广州Tiragolumab注射液III期临床试验-一项在根治性同步放化疗后未进展的不可切除的食管鳞状细胞癌患者中评估阿替利珠单抗联合或不联合TIRAGOLUMAB（抗 TIGIT 抗体）治疗的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

登记号	CTR20201983	试验状态	进行中
申请人联系人	蔡金亚	首次公示信息日期	2020-10-09
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Genentech Inc./ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20201983
相关登记号	暂无
药物名称	Tiragolumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	食管磷癌
试验专业题目	一项在不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌患者中评估阿替利珠单抗联合或不联合 TIRAGOLUMAB（抗 TIGIT 抗体）治疗的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	一项在根治性同步放化疗后未进展的不可切除的食管鳞状细胞癌患者中评估阿替利珠单抗联合或不联合TIRAGOLUMAB（抗 TIGIT 抗体）治疗的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号	YO42137	方案最新版本号	4
版本日期:	2021-01-14	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	蔡金亚	联系人座机	021-28923651	联系人手机号	15050565717
联系人Email	joy.cai.jc1@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号	联系人邮编	200120

本研究将评价与安慰剂相比，tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗已完成根治性同步放化疗的局部晚期食管鳞状细胞癌患者（不能或不愿接受手术的患者）的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 按照美国癌症联合委员会/国际癌症控制联盟（第 8 版），判定为 II-IVA 期不可切除（临床或拒绝手术）的局部晚期疾病，以及诊断为颈段或胸上段食管鳞状细胞癌仅伴锁骨上淋巴结转移IVB 期患者，并且根据主治医生、多学科研究团队或肿瘤委员会的意见认为适合接受根治性同步放化疗的食管癌患者具有资格。 2 不能手术的肿瘤患者必须接受符合当地肿瘤学指南推荐的至少2个周期含铂化疗联合根治性放疗（50-64 Gy），颈部食管鳞状细胞癌患者可能接受更高剂量的放射治疗（50-66 Gy）。 3 随机入组研究必须在最后一次根治性同步放（化）疗后 1-84 天内进行。 4 通过与研究入组前的扫描（放化疗前和放化疗后）的比较，证明根治性同步放化疗后没有影像学疾病进展的证据（根据 RECIST v1.1） 5 在开始根治性同步放化疗前收集的石蜡块（首选）中的代表性存档福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）肿瘤标本（ 6 活动性 HBV 感染患者应在入组前应该依据当地抗病毒治疗指南接受2周以上抗病毒治疗，并应在研究药物治疗后继续治疗6个月。 7 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阴性，或筛查时 HCV 抗体检测呈阳性，而随后的 HCV RNA 检测呈阴性。
排除标准	1 既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法，包括抗-CTLA-4、抗-PD-1、抗-PD-L1和抗-TIGIT治疗性抗体治疗 2 既往放化疗后有任何未痊愈的NCI CTCAE≥2级毒性 3 完全性食道梗阻的证据，不适合治疗 4 组织学中有小细胞癌、腺癌或混合癌成分 5 具有较高食管瘘风险，例如食管瘘的既往史或相关症状，或原发肿瘤浸润至大血管或气管 6 有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物诱发的间质性肺炎或特发性肺炎病史，或筛选期间胸部计算机断层扫描（CT）显示有活动性间质性肺炎 7 开始研究治疗前3个月内存在重大心血管疾病、不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛或患有冠状动脉疾病 8 随机入组前4周内发生重度感染 9 随机入组前2周内接受口服或静脉途径的抗生素治疗 10 在随机化前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗或在随机化前该类药物的5个药物消除半衰期内（以较长者为准）接受过该类药物治疗 11 在随机化前2周内接受过系统性免疫抑制药物或预期需要在研究治疗期间使用系统性免疫抑制药物，

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿替利珠单抗 英文通用名:Atezolizumab 商品名称:泰圣奇 剂型:注射液 规格:1200mg/20ml/瓶 用法用量:在每个21天周期的第1天采用IV输注方式给予固定剂量1200mg阿替利珠单抗/安慰剂。 用药时程:单次给药，每3周为一个治疗周期。共给药12个月。 2 中文通用名:Tiragolumab 英文通用名:Tiragolumab 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:600mg/10ml/瓶 用法用量:在给予阿替利珠单抗/安慰剂和观察期后，患者将在每个21天周期的第1天接受600mgTiragolumab/安慰剂IV输注。 用药时程:单次给药，每3周为一个治疗周期。共给药12个月。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿替利珠单抗安慰剂 英文通用名:AtezolizumabPlacebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20ml/瓶 用法用量:在每个21天周期的第1天采用IV输注方式给予固定剂量1200mg阿替利珠单抗/安慰剂。 用药时程:单次给药，每3周为一个治疗周期。共给药12个月。 2 中文通用名:Tiragolumab安慰剂 英文通用名:Tiragolumabplacebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml/瓶 用法用量:在给予阿替利珠单抗/安慰剂和观察期后，患者将在每个21天周期的第1天接受600mgTiragolumab/安慰剂IV输注。 用药时程:单次给药，每3周为一个治疗周期。共给药12个月。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价tira + atezo相比双安慰剂的有效性nPFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间，由研究者依据RECIST v1.1确定 PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间，由研究者依据RECIST v1.1确定 有效性指标 2 评价安慰剂 + atezo相比双安慰剂的有效性nOS，定义为从随机化至任何原因导致死亡的时间。 OS，定义为从随机化至任何原因导致死亡的时间。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价安慰剂 + atezo相比双安慰剂的有效性nPFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间，由研究者依据RECIST v1.1确定 PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间，由研究者依据RECIST v1.1确定 有效性指标 2 PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间，由研究者依据RECIST v1.1确定nOS，定义为从随机化至任何原因导致死亡的时间。 PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间，由研究者依据RECIST v1.1确定nOS，定义为从随机化至任何原因导致死亡的时间。 有效性指标 3 IRF评估的PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间，由IRF依据RECIST v1.1确定 IRF评估的PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间，由IRF依据RECIST v1.1确定 有效性指标 4 经确认的ORR，定义为间隔时间≥4周的连续两次评估确定实现CR或PR的患者比例，由研究者依据RECIST v1.1确定 经确认的ORR，定义为间隔时间≥4周的连续两次评估确定实现CR或PR的患者比例，由研究者依据RECIST v1.1确定 有效性指标 5 IRF根据RECIST v1.1确定的经确认的ORR IRF根据RECIST v1.1确定的经确认的ORR 有效性指标 6 DOR，定义为从首次出现经确认的客观缓解开始至首次出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间，由研究者依据RECIST v1.1确定 DOR，定义为从首次出现经确认的客观缓解开始至首次出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间，由研究者依据RECIST v1.1确定 有效性指标 7 IRF根据RECIST v1.1确定的DOR IRF根据RECIST v1.1确定的DOR 有效性指标 8 通过EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-OES18量表测量的有临床意义的身体功能、角色功能、GHS/QoL变化和吞咽困难的患者比例 通过EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-OES18量表测量的有临床意义的身体功能、角色功能、GHS/QoL变化和吞咽困难的患者比例 有效性指标 9 不良事件的发生率和严重程度n所有事件的严重程度将根据NCI CTCAE v5.0进行分级，CRS的严重程度也将根据ASTCT共识分级量表进行分级。 不良事件的发生率和严重程度n所有事件的严重程度将根据NCI CTCAE v5.0进行分级，CRS的严重程度也将根据ASTCT共识分级量表进行分级。 安全性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	MD; Ph.D	职称	教授
	电话	13922206676	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510030	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张盛	中国	湖北省	武汉市
3	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
4	天津市肿瘤医院	庞青松	中国	天津市	天津市
5	重庆三峡中心医院	张力	中国	重庆市	重庆市
6	辽宁省肿瘤医院	孙德宇	中国	辽宁省	沈阳市
7	连云港市第一人民医院	蒋晓东	中国	江苏省	连云港市
8	湖北省肿瘤医院	韩光	中国	湖北省	武汉市
9	福建省肿瘤医院	李建成	中国	福建省	福州市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	厦门大学附属第一医院	林勤	中国	福建省	厦门市
12	浙江省肿瘤医院	杜向慧	中国	浙江省	杭州市
13	湖南省肿瘤医院	王晖	中国	湖南省	长沙市
14	安阳市肿瘤医院	王俊生	中国	河南省	安阳市
15	江苏省肿瘤医院	曹国春	中国	江苏省	南京市
16	南方医科大学南方医院	王玮	中国	广东省	广州市
17	四川省肿瘤医院	李涛	中国	四川省	成都市
18	河南科技大学附属第一医院	高社干	中国	河南省	郑州市
19	东南大学附属中大医院	王彩莲	中国	江苏省	南京市
20	南京鼓楼医院	任伟	中国	江苏省	南京市
21	徐州医科大学附属医院	姚元虎	中国	江苏省	徐州市
22	中国医学科学院肿瘤医院	肖泽芬	中国	北京市	北京市
23	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	傅志超	中国	福建省	福州市
24	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	孙晓南	中国	浙江省	杭州市
25	常州市肿瘤医院	陆忠华	中国	江苏省	常州市
26	河北医科大学第四医院	王军	中国	河北省	石家庄市
27	重庆市肿瘤医院	谢悦	中国	重庆市	重庆市
28	丽水市中心医院	谢艳茹	中国	浙江省	丽水市
29	四川大学华西医院	宫友陵	中国	四川省	成都市
30	上海市胸科医院	傅小龙	中国	上海市	上海市
31	山东省肿瘤医院	李宝生	中国	山东省	济南市
32	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	王绿化	中国	广东省	深圳市
33	汕头大学医院院附属肿瘤医院	林志雄	中国	广东省	汕头市
34	复旦大学附属肿瘤医院	王佳蕾	中国	上海市	上海市
35	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市
36	淮安市第二人民医院	周学义	中国	江苏省	淮安市
37	蚌埠医学院第一附属医院	江浩	中国	安徽省	蚌埠市
38	浙江大学医学院附属第一医院	滕理送	中国	浙江省	杭州市
39	丽水市中心医院	周月芬	中国	浙江省	丽水市
40	博鳌恒大国际医院布莱根和妇女医院附属医院	栾天燕	中国	海南省	海口市
41	香港大学深圳医院	林嘉安	中国	广东省	深圳市
42	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
43	厦门大学附属中山医院	郦守国	中国	福建省	厦门市
44	揭阳市人民医院	孟凡军	中国	广东省	揭阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-08-04
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-04-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 190 ； 国际: 750 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 25 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-09；     国际：2020-09-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-09-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；