杭州盐酸杰克替尼片III期临床试验-盐酸杰克替尼片对照羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化患者的临床试验

登记号	CTR20202130	试验状态	进行中
申请人联系人	殷和文	首次公示信息日期	2020-11-24
申请人名称	苏州泽璟生物制药有限公司/ 上海泽璟医药技术有限公司

登记号	CTR20202130
相关登记号	CTR20192225,CTR20180453
药物名称	盐酸杰克替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓纤维化
试验专业题目	一项随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心评价盐酸杰克替尼片对照羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化患者的有效性和安全性的III期临床试验
试验通俗题目	盐酸杰克替尼片对照羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化患者的临床试验
试验方案编号	ZGJAK016	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-06-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	殷和文	联系人座机	021-58942758	联系人手机号	15221125986
联系人Email	yinhw@zelgen.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号	联系人邮编	201203

主要目的是评价盐酸杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化（MF）受试者的脾脏体积缩小有效性，以及安全性；次要目的是评价盐酸杰克替尼片治疗MF的客观有效率、脾响应、贫血和相关症状改善等。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18，男女不限； 2 根据WHO标准（2016版）诊断为PMF的患者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF或Post-ET-MF的患者；无论是否JAK2突变均可入组； 3 根据DIPSS预后分级标准评估为中危-2或高危的骨髓纤维化患者； 4 受试者近期无干细胞移植计划； 5 预期生存期大于24周； 6 ECOG 评分0-1； 7 脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下至少5cm（肋缘到脾脏突出最远点的距离）； 8 外周血原始细胞≤10%； 9 既往未接受过JAK抑制剂治疗的患者或既往经JAK抑制剂治疗≤10天者； 10 在检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子及血小板输注，血小板计数≥100×109/L及ANC≥1.0×109/L（随机化前7天内）； 11 随机化前7 天，主要器官功能正常，即符合下列标准：ALT 和AST≤2.5×ULN；DBIL 和TBIL≤2.0×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN； 12 如果筛选时正在接受任何抗骨髓纤维化治疗（JAK 抑制剂和羟基脲除外），必须在筛选日期前至少2 周内的给药方案（给药剂量和给药频率）保持不变，如研究者判断无需继续使用，需筛选时即停止使用；沙利度胺、雄激素以及＞10mg 的强的松等用于改善贫血的药物，应在随机日期前停用至少6 个半衰期或2 周（以时间长者为准）; 13 如果筛选时正在接受羟基脲治疗，必须在随机日期前停药≥2周； 14 符合伦理委员会要求，自愿签署知情同意书； 15 能够依从研究和随访程序。
排除标准	1 1.任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：a. 无法控制的糖尿病（>250 mg/dL或>13.9mmol/L）、b. 患有高血压且经联合降压治疗无法下降到以下范围内（收缩压 2 筛选前24周内患者有充血性心力衰竭、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞病史； 3 筛选前4周内进行外科手术尚未完全恢复的患者； 4 筛选时患有心律失常性疾病需要治疗的患者（地高辛除外）； 5 筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者； 6 筛选时胸部X线检查提示有活动性肺部感染者； 7 既往确诊过活动性结核感染者或筛选期γ-干扰素释放试验阳性且研究者确认是活动性结核感染者； 8 既往进行过脾切除术的患者或筛选前48周内接受过脾区放射治疗的患者； 9 筛选时HIV阳性，活动性乙型肝炎病毒检测阳性（HBsAg阳性且HBV-DNA 阳性或高于正常值参考范围），抗HCV抗体且HCV-RNA阳性者； 10 筛选时患有癫痫或使用精神药物、镇静药物的患者（注：艾司唑仑片除外）； 11 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；男性患者在给药期间和末次用药后的2天（约5个半衰期）时间内不使用避孕套者； 12 既往5年内罹患过恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）的患者； 13 合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性； 14 疑似对盐酸杰克替尼或同类药物过敏者； 15 筛选前12周内参加其它新药或医疗器械的临床研究且服用了研究药物和使用了研究器械的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:空腹口服，每天2次；100mg/次； 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。 2 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:空腹口服，每天2次；100mg/次； 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。 3 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:空腹口服，每天2次；100mg/次； 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。 4 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:空腹口服，每天2次；100mg/次； 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:羟基脲片 英文通用名:HydroxycarbamideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:空腹口服，每天2次；0.5/次 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。 2 中文通用名:盐酸杰克替尼模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:空腹口服，每天2次，100mg/次 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。 3 中文通用名:羟基脲模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:空腹口服，每天2次；0.5/次 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。 4 中文通用名:羟基脲片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:空腹口服，每天2次；0.5/次 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。 5 中文通用名:羟基脲片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:空腹口服，每天2次；0.5/次 用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效率：24周时脾脏体积缩小≥35%的受试者占所有比例 治疗24周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观有效率（CR+PR）：IWG-MRT疗效标准 治疗期每12周，末次用药后7天 有效性指标 2 脾响应（最佳有效率；起效时间；DoMSR） 治疗期间每12周； 有效性指标 3 贫血改善（基线输血依赖患者转化为非输血依赖患者的比例；？基线非输血依赖患者（HGB≤100g/L）HGB升高≥20g/L患者的比例；RBC输注依赖下降） 治疗期每12周，末次用药后7天 有效性指标 4 MF相关症状：MPN-SAF TSS量表症状总评分下降≥50%患者的比例；MPN-SAF TSS量表症状总评分和基线比较下降值； 治疗期每12周，末次用药后7天 有效性指标 5 PFS：从入组给药之日起至下列任意一种事件发生的日期所经历的时间： ① 脾脏体积较开始服药后所记录到的最低值增大≥25%；② 任何原因引起的死亡； 每12周；末次用药7天时；死亡时 有效性指标 6 LFS：从入组给药之日至下列任意事件发生的日期之间所经历的时间：① 首次骨髓涂片显示原始细胞≥20%的日期；② 首次外周血涂片显示原始细胞≥20%且经6周后复查确认；③ 任何原因引起的死亡。 每12周；末次用药7天时；死亡时 有效性指标 7 OS：从入组给药之日起至任何原因引起的死亡所经历的时间； 死亡时 有效性指标 8 总体状况安全性评估: 生命体征、体格检查、ECOG PS评分； 在第1个治疗周期中每2周进行安全性评价，第2-4个治疗周期期间每3周进行安全性评价，24周之后每6周一次。治疗48周后，每12周评价一次。末次用药7天及28天时 安全性指标 9 实验室安全性检查：每次安全性随访，实验室检查包括血常规、尿常规、血生化、肝肾功能、凝血功能； 血常规：第1个治疗周期每2周进行评价，第2-4个周期每3周，24周之后每6周。治疗48周后，每12周； 尿常规等：24周内每3周进行评价，24周之后每6周。48周后，每12周 安全性指标 10 12导联心电图、心脏多普勒彩超（在12导联心电图异常且有临床意义时检查）； 24周内每3周进行安全性评价，24周之后每6周一次。治疗48周后，每12周评价一次。末次用药7天及28天时 安全性指标 11 不良事件及不良反应（NCI-CTCAE V5.0）的严重程度和发生率。 在第1个治疗周期中每1-2周进行安全性评价，第2-4个治疗周期期间每3周进行安全性评价，24周之后每6周一次。治疗48周后，每12周评价一次。末次用药7天及28天时 安全性指标 12 血栓事件发生率：动脉血栓，静脉血栓，微循环血栓 24周内每3周进行安全性评价，24周之后每6周一次。治疗48周后，每12周评价一次。末次用药7天及28天时 安全性指标

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236896	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津市	天津市
3	中国医学科学院北京协和医院	庄俊玲	中国	北京市	北京市
4	北京大学人民医院	江倩	中国	北京市	北京市
5	山西医科大学第二医院	杨林花	中国	山西省	太原市
6	吉林大学第二医院	李亚荣	中国	吉林省	长春市
7	蚌埠医学院第一附属医院	张凤	中国	安徽省	蚌埠市
8	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	洪梅	中国	湖北省	武汉市
10	四川大学华西医院	朱焕玲	中国	四川省	成都市
11	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
12	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
13	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张瑾	中国	浙江省	杭州市
14	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
15	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
16	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
17	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
18	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
19	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
20	河南省人民医院	孙恺	中国	河南省	郑州市
21	温州市中心医院	郑翠苹	中国	浙江省	温州市
22	南方医科大学南方医院	许娜	中国	广东省	广州市
23	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
24	兰州大学第二医院	岳玲玲	中国	甘肃省	兰州市
25	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
26	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
27	云南省第一人民医院	闻艳	中国	云南省	昆明市
28	桂林医学院附属医院	董敏	中国	广西壮族自治区	桂林市
29	广西壮族自治区人民医院	蓝梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
30	重庆医科大学附属第一医院	刘林	中国	重庆市	重庆市
31	西安交通大学第二附属医院	何爱丽	中国	陕西省	西安市
32	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
33	江苏省人民医院	何广胜	中国	江苏省	南京市
34	上海交通大学医学院附属瑞金医院	吴文	中国	上海市	上海市
35	陆军军医大学第二附属医院（原新桥医院）	文钦	中国	重庆市	重庆市
36	上饶市人民医院	王子峰	中国	江西省	上饶市
37	山西白求恩医院	马梁明	中国	山西省	太原市
38	河北医科大学第一医院	刘清池	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-09-24
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-04-22
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-07-28
4	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-07-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 105 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；