兰州阿托伐他汀钙片BE期临床试验-阿托伐他汀钙片（40mg）健康人体生物等效性研究

登记号	CTR20202231	试验状态	主动终止
申请人联系人	路国荣	首次公示信息日期	2020-11-05
申请人名称	海南海灵化学制药有限公司

登记号	CTR20202231
相关登记号	暂无
药物名称	阿托伐他汀钙片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症；冠心病
试验专业题目	阿托伐他汀钙片在健康受试者中进行的单中心、随机、开放、三周期、三序列、交叉、单次空腹/餐后给药生物等效性研究
试验通俗题目	阿托伐他汀钙片（40mg）健康人体生物等效性研究
试验方案编号	WS-HNHL-ATFTTGP	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-10-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	路国荣	联系人座机	0898-68639900	联系人手机号	13306186898
联系人Email	luguorong@hailingpharm.com	联系人邮政地址	海南省-海口市-南海大道281号	联系人邮编	570311

本研究以海南海灵化学制药有限公司研制的阿托伐他汀钙片（规格：40mg）为受试制剂，按生物等效性研究的有关规定，以Pfizer Inc.研制的阿托伐他汀钙片（规格：40 mg，商品名：LIPITOR®）为参比制剂，评估受试制剂和参比制剂在空腹/餐后条件下给药后的生物等效性。观察受试制剂阿托伐他汀钙片和参比制剂阿托伐他汀钙片（LIPITOR®）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 男女均可，女性处于非妊娠且非哺乳期 2 年龄18~60周岁（包含临界值）的健康受试者 3 体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~27.0 kg/m2范围内（包括临界值）；男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg 4 自愿参加并签署知情同意书者；获得知情同意书过程符合GCP 5 受试者同意保证在给药前2周至最后一次研究药物给药后3个月内使用有效的非药物方式进行适当的避孕，同时男性受试者避免配偶怀孕
排除标准	1 体格检查、生命体征检查及血常规、血生化、凝血功能、血妊娠（仅限女性）、尿常规、12导联心电图、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体测定（Anti-HCV）、梅毒螺旋体特异性抗体（Anti-TP）、人免疫缺陷病毒抗体测定（Anti-HIV）、甲状腺激素抗体 5 项、药物滥用筛查等检查异常且具有临床意义 2 有心、肝、肾、内分泌、消化道、免疫系统、呼吸系统及神经系统等疾病史或现有上述系统疾病者（有心血管疾病包括有心血管疾病风险者，有消化性溃疡或消化道出血者、鼻咽炎等严重疾病史者），且研究医生判断有临床意义者 3 对两种或两种以上药物、食物过敏；或易发生哮喘、皮疹、枯草热、荨麻疹、过敏性鼻炎等；或已知对阿托伐他汀钙片及其辅料有过敏史 4 有精神疾病史、药物滥用史、药物依赖史 5 在服用研究药物前14天内使用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品（使用外用制剂或局部用药制剂除外） 6 试验前3个月内平均每日吸烟量多于5支 7 不能耐受静脉穿刺采血 8 有吸毒和/或酗酒史（平均每周饮酒超过14单位酒精，1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒） 9 在服用研究药物前三个月内献血或大量失血（超过200 mL，女性生理期除外） 10 每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL） 11 试验前3个月内参加了任何药物临床试验并使用了任何临床试验药物 12 在研究前筛选阶段或分配试验号前发生急性疾病 13 对饮食有特殊要求（如乳糖不耐受者），不能遵守统一饮食 14 在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气检查结果呈阳性 15 在服用研究药物前7天内服用过特殊饮食（包括火龙果或葡萄柚等热带水果）或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素的饮食 16 在服用研究药物前48小时内摄取了巧克力、富含咖啡因食品 17 研究首次用药前30天内使用过任何与阿托伐他汀钙有相互作用的药物（如：P4503A4抑制剂（克拉霉素、蛋白酶抑制剂、伊曲康唑）、环孢霉素、吉非罗齐、贝特类药物、烟酸、CYP3A4诱导剂（依法韦仑、利福平）、秋水仙碱、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（替拉那韦、利托那韦等）、特拉匹韦、夫西地酸等） 18 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者判断不适宜参加的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片 英文通用名:AtorvastatinCalciumTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，空腹/餐后单次给药40mg/片； 用药时程:每周期口服1次，共3个周期用药3次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片 英文通用名:AtorvastatinCalciumTablets 商品名称:LIPITOR® 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，空腹/餐后单次给药40mg/片； 用药时程:每周期口服1次，共3个周期用药3次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 阿托伐他汀的血药峰浓度（Cmax）、从0时刻到最后一个时间点t 的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）、从0时刻到无穷大时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 服药后72小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 阿托伐他汀的达峰时间（Tmax）、末端消除半衰期（t1/2）和消除速率常数（λz）及和2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2和λz 服药后72小时 有效性指标+安全性指标 2 生命体征、实验室检查、心电图检查、体格检查、不良事件/严重不良事件 服药后72小时 安全性指标

1	姓名	李玮	学位	医学学士	职称	副主任医师
	电话	13609387808	Email	shengeryuanliwei@163.com	邮政地址	甘肃省-兰州市-城关区和政西路1号
	邮编	730000	单位名称	甘肃省第二人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	甘肃省第二人民医院	李玮	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	甘肃省第二人民医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-10-22
2	甘肃省第二人民医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-26

主动终止

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 39 ；
实际入组总人数	国内: 39  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-11；
试验完成日期	国内：2021-02-05；