武汉pCAR-19B细胞自体回输制剂I期临床试验-pCAR-19B在CD19阳性R/R B-ALL的安全性和耐受性研究

登记号	CTR20202058	试验状态	进行中
申请人联系人	张茜真	首次公示信息日期	2020-11-09
申请人名称	重庆精准生物技术有限公司

登记号	CTR20202058
相关登记号	暂无
药物名称	pCAR-19B细胞自体回输制剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗22-70 岁患有CD19 阳性复发/难治性B 细胞急性淋巴细胞白血病患者
试验专业题目	靶向CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞（pCAR-19B）自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的I期临床研究（22-70周岁）
试验通俗题目	pCAR-19B在CD19阳性R/R B-ALL的安全性和耐受性研究
试验方案编号	PB02	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-01-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张茜真	联系人座机	023-68177018-8196	联系人手机号	13228602321
联系人Email	quzzyzhang@precision-biotech.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-九龙坡区创业大道105号高科创业园A栋重庆精准生物技术有限公司	联系人邮编	404000

评估pCAR-19B细胞自体回输制剂在CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病治疗中的安全性和耐受性，获得pCAR-19B的人体最大耐受剂量（MTD）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	22岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.t确诊为急性B淋巴细胞白血病，且符合下述条件之一的：na. 对常规化疗方案无效者，或用标准化疗方案2个疗程未能完全缓解的初次难治者，或一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解；nb. 完全缓解后早期复发（ 2 2.t对于Ph+ALL患者，需符合以下条件：除接受至少2个疗程规范的诱导方案化疗外，还应至少接受两种TKI治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或存在T315i突变对TKI类药物耐药者除外）； 3 3.t对于异基因造血干细胞移植受试者，需符合以下条件：na. 输注pCAR-19B时allo-HSCT需≥6个月；nb.细胞采集前2周内未使用免疫抑制剂且未出现2级及以上的GVHD； 4 4.t经流式细胞术确认骨髓中的恶性细胞确认表达CD19； 5 5.t年龄22-70周岁（含界值）； 6 6.t预期生存时间12周以上； 7 7.tKPS>60分（附录2）； 8 8.t无严重精神障碍性疾病； 9 9.t重要脏器功能基本正常：na.t心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；nb.t肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN； nc.t肝功能：ALT和AST ≤ 3.0×ULN；nd.t总胆红素和碱性磷酸酶 ≤ 2.0×ULN (Gilbert综合征≤ 3.0×ULN )；ne.t血氧饱和度>92%。 10 10.t具备单采或者静脉采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症； 11 11.t患者本人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究。
排除标准	1 1.t筛选时有证据显示中枢神经系统受侵； 2 2.t筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者； 3 3.t筛选前1个月内曾参加其他的临床研究； 4 4.t在筛选前接受过如下抗肿瘤治疗： 在 14 天内或至少 5 个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗或其他试验性药物治疗； 5 5.t在筛选前 4 周内接种过减毒活疫苗； 6 6.t在签署 ICF 前 6 个月内发生脑血管意外或惊厥发作； 7 7.t患有下列任一心脏疾病：na.t纽约心脏协会（NYHA）III 期或 IV 期充血性心脏衰竭 ；nb.t入组前≤6 个月发作过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）；nc.t有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）；nd.t严重非缺血性心肌病病史； 8 8.t在筛选前 2周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染； 9 9.t活动性自身免疫性疾病； 10 10.t在筛选前5年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌； 11 11.t乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测大于正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者； 12 12.t处于妊娠期或正在哺乳的妇女，以及在接受pCAR-19B细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者； 13 13.t其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:pCAR-19B细胞自体回输制剂 英文通用名:pCAR-19Bsuspensionforintravenousinfusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50ml 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量：6×10^5CAR阳性T细胞/kg；给药前需行清淋预处理。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:pCAR-19B细胞自体回输制剂 英文通用名:pCAR-19Bsuspensionforintravenousinfusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50ml 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量：2×10^6CAR阳性T细胞/kg；给药前需行清淋预处理。 用药时程:单次给药 3 中文通用名:pCAR-19B细胞自体回输制剂 英文通用名:pCAR-19Bsuspensionforintravenousinfusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50ml 用法用量:给药方式：静脉输注；用药频次：单次；剂量：6×10^6CAR阳性T细胞/kg；给药前需行清淋预处理。 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT、不良事件、KPS评分、实验室检查、生命体征、体格检查等安全性指标。 1月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 1月、3月、6月 有效性指标 2 PK参数、PD参数 3月 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性 3月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周剑峰	学位	血液学博士	职称	主任医师
	电话	13627284963	Email	jfzhou@tjh.tjmu.edu.cn	邮政地址	湖北省-武汉市-硚口区华中科技大学同济医学院
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-07-29
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-01-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；