北京CT041自体CART细胞注射液其他临床试验-CT041自体CAR T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ib/II期临床试验

登记号	CTR20201940	试验状态	进行中
申请人联系人	王一林	首次公示信息日期	2020-10-09
申请人名称	上海科济制药有限公司

登记号	CTR20201940
相关登记号	暂无
药物名称	CT041自体CAR T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌和至少一线治疗失败的晚期胰腺癌
试验专业题目	一项开放、多中心、Ib/II期临床试验，评价CT041自体CAR T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的有效性、安全性与细胞代谢动力学
试验通俗题目	CT041自体CAR T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ib/II期临床试验
试验方案编号	CT041-ST-01	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-03-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王一林	联系人座机	021-64501828	联系人手机号
联系人Email	yilinwang@carsgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区银都路466号2号楼一楼	联系人邮编	200231

Ib期剂量探索阶段的主要目的：评价两组受试者首次输注CT041后4周内的安全性和耐受性确定RP2D; Ib期剂量扩展阶段和II期有效性安全性确认阶段的主要目的：评价总队列1受试者输注CT041后24周内的有效性；评价总队列2受试者输注CT041后12周内的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 自愿参加临床试验；本人完全了解、知情本研究并签署知情同意书；愿意遵循并能完成所有试验程序 2 2. 年龄在18~75岁，男女均可 3 3. 经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，且接受至少二线治疗失败；或经病理确诊的晚期胰腺癌患者，且至少一线治疗失败 4 4. 受试者肿瘤组织样本免疫组织化学（IHC）染色为CLDN18.2呈阳性 5 5. 预计生存期 >12周 6 6. 按照RECIST1.1标准要求存在可测量肿瘤病灶 7 7. 筛选期、单采前24小时内 ECOG体力状态评分0~1 8 8. 具备单个核细胞采集（简称单采）足够的静脉通路 9 9. 受试者在筛选和预处理前（基线时）应满足一定器官功能条件 10 10. 育龄期女性受试者必须在筛选时和接受预处理前进行血清妊娠试验且结果为阴性，并愿意在使用末次研究治疗后1年内采用非常有效可靠的方法避孕。 11 11. 与有生育潜能的女性有活跃性生活的男性，如果没有做输精管结扎术，必须同意使用阻隔法节育。
排除标准	1 1. 妊娠或哺乳期女性 2 2. HIV、梅毒螺旋体或HCV血清学反应阳性 3 3. 任何不可控的活动性感染 4 4. 既往治疗造成的毒副反应未恢复至CTCAE ≤1级 5 5. 已知患有活动性自身免疫性疾病，或其他需要长期使用免疫抑制疗法疾病的受试者 6 6. 既往对免疫治疗过敏，对相关药物过敏，既往严重过敏史，对CT041成分过敏 7 7. 既往接受过任何基因工程修饰T细胞治疗 8 8. 存在脑转移或有脑转移症状 9 9. 引起出血或穿孔的高风险受试者； 10 10. 需要进行抗凝治疗的受试者 11 11.t需要长期抗血小板治疗的受试者 12 12.t有器官移植病史或正等待器官移植的受试者 13 13.t单采前4周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术的受试者 14 14.t单采前存在其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病 15 15.t研究者评估认为受试者不能或不愿意依从研究方案要求 16 16.t受试者出现经研究者判断不适合继续进行试验的情况 17 17.t受试者有中枢神经系统疾病征兆或具临床意义的神经系统检查结果异常 18 18.t既往3年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CT041自体CART细胞注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:细胞密度为5.00×107cells/mL，8-25mL/袋 用法用量:静脉注射，剂量2.5×10^8CART细胞 用药时程:分1-3次输注。剂量水平第1组。 2 中文通用名:CT041自体CART细胞注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:细胞密度为5.00×107cells/mL，8-25mL/袋 用法用量:静脉注射，剂量3.75×10^8CART细胞 用药时程:分1-3次输注。剂量水平第2组。 3 中文通用名:CT041自体CART细胞注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.5×10^8单位自体T细胞/袋 用法用量:静脉输注 用药时程:分1-3次输注
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期剂量探索阶段：n治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率；与治疗相关的不良事件发生率；特别关注不良事件（AESI）发生率n；生命体征、心电图、实验室检查等异常变化类别、频率、严重程度 4周 安全性指标 2 Ib期剂量扩展和II期：n总队列1：针对至少二线治疗失败的胃/食管胃结合部腺癌受试者，评价输注CT041细胞后基于IRC评价的客观缓解率 24周 有效性指标 3 Ib期剂量扩展和II期：n总队列2：针对至少一线治疗失败的胰腺癌受试者，评价输注CT041细胞后基于IRC评价的客观缓解率 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期剂量探索阶段：n治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率；与治疗相关的不良事件发生率；特别关注不良事件（AESI）发生率；生命体征、心电图、实验室检查等异常变化类别、频率、严重程度 52周 安全性指标 2 Ib期剂量探索阶段：n基于研究者评价的ORR；基于研究者评价的疾病控制率；基于研究者评价的缓解持续时间；基于研究者评价的疾病控制时间；基于研究者评价的至缓解时间 ；基于研究者评价的PFS；OS 52周 有效性指标 3 Ib期剂量探索阶段：n输注CAR T细胞后的细胞扩增达峰时间、扩增峰值、曲线下面积（AUC）以及细胞持续存活时间；评价两组受试者输注CT041的免疫原性 52周 有效性指标+安全性指标 4 Ib期剂量探索阶段：n输注CAR T细胞后抗药抗体（ADA）阳性率 52周 有效性指标+安全性指标 5 Ib期剂量扩展阶段和II期：n治疗后出现不良事件（TEAE）发生率；n与治疗相关的不良事件发生率；n特别关注不良事件（AESI）发生率；n生命体征、心电图、实验室检查等异常变化类别、频率、严重程度； 52周 安全性指标 6 Ib期剂量扩展阶段和II期：基于ORR；IRC和研究者评价的DCR；IRC和研究者评价的DOR；IRC和研究者评价的DDC；IRC和研究者评价的TTR；IRC和研究者评价的PFS；OS 52周 有效性指标 7 Ib期剂量扩展阶段和II期：n输注CAR T细胞后的细胞扩增达峰时间、扩增峰值、曲线下面积（AUC）以及细胞持续存活时间 52周 有效性指标+安全性指标 8 Ib期剂量扩展阶段和II期：n输注CAR T细胞后抗药抗体（ADA）阳性率 52周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	Ph.D	职称	教授
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路81号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	虞先濬	中国	上海市	上海市
3	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
4	郑州大学附属第一医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
6	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
9	南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
10	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理会	修改后同意	2020-09-15
2	北京肿瘤医院医学伦理会	同意	2020-11-03
3	北京肿瘤医院医学伦理会	修改后同意	2021-03-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 102 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；