无锡盐酸米那普仑片BE期临床试验-盐酸米那普仑片随机、开放、两制剂、两周期、交叉、空腹及餐后单次给药后健康人体生物等效性预试验

登记号	CTR20202225	试验状态	已完成
申请人联系人	沈文婧	首次公示信息日期	2020-11-04
申请人名称	上海现代制药股份有限公司

登记号	CTR20202225
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸米那普仑片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗抑郁症
试验专业题目	盐酸米那普仑片随机、开放、两制剂、两周期、交叉、空腹及餐后单次给药后健康人体生物等效性预试验
试验通俗题目	盐酸米那普仑片随机、开放、两制剂、两周期、交叉、空腹及餐后单次给药后健康人体生物等效性预试验
试验方案编号	BJK-Y-MNPL-202006-SHXD	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-10-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	沈文婧	联系人座机	021-58481125	联系人手机号
联系人Email	shenwenjing@sinopharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区建陆路378号	联系人邮编	200137

主要目的：以上海现代制药股份有限公司提供的盐酸米那普仑片为受试制剂（25 mg/片），按照有关生物等效性试验规定，与日本旭化成株式会社生产的盐酸米那普仑片（商品名：Toledomin®，参比制剂，25 mg/片）进行空腹及餐后状态下人体生物利用度与生物等效性预试验，通过计算药物的个体内变异以及两制剂差别（θ值），估算在power为80%，α为0.05，置信区间为80.00 %~125.00 %条件下，可以判断两制剂具有生物等效性所需要的受试者例数；考察采血点设计合理性、验证分析检测方法的重现性和适用性。 次要目的：观察受试制剂盐酸米那普仑片（25 mg/片）和参比制剂（Toledomin®，25 mg/片）盐酸米那普仑片在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，能够按照试验方案要求完成研究； 2 健康受试者（健康状况：经病史询问，全身体检和实验室检查健康者，或者异常但经研究者判断无临床意义）； 3 年龄≥18周岁； 4 男女均有，男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg，体重指数在19~26范围内（包括临界值）[体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）]； 5 受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究；
排除标准	1 健康状况：有神经精神系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿系统、生殖系统、消化系统、淋巴系统、内分泌系统、骨骼肌系统疾病和代谢异常等病史及有重要脏器疾病史，或现有上述疾病，且经研究者判断有临床意义者； 2 既往或目前患有高血压危象、前列腺疾病、青光眼或眼睛内压亢进、尿潴留、癫痫、躁狂抑郁以及其它有可能影响药物代谢和效应的疾病者； 3 过敏体质，有食物或药物过敏史者，或已知对盐酸米那普仑片或其任何一种辅料过敏者； 4 试验前6个月内接受过任何重大的外科手术，或试验期间接受重大外科手术者； 5 试验前3个月内每日吸烟量多于5支者或试验期间不能停止吸烟者； 6 试验前6个月内有酗酒史者（每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=357 mL酒精量为5%的啤酒，或高度白酒（酒精量40 %以上）43 mL，或葡萄酒（酒精量为12 %）147 mL）或试验期间不能停止饮酒者，或在服药前48小时内食用过任何含酒精的制品者；或酒精呼气检测结果阳性者； 7 首次给药前3个月内献血或大量失血≥400mL（不包括女性月经血量），或接受过血液成分，或在试验期间献血/接受血液成分者； 8 不能耐受静脉穿刺者，有采血困难，晕血、晕针史者； 9 试验前3个月内或试验期间参加了任何药物或者医疗器械临床试验或非本人来参加临床试验者； 10 试验前6个月内有药物滥用史；试验前3个月内使用过毒品，或尿液药物筛查（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）呈阳性者； 11 首次给药前28天内使用了单胺氧化酶抑制剂（盐酸司来吉兰、异丙异烟肼等）、中枢神经抑制剂（巴比妥酸衍生物类）、降压药（可乐定等）、碳酸锂或其他锂剂、5-HT1B/1D受体激动剂（琥珀酸舒马普坦等）、甲磺酸右旋苯丙胺、亚甲蓝、地高辛、肾上腺素、去甲肾上腺素等； 12 首次给药前14天内使用了任何处方药、非处方药、中草药、保健品者； 13 有晕船、晕车史或者容易发生恶心呕吐者； 14 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 15 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻）； 16 妊娠期、哺乳期女性，妊娠检查阳性者； 17 女性受试者自筛选前30天至末次给药后3个月内，男性受试者在首次给药后以及末次给药后3个月内有生育计划或无法采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、结扎等）者； 18 首次给药前48小时内及试验期间不能停止食用巧克力、任何含咖啡因或有可能影响试验结果的食物或饮料者（例如可乐、咖啡、茶、葡萄柚、芒果等）； 19 体格检查、生化常规、血细胞分析、凝血功能、尿液分析、12导联心电图检查异常且经研究者判定有临床意义者； 20 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、人免疫缺陷病毒抗体Anti-HIV、梅毒螺旋体抗体Anti-TP筛查呈阳性者； 21 筛选期生命体征检查异常者，复测仍异常者，正常值范围（收缩压90~139mmHg，舒张压60~89mmHg，脉搏55~100次/分，体温（耳温）35.9~37.5℃（包括临界值））； 22 研究者认为不宜参加本试验或受试者因自身原因退出试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米那普仑片 英文通用名:MilnacipranHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，每周期给药1次，1次1片。 用药时程:单次给药；7天为一个给药周期，空腹试验共给药2个周期，高脂餐后试验共给药2个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米那普仑片 英文通用名:MilnacipranHydrochlorideTablets 商品名称:Toledomin 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，每周期给药1次，1次1片。 用药时程:单次给药；7天为一个给药周期，空腹试验共给药2个周期，高脂餐后试验共给药2个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap_obs、不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心 电图检查结果 给药后48h 有效性指标+安全性指标

1	姓名	赵懿清	学位	药学学士	职称	主任药师
	电话	13358100007	Email	13358100007@126.com	邮政地址	江苏省-无锡市-惠河路200号，无锡市第四人民医院
	邮编	214000	单位名称	江南大学附属医院（无锡市中西医结合医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江南大学附属医院（无锡市中西医结合医院）	赵懿清	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	无锡市中西医结合医院伦理委员会	同意	2020-08-28
2	无锡市中西医结合医院伦理委员会	同意	2020-10-16

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-11；
试验完成日期	国内：2020-11-24；