武汉治疗性乙型肝炎疫苗II期临床试验-乙克治疗慢性乙型肝炎的疗效与安全性

登记号	CTR20202220	试验状态	进行中
申请人联系人	单璞	首次公示信息日期	2020-11-24
申请人名称	北京生物制品研究所

登记号	CTR20202220
相关登记号	CTR20132849,CTR20131833
药物名称	治疗性乙型肝炎疫苗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型病毒性肝炎
试验专业题目	多中心、随机、开放的临床研究评价治疗性乙型肝炎疫苗（乙克）治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性（II期）
试验通俗题目	乙克治疗慢性乙型肝炎的疗效与安全性
试验方案编号	MLD-C-20005	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-01-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	单璞	联系人座机	010-52245176	联系人手机号	13810423191
联系人Email	shanpu77220@163.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-亦庄经济开发区经海二路38号	联系人邮编	101111

通过乙克与空白对照，全程结合替诺福韦酯治疗，观察慢性乙肝患者的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意签署知情同意书 2 年龄18到65岁(均含），性别不限 3 既往病史与治疗史清楚，开始治疗时符合《中国慢性乙型肝炎防治指南》抗病毒治疗指征，核苷类似物（不限具体品名）经治1-5年的CHB患者 4 qHBsAg 5 HBV DNA PCR定量阴性 6 ALT正常值上限2倍以内 7 育龄妇女尿或血妊娠试验阴性。所有生育年龄男女都必须在进入筛选期后直至研究完成后3个月内采取有效避孕措施
排除标准	1 既往发生有替诺福韦耐药的患者 2 孕妇或哺乳期妇女 3 过去两年内发生过重度慢性肝炎（诊断标准参见方案附录3） 4 入组前6个月内使用过干扰素，或曾系统性应用过强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α1、胸腺5肽等 5 合并其他病毒感染：抗HAV IgM、抗HCV、抗HDV、抗HEV以及抗HIV任何一项阳性 6 既往有疫苗等免疫制剂过敏史或药物过敏史 7 既往有自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎（RA）、幼年型类风湿性关节炎(JRA)、炎症性肠病、免疫性血小板减少性紫癜（ITP）、重症肌无力（MG）、干燥综合征（SS）或其他自身免疫疾病等，或甲状腺功能异常史如①（甲亢）临床表现为甲亢症状，伴T3，T4升高。②（亚临床甲亢）T3，T4正常参考值内而TSH减低。③（甲减）临床甲减症状伴有T3，T4减低。④（亚临床甲减）T3，T4正常参考值内而TSH升高。⑤其他甲功状态 8 入选前6个月内较长时间服用过肝毒性药物 9 疑似肝硬化，或者代偿期肝硬化（诊断标准参见方案附录3） 10 疑似原发性肝癌或AFP>100ng/ml 11 其他原因引起的肝病：包括慢性酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎（抗核抗体滴度高于中心检测上限，或者定性判断为阳性）、肝豆状核变性（Wilson氏病）及血色病 12 有肝炎以外其他任何严重疾病，研究者认为可能影响患者的治疗，随访或评估。包括任何未被控制的有临床意义的心脏、肺、肾脏、消化、神经、精神疾病、免疫调节性疾病、代谢性疾病或恶性肿瘤等 13 血肌酐大于1.5倍正常值上限 14 血小板计数低于80×109/L 15 白细胞计数低于3×109/L 16 血红蛋白 17 血清总胆红素大于2倍的正常值上限 18 加入试验前一年内有药物成瘾的证据（包括过多的酒精摄入） 19 筛选前3个月接受其他研究药物

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗性乙型肝炎疫苗 英文通用名:TherapeutichepatitisBvaccine 商品名称:/ 剂型:注射剂 规格:60ug/1ml/支 用法用量:充分摇匀，抽取1ml试验用药，上臂三角肌肌肉注射，注射时间分别为第0天、4周、第8周、第12周、第16周、第20周 用药时程:20周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：不良事件 44周 安全性指标 2 有效性：44周HBsAg阴转率，44周HBeAg转换率 44周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：临床实验室参数，注射部位的反应和全身反应 44周 安全性指标 2 细胞免疫应答 第六针后3天 有效性指标

1	姓名	杨东亮	学位	博士	职称	教授
	电话	13971063026	Email	dlyang@hust.edu.cn	邮政地址	湖北省-武汉市-江汉区解放大道1277号
	邮编	430022	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨东亮	中国	湖北省	武汉市
2	首都医科大学附属北京地坛医院	张婷	中国	北京市	北京市
3	中南大学湘雅二医院	雷建华	中国	湖南省	长沙市
4	浙江医科大学附属第一医院	李雪芬	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2020-10-15
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2021-03-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；