长沙AK104注射液II期临床试验-PD-1和CTLA-4双抗AK104治疗晚期非小细胞肺癌

登记号	CTR20202203	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2020-11-12
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20202203
相关登记号	CTR20200779,CTR20191326,CTR20191779,CTR20182027,CTR20192735,CTR20200184
药物名称	AK104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	PD-1和CTLA-4双抗AK104治疗晚期非小细胞肺癌
试验方案编号	AK104-208	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-11-23	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	18933376205
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528400

评估AK104联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性。评估AK104联合安罗替尼时的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）和药效动力学（Pharmacodynamics, PD）。评估AK104联合安罗替尼时的免疫原性。评估免疫组织化学检测的肿瘤样本中PD-L1表达与疗效的相关性。评估肿瘤样本中肿瘤免疫相关mRNA表达谱以及浸润肿瘤的不同免疫细胞亚型与疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。 2 预期生存期≥3个月。 3 组织学或细胞学证实的，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（IV期）NSCLC（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第8版肺癌TNM分期）。 4 非鳞状NSCLC受试者必须能提供既往基于组织或血液检测的EGFR和ALK报告。 5 根据 RECIST v1.1至少有一个可测量病灶，且依照RECIST v1.1，该病灶适合反复准确测量。 6 受试者必须提供诊断为局部晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织样本。 7 受试者需要额外提供10张未染色的FFPE肿瘤组织样本病理切片。 8 确定良好的器官功能。 9 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行尿液或血清妊娠检查，且结果为阴性。 10 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准	1 组织学病理存在小细胞癌成分；ALK基因易位的非小细胞肺癌。 2 除NSCLC以外，受试者在入组前3年内患有其他恶性肿瘤。 3 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。 4 在首次给药前3周内接受过最后一次全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂等；首次给药前2周内接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗；首次给药前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的IL-11）；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 5 既往接受过抗血管生成治疗。 6 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 7 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 8 已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。 9 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 10 存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。 11 首次给药前4周内发生严重感染。 12 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者。 13 在首次给药前30天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的30天内有重大外科手术计划者（由研究者决定）；在首次给药前3天内进行过较小的局部手术（不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）。 14 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。 15 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。 16 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 17 妊娠期或哺乳期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:10mg/kg或15mg/kg，每2周或每3周1次，静脉输注。 用药时程:单次给药，6周为一个治疗周期，最长24个月。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:anlotinib 商品名称:福可维 剂型:胶囊 规格:8mg,10mg,12mg 用法用量:12mg，每日1次，口服 用药时程:单次给药，连续用药2周停1周，最长24个月。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。 试验期间 安全性指标 2 全分析集（FAS）人群中，根据RECIST v1.1标准评估的ORR。 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST v1.1评估的缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 试验期间 有效性指标 2 PK和PD特征：AK104联合安罗替尼给药后，个体受试者在不同时间点的AK104血清药物浓度。 试验期间 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 试验期间 有效性指标+安全性指标 4 评价受试者肿瘤组织PD-L1表达与疗效的相关性。 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	邬麟	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13170419973	Email	Wulin-calf@vip.163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410000	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
2	昆明医科大学第二附属医院	林劼	中国	云南省	昆明市
3	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
4	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
5	北京大学肿瘤医院	安彤同	中国	北京市	北京市
6	福建省肿瘤医院	林根	中国	福建省	福州市
7	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
8	河南省肿瘤医院	王慧娟	中国	河南省	郑州市
9	西安交通大学第一附属医院	孙红	中国	陕西省	西安市
10	常德市第一人民医院	肖泽民	中国	湖南省	常德市
11	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
12	湖南省人民医院	段华新	中国	湖南省	长沙市
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	褚倩	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-22
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；