合肥黄体酮软胶囊BE期临床试验-黄体酮软胶囊餐后生物等效性试验

登记号	CTR20201855	试验状态	已完成
申请人联系人	朱逢佳	首次公示信息日期	2020-09-14
申请人名称	浙江医药股份有限公司新昌制药厂

登记号	CTR20201855
相关登记号	暂无
药物名称	黄体酮软胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症、无排卵型功血和无排卵型闭经、与雌激素联合使用治疗更年期综合症。
试验专业题目	黄体酮软胶囊在健康绝经后女性受试者中单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、三周期、部分重复交叉餐后状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	黄体酮软胶囊餐后生物等效性试验
试验方案编号	ZMC-2020-02-TP	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-08-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱逢佳	联系人座机	0575-86021813	联系人手机号	18317167009
联系人Email	zhufengjia@zmc-china.com	联系人邮政地址	浙江省-绍兴市-新昌县环城东路59号	联系人邮编	312500

以浙江医药股份有限公司新昌制厂生产的黄体酮软胶囊（规格：0.1g）为受试制剂，以持证商为Besins Healthcare Benelux，生产厂家为Cyndea Pharma,S.L.的黄体酮软胶囊（商品名：安琪坦®，规格：0.1g）为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，比较黄体酮软胶囊在健康绝经后女性受试者体内餐后状态下的药代动力学特征，评价两种制剂的生物等效性。同时，评价健康绝经后女性受试者单次餐后口服黄体酮软胶囊受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	45周(最小年龄)至 65周(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解验目的、性质方法以及可能发生不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书 ； 2 年龄为 45~65 周岁 （包括边界值） 的健康自然绝经后女性受试者，停经 至少 12个月以上 个月以上 ； 3 体重 ≥45.0kg；体重指数（BMI ）在 19.0~28.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者无 重大疾病史，且总体健康状况良好； 5 体格检查、生命体征检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血液生化、免疫十项检测、凝血功能等）、性激素六项（卵泡刺激素—FSH>40IU/L，雌二醇水平 6 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 对黄体酮或任一药物组分有过敏史者；曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者； 2 筛选前3个月内服用过雌激素类药物者； 3 绝经后阴道不明原因出血者； 4 子宫内膜增厚（厚度≥5mm）、子宫内膜肿瘤、子宫肌瘤（大小≥3cm）、乳腺癌或卵巢癌者，且经研究者判定不适宜参加的受试者； 5 有血栓性静脉炎、静脉血栓栓塞、冠状动脉疾病、缺血性中风或有既往病史者； 6 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 7 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 8 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者； 9 存在有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的病情、与试验药物作用有关的病史及其他任何情况者； 10 患有凝血功能障碍或任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡者； 11 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 12 筛选前3个月内参加过其他的药物或器械临床试验者； 13 筛选前6个月内有药物滥用史者，筛选前3个月内使用过毒品者； 14 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者； 15 筛选前4周内接受过疫苗接种者； 16 筛选前2周内使用影响药物吸收代谢的任何处方药、中草药、非处方药和维生素者； 17 在服用研究药物前28天服用了任何改变肝酶活性的药物（如：诱导剂—巴比妥类、抗癫痫药（卡马西平、苯妥英钠）、利福平、保泰松、溴隐亭、螺内酯，灰黄霉素、奥美拉唑、氨鲁米特、抗生素（氨苄青霉素，四环素）以及含圣约翰草（贯叶连翘）的草药；抑制剂—酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、利托那韦、奈非那韦、维拉帕米）者； 18 试验前1周内服用过特殊饮食（包括奶制品、豆制品等含内源性黄体酮的食物，或含火龙果、芒果、酸橙、柚子、杨桃等可能影响药物代谢酶的水果或相应果汁）者，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 19 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 20 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位= 17.7mL乙醇，即1单位= 357mL酒精量为5%的啤酒或43mL酒精量为40%的白酒或147mL酒精量为12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 21 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL)者； 22 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 23 乙肝表面抗原HBsAg阳性者，丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 24 其他研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:黄体酮软胶囊 英文通用名:ProgesteroneSoftCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.1g 用法用量:餐后单次给药0.1g/粒,2粒，温水240ml送服。用药频次：0.1g/粒，每周期2粒。 用药时程:3周期，清洗期≥7天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:黄体酮软胶囊 英文通用名:ProgesteroneSoftCapsules 商品名称:安琪坦® 剂型:胶囊 规格:0.1g 用法用量:餐后单次给药0.1g/粒,2粒，温水240ml送服。用药频次：0.1g/粒，每周期2粒。 用药时程:3周期，清洗期≥7天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 服药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 服药后24小时 安全性指标

1	姓名	鲁超	学位	医学硕士	职称	研究员
	电话	13705513201	Email	lcgcp@ayefy.com	邮政地址	安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路678号
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	鲁超	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-14
2	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-09-10

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-19；
试验完成日期	国内：2021-06-08；