上海无III期临床试验-KJX839对原发性高胆固醇血症患者的疗效性和安全性

登记号	CTR20202214	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2020-11-06
申请人名称	NovartisPharmaAG/ Corden Pharma S.p.A./ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20202214
相关登记号	暂无
药物名称	无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性高胆固醇血症
试验专业题目	一项在已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物(无论有无联合其他降脂治疗）仍伴有低密度脂蛋白胆固醇升高的ASCVD或ASCVD高危的亚洲患者中，评价KJX839有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究
试验通俗题目	KJX839对原发性高胆固醇血症患者的疗效性和安全性
试验方案编号	CKJX839A12307	方案最新版本号	01（追踪修订版）
版本日期:	2020-12-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132,800-8101555	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号楼3楼	联系人邮编	100004

证明与安慰剂相比，KJX839在从基线至第330天降低LDL-C方面的优势

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18岁的男性或女性受试者 2 筛选期符合以下条件的受试者：患有ASCVD（包括急性冠脉综合征（ACS）、稳定型冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）和外周动脉粥样硬化）且血清LDL-C ≥ 1.8 mmol/L（≥ 70 mg/dL）或ASCVD高危（LDL-C ≥ 4.9 mmol/L，患有糖尿病，根据中国ASCVD风险评估流程（图16-1）评估的10年ASCVD风险为高危，或根据当地指南评估具有高风险，目标LDL-C 3 筛选时空腹甘油三酯 4 接受他汀类药物治疗的受试者应接受最大耐受剂量的他汀类药物。最大耐受剂量定义为他汀类药物可定期使用且无不可耐受AE发生的最大剂量。对任何剂量他汀类药物的不耐受在源文件和eCRF的病史页中记录为归因于他汀类药物的历史AE。 5 未接受他汀类药物治疗的受试者必须有对至少2种不同他汀类药物的所有剂量不耐受的循证依据（或对他汀类药物完全不耐受的相应当地定义）。 6 根据生活方式的调整，受试者应在筛选前接受稳定剂量的LDL-C降低治疗（如他汀类药物单药治疗，或他汀类药物与依折麦布联合用药）30天及以上，且本研究参与期间未计划用药或剂量变化。 7 在开始任何研究相关程序之前，受试者愿意并能够提供知情同意书，且愿意遵守所有要求的研究程序。 8 受试者已完成本研究的核心部分治疗，并已接受核心部分的所有研究治疗剂量 9 受试者须签署知情同意书同意继续接受inclisiran治疗 10 根据治疗研究者的临床判断，受试者获益大于风险
排除标准	1 纽约心脏协会（NYHA）IV级心力衰竭或最近已知的左心室射血分数 2 随机分组前3个月内出现过具有临床意义的且药物或消融无法控制的心律失常。 3 随机分组前3个月内发生主要心血管不良事件。 4 患有未受控制的重度高血压：随机分组前虽然接受了抗高血压治疗，但收缩压 ≥ 160 mmHg或舒张压 ≥ 100 mmHg。 5 患有活动性肝病，定义为筛选时有任何现存的已知肝脏感染性、肿瘤性或代谢性病理原因或不明原因引起丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高>3 × 正常值上限（ULN）或总胆红素>2 × ULN，并至少间隔1周重复检测证实。应在随机分组前重复检查并确认。 6 使用当地标准化临床方法，通过估计肾小球滤过率（eGFR）计算的肾小球滤过率 ≤ 30 mL/min。 7 伴有严重非心血管疾病，具有预期寿命降低至2年以下的风险。 8 在随机分组前3年内有需要手术（不包括局部和局部扩大切除术）、放疗和/或系统治疗的恶性肿瘤病史。 9 妊娠或哺乳期女性， 或有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性（例如月经初潮），除非她们同意禁欲，或者如果性生活活跃，同意在研究治疗给药期间使用有效的避孕方法。有效的避孕方法有：屏障方法：避孕套或闭塞帽（例如，避孕膜或宫颈/穹窿帽）。使用口服、注射或植入激素避孕法或放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）或其他具有相似疗效（失败率 10 过去5年内有酒精和/或药物滥用史。 11 研究期间计划使用其他试验用药品或器械治疗。 12 研究者认为可能干扰研究进行的任何情况，如但不限于：无法与研究者沟通或合作的受试者。无法理解研究方案要求、说明和研究相关限制、研究的性质、范围和可能的后果（包括因药物滥用或酒精依赖而其合作被怀疑的受试者）。不遵守方案要求、说明和研究相关限制（例如，不合作的态度、无法返回进行随访访视和不可能完成研究）。存在研究者认为会增加受试者参与研究风险的任何医疗或手术状况。直接参与研究实施的人员。 13 用抗PCSK9单克隆抗体治疗（筛选前90天内）。 14 使用基于RNAi的治疗药物，包括但不限于siRNA或ASO治疗剂（筛选前药效学效应未恢复至基线水平）。 15 入组前30天内使用其他试验用药物且在5个半衰期内（如小分子）/或直至预期的药效学效应恢复至基线（如生物制剂）（以较长者为准）；或更长（若当地法规要求）。 16 对任何研究治疗药物或其辅料或相似化学类别药物有过敏史。 17 使用未知成分的降低LDL-C药物治疗的患者应排除。 18 受试者已因任何原因永久终止研究治疗 19 继发性高胆固醇血症，例如甲状腺功能减退或肾病综合征。 20 受试者需要激素替代疗法和LDL-C血浆置换治疗。 21 已知有家族性纯合子高胆固醇血症病史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Inclisiran 商品名称:NA 剂型:预充装注射器 规格:284mg/1.5ml 用法用量:皮下注射 用药时程:第0天，90天皮下注射后，每6个月皮下注射一次 2 中文通用名:无 英文通用名:Inclisiran 商品名称:NA 剂型:预充装注射器 规格:284mg/1.5ml 用法用量:皮下注射 用药时程:第0天，90天皮下注射后，每6个月皮下注射一次 3 中文通用名:无 英文通用名:Inclisiran 商品名称:NA 剂型:预充装注射器 规格:284mg/1.5ml 用法用量:皮下注射 用药时程:第0天，90天皮下注射后，每6个月皮下注射一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Inclisiran安慰剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:预充装注射器 规格:0mg/1.5ml 用法用量:皮下注射 用药时程:第0天，90天皮下注射后，每6个月皮下注射一次 2 中文通用名:Inclisiran安慰剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:预充装注射器 规格:0mg/1.5ml 用法用量:皮下注射 用药时程:第0天，90天皮下注射后，每6个月皮下注射一次 3 中文通用名:Inclisiran安慰剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:预充装注射器 规格:0mg/1.5ml 用法用量:皮下注射 用药时程:第0天，90天皮下注射后，每6个月皮下注射一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LDL-C从基线至第330天的百分比变化 330天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第90天后至第360天LDL-C较基线的时间校正百分比变化;LDL-C从基线至第330天的绝对变化;第90天后至第360天LDL-C较基线的时间校正绝对变化 330-360天 有效性指标 2 PCSK9从基线至第330天的百分比变化;PCSK9从基线至第330天的绝对变化 330天 有效性指标 3 第330天LDL-C小于25/50/70/100 mg/dL的比例；基线至第330天LDL-C降低超过 50%的比例；第330天达到ASCVD风险水平总体脂质目标的比例 330天 有效性指标 4 总胆固醇、Apo-B、非HDL-C、apoA1、HDL-C、Lp（a）和甘油三酯从基线至第330天的百分比变化及绝对 330天 有效性指标 5 治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度及与研究药物的关系；生命体征；实验室参数 360天 安全性指标

1	姓名	李勇	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	021-52889997	Email	Liyong606@126.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	李勇	中国	上海市	上海市
2	北京大学第一医院	李建平	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	沈爱东	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院	高炜	中国	北京市	北京市
5	徐州医科大学附属医院	朱红	中国	江苏省	徐州市
6	复旦大学附属中山医院	王箴	中国	上海市	上海市
7	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐标	中国	江苏省	南京市
8	包头市中心医院	赵瑞平	中国	内蒙古自治区	包头市
9	济南市中心医院	苏国海	中国	山东省	济南市
10	东南大学附属中大医院	马根山	中国	江苏省	南京市
11	天津医科大学总医院	孙跃民	中国	天津市	天津市
12	南京医科大学第二附属医院	龙明智	中国	江苏省	南京市
13	吉林大学第一医院	郑杨	中国	吉林省	长春市
14	河北医医科大学第一医院	郑明奇	中国	河北省	石家庄市
15	上海市第一人民医院	刘少稳	中国	上海市	上海市
16	厦门大学附属心血管病医院	王焱	中国	福建省	厦门市
17	西安交通大学第一附属医院	袁祖怡	中国	陕西省	西安市
18	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东省	广州市
19	山西省心血管病医院	韩学斌	中国	山西省	太原市
20	内蒙古自治区人民医院（内蒙古自治区肿瘤研究所）	韩雅君	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
21	苏州大学附属第一医院	蒋廷波	中国	江苏省	苏州市
22	浙江省人民医院	王利宏	中国	浙江省	杭州市
23	航天中心医院	丁春华	中国	北京市	北京市
24	天津市第四中心医院	邢晓春	中国	天津市	天津市
25	佛山市第一人民医院	梁茜	中国	广东省	佛山市
26	复旦大学附属金山医院	龚辉	中国	上海市	上海市
27	吉林省人民医院	张雪莲	中国	吉林省	长春市
28	湖南省人民医院	郑昭芬	中国	湖南省	长沙市
29	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津市	天津市
30	兰州大学第二医院	白锋	中国	甘肃省	兰州市
31	同济大学附属东方医院	李莹	中国	上海市	上海市
32	南通大学附属医院	盛红专	中国	江苏省	南通市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-09-09
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-01-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 200 ； 国际: 320 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-01；     国际：2021-03-01；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-10；     国际：2021-03-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；