上海重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液I期临床试验-中国健康男性受试者中比较HLX14与Prolia®的I期临床研究

登记号	CTR20201905	试验状态	进行中
申请人联系人	马超名	首次公示信息日期	2020-09-23
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司/ 上海复宏汉霖生物制药有限公司

登记号	CTR20201905
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000043
适应症	高危骨折风险的女性绝经后骨质疏松症
试验专业题目	一项随机、平行、单剂皮下给药比较HLX14与Prolia®（Denosumab, 地舒单抗）在中国健康男性成人受试者中的药代动力学特征、安全性和免疫原性的I期临床研究
试验通俗题目	中国健康男性受试者中比较HLX14与Prolia®的I期临床研究
试验方案编号	HLX14-001	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-08-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	马超名	联系人座机	021-33395790	联系人手机号	15002295710
联系人Email	Chaoming_Ma@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区虹梅路1801号凯科大厦7楼	联系人邮编	200233

第一部分研究 主要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与EU-Prolia®（Denosumab, 地舒单抗）两组间的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）参数，以进一步为第二部分临床研究方案设计提供数据。 次要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与EU-Prolia®（Denosumab, 地舒单抗）两组间的药效学、安全性、耐受性和免疫原性。 第二部分研究 主要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与Prolia®（US、EU、CN市售的denosumab单抗）各组间的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）参数的相似性。 次要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与Prolia®（US、EU、CN市售的denosumab单抗）各组间的药效学、安全性、耐受性和免疫原性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 受试者体重≥50kg，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数（BMI）≥19且≤26kg/m2 2 受试者无疾病史，或既往病史异常但经研究医生判断对于试验无影响 3 体格检查、生命体征、心电图、胸部影像学、临床实验室检查等正常或异常无临床意义 4 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良事件充分了解；能够按照试验方案要求完成研究
排除标准	1 对试验用药品有过敏史，或对钙剂和/或维生素D过敏者，或有药物过敏史或其他过敏史，经研究者判断不能参加本研究 2 有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、呼吸、免疫、精神或心脑血管疾病） 3 筛选前2周内有上呼吸道感染及其他急性感染病史 4 既往发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口未完全愈合，或已计划在研究期间进行有创的牙科操作者 5 给药部位有皮疹、疤痕、纹身等影响药物吸收者 6 筛选前三个月内献血或大量失血（>450mL） 7 筛选前28天内使用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中药 8 筛选前三个月内参加了药物临床试验且使用了研究/对照药物 9 在参加本研究前 6 个月内曾服用过影响骨代谢的药物，这些药物包括但不n限于：双膦酸盐、氟化物、降钙素、锶、甲状旁腺激素或其衍生物、维生n素 D 补充剂（>1000 IU/日）、糖皮质激素、同化激素类药物、骨化三醇、n利尿剂； 10 筛选前 6个月内曾使用过任何生物制品或使用过任何单克隆抗体类药物 11 有酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285mL，或烈酒n25mL，或葡萄酒 100mL）或酒精呼气试验阳性者 12 有药物滥用史或吸毒史或药物筛查结果阳性 13 烟筛阳性的受试者 14 筛选前的 6 个月内体力活动发生了明显变化，或试验期间不同意停止剧烈n的体育运动 15 受试者的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗n体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体检测阳性 16 筛选期血清钙水平异常（超出实验室参考值范围） 17 筛选期体温＞37.5℃；和/或坐位收缩压（SBP）>140mmHg 或 90mmHg或 100次/n分或 18 筛选期有临床意义的心电图检查异常者，或 QTcF＞ 450 ms，或者既往有n临床意义心电图异常史者 19 自筛选以及给予试验用药品后的 6 个月内不愿意采取充分避孕措施的受试n者 20 研究者认为不宜参加本研究的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液 英文通用名:recombinantanti-RANKLfullyhumanmonoclonalantibodyinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:60mg/1mL/瓶 用法用量:单剂皮下给药，给药剂量为60mg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地舒单抗注射液 英文通用名:Denosumab 商品名称:Prolia® 剂型:注射剂 规格:60mg/1ml/预充针 用法用量:单剂皮下给药，给药剂量为60mg 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 denosumab单抗从0时到最后一个可测得浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 完成受试者入组后 有效性指标 2 denosumab单抗给药后的最大血药浓度（Cmax） 完成受试者入组后 有效性指标 3 从0到inf（无穷）时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf） 完成受试者入组后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后达到最大血药浓度的时间（T max ） 完成受试者入组后 有效性指标 2 总清除率（CL/F） 完成受试者入组后 有效性指标 3 表观末端消除速率常数（λ z ） 完成受试者入组后 有效性指标 4 消除半衰期（t 1/2 ） 完成受试者入组后 有效性指标 5 表观分布容积（Vd/F） 完成受试者入组后 有效性指标 6 血清 C-telopeptide（s-CTX1）从0时到最后一个可测得浓度的采集时间t的血CTX1浓度-时间曲线下面积（AUEC0-t） 完成受试者入组后 有效性指标 7 血CTX1最低浓度（Imin） 完成受试者入组后 有效性指标 8 血CTX1最大抑制率（Imax） 完成受试者入组后 有效性指标 9 给药后达到最低血CTX1浓度的时间（Tmin） 完成受试者入组后 有效性指标

1	姓名	张菁	学位	博士	职称	主任药师
	电话	13816357098	Email	13816357098@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-08-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 432 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-03；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；