雁塔区南二环凯德广场写字楼12楼	联系人邮编	210009

1、观察多次口服SHR7280在健康男性受试者体内的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及药效动力学（PD）特征。 2、观察多次口服SHR7280在绝经前健康女性受试者体内的安全性、耐受性药代动力学（PK）及药效动力学（PD）特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性和药代动力学和药效动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 筛选访视时BMI 18~30kg/m2（含边界值）； 2 根据病史、全面的体格检查和辅助检查，未患有会影响研究或带来额外风险的疾病，预期健康状况稳定，无需医学干预； 3 从筛选期开始至随访期完成，试验期间同意采取规定的以下避孕方式：正确使用男用避孕套、或配偶使用激素类避孕药、或配偶使用宫内节育器、或配偶使用宫内激素释放系统、或任意一方已行绝育术； 4 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者； 5 18岁至65岁之间的健康男性（包含18和65岁），18岁至45岁之间的非绝经期女性（包含18和45岁）； 6 筛选访视日起6个月内无生育计划（此条适用于男性受试者）； 7 筛选前3个月内月经周期28±4天，经期3-7天干净（此条适用于女性受试者）； 8 分娩及流产后至少≥6月，且筛选访视日起12个月内无生育计划（此条适用于女性受试者）。
排除标准	1 筛选时或基线期谷丙转氨酶或谷草转氨酶或总胆红素超过正常值上限； 2 给药前尼古丁检测、酒精呼气检测阳性者，给药前药筛阳性者； 3 给药前1个月内使用了任何药物者（包括处方药物、非处方药物、中草药和膳食补充剂等，常规维生素除外）；或使用药物未超过 5个半衰期者（以较长者为准）； 4 筛选访视或基线访视全身体格检查、实验室检查及辅助检查发现异常，且研究者判断会影响研究或给受试者带来明显风险； 5 经研究者判定有影响药物吸收、分布、代谢和排泄的慢性疾病或严重疾病的受试者； 6 筛选时或基线期3次QTcF均值≥450ms； 7 传染病筛查（包括乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）检查结果阳性者； 8 筛选前1个月内献血或献血液成分者，或失血量至少相当于200mL，或在2个月内接受过输血； 9 筛选前6个月内有严重感染、严重外伤或外科大手术者； 10 计划在试验期间接受手术者； 11 有抑郁症病史或有临床意义的抑郁状态； 12 筛选前3个月内有嗜烟、酗酒史：嗜烟（每日超过5支香烟或等量烟草）；酗酒（每周饮酒≥14个单位的酒精：1单位=啤酒360mL，或浓度40%或以上的烈酒25mL，或葡萄酒1杯，180mL）； 13 给药前48小时内摄入富含咖啡因和/或嘌呤的食物或饮料（如，咖啡、茶、巧克力和含咖啡因的碳酸饮料、可乐等），含烟草的产品（如，香烟等），葡萄柚和或葡萄柚汁，酒精或酒精产品； 14 给药前1个月使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物，（肝药酶抑制剂如氯霉素、别嘌醇、酮康唑、氟喹诺酮类等，肝药酶诱导剂如卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等）； 15 过敏体质或对两种或两种以上食物、药物过敏者，包括已知对研究药物或研究药物中任何成分有过敏史者；； 16 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验并服用试验药物或使用试验器械者，或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）； 17 采血困难或不能耐受静脉穿刺者，如晕针、晕血者； 18 有吞咽困难者； 19 研究者认为不适合入组的其它受试者； 20 经申办方或研究者判断受试者不能或不愿意遵守方案规定的评估及试验流程，包括持续使用方案规定的避孕方式； 21 筛选时睾酮（T）＜12 nmol/L（此条适用于男性受试者）； 22 有药物滥用史、药物依赖史。筛选前6个月应用GnRH激动剂及GnRH拮抗剂，筛选前使用任何雄激素及抗雄激素类药物5个半衰期内（此条适用于男性受试者）； 23 怀孕或母乳喂养（此条适用于女性受试者）； 24 筛选时促卵泡素（FSH）≥25U/L；（此条适用于女性受试者）； 25 筛选时或基线期血清妊娠检测（血清β-HCG检测）结果阳性（此条适用于女性受试者）； 26 筛选期B超发现附件包块直径≥4cm，存在手术指征计划近期手术（此条适用于女性受试者）； 27 筛选前3个月发生异常子宫出血：指与正常月经（月经周期28±7天，经期一般2-8天，总失血量为20-80ml）的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量中的任何1项不符、源自子宫腔的异常，本研究限定于绝经前非妊娠妇女（此条适用于女性受试者）； 28 筛选时采取以下避孕方式：药物缓释宫内节育器、缓释避孕药（皮下埋植剂、阴道环、微球和微囊避孕针）；筛选前使用长效避孕针（醋酸甲羟孕酮筛选前3个月禁用，其他针剂筛选前1个月禁用）、筛选前2个月使用口服避孕药、筛选前1个月使用避孕贴剂；特殊情况由研究者判断（此条适用于女性受试者）； 29 有药物滥用史、药物依赖史。筛选前6个月应用GnRH激动剂，筛选前2个月使用GnRH拮抗剂或任何性激素类药物（此条适用于女性受试者）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次100mg(该用药方法适用于男性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 2 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次200mg 用药时程:连续服用一个周期 3 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次350mg(男性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 4 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次500mg 用药时程:连续服用一个周期 5 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次600mg(男性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 6 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次350mg（男性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 7 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次500mg 用药时程:连续服用一个周期 8 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次600mg(男性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 9 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次300mg(女性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 10 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次400mg（女性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 11 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片，150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次800mg（男性受试者） 用药时程:连续服用一周期 12 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:SHR7280Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片，150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次1000mg（男性受试者） 用药时程:连续服用一周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR7280安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次100mg(该用药方法适用于男性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 2 中文通用名:SHR7280安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次200mg 用药时程:连续服用一个周期 3 中文通用名:SHR7280安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次350mg(男性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 4 中文通用名:SHR7280安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次500mg 用药时程:连续服用一个周期 5 中文通用名:SHR7280安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次600mg(男性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 6 中文通用名:SHR7280安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次350mg（男性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 7 中文通用名:SHR7280安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次500mg 用药时程:连续服用一个周期 8 中文通用名:SHR7280安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次600mg(男性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 9 中文通用名:SHR7280安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次300mg(女性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 10 中文通用名:SHR7280安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次400mg（女性受试者） 用药时程:连续服用一个周期 11 中文通用名:SHR7280片安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片剂，150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次800mg（男性受试者） 用药时程:连续服用一周期 12 中文通用名:SHR7280片安慰剂 英文通用名:SHR7280Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片剂，150mg/片 用法用量:口服，每日2次，每次1000mg（男性受试者） 用药时程:连续服用一周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：生命体征（脉搏、呼吸、血压、体温）、体格检查、实验室检查和12-导联心电图等 每剂量组观察期结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：药-时曲线下面积（AUC0-12）、达峰时间（Tmax）和峰浓度（Cmax）等 每剂量组观察期结束 安全性指标 2 指标：促黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、血清雌二醇（E2）和孕酮等（女性） 每剂量组观察期结束 安全性指标 3 指标：睾酮（T）血浓度（男性） 每剂量组观察期结束 安全性指标

1	姓名	曹玉	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	0532-82911767	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-市南区江苏路16号
	邮编	266000	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
2	安徽医科大学第二附属医院	胡伟	中国	安徽省	合肥市
3	南昌大学第二附属医院	李剑	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-08-26
2	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-10-20
3	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-03-31

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 98 ；
已入组人数	国内: 118 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-11；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；