衡阳沙库巴曲缬沙坦钠片BE期临床试验-沙库巴曲缬沙坦钠片空腹和餐后人体生物等效性预试验

登记号	CTR20202234	试验状态	已完成
申请人联系人	李颖	首次公示信息日期	2020-11-05
申请人名称	迪沙药业集团有限公司

登记号	CTR20202234
相关登记号	暂无
药物名称	沙库巴曲缬沙坦钠片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA II-IV级，LVEF ≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。 沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物（例如：β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂）合用。
试验专业题目	预评估受试制剂沙库巴曲缬沙坦钠片100mg与参比制剂“诺欣妥”100mg作用于健康成年受试者在空腹和餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、四周期、完全重复、两序列、交叉生物等效性研究
试验通俗题目	沙库巴曲缬沙坦钠片空腹和餐后人体生物等效性预试验
试验方案编号	DS-SKBQXST-YBE-2020	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-10-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李颖	联系人座机	0631-3857020	联系人手机号
联系人Email	dsxyglb@163.com	联系人邮政地址	山东省-威海市-经济技术开发区青岛南路1号	联系人邮编	264205

主要目的:研究健康受试者空腹和餐后单次口服受试制剂沙库巴曲缬沙坦钠片100mg和参比制剂“诺欣妥”100mg（规格：以沙库巴曲缬沙坦计100mg（沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg））的药代动力学，评价空腹和餐后口服沙库巴曲缬沙坦钠片受试制剂和参比制剂的变异性以及两种制剂的生物等效性，为正式试验提供参考。 次要目的:研究受试制剂沙库巴曲缬沙坦钠片100mg和参比制剂“诺欣妥”100mg在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 （问询）能够按照试验方案要求完成研究； 3 （问询）受试者（包括男性受试者）同意自签署知情同意书至试验结束后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 4 18至65周岁（包括18周岁和65周岁）的男性和女性受试者； 5 男性受试者体重不低于50公斤。女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~28.0范围内（包括临界值）。
排除标准	1 （问询）既往患有神经精神系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、血液淋巴系统、肝肾功能不全、内分泌系统、骨骼肌肉系统疾病或其他疾病，且研究者判断该既往病史可能对药物代谢或安全性产生影响； 2 （问询）筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者； 3 （问询）对沙库巴曲、缬沙坦或任意药物组分有过敏史者；曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者 ； 4 （问询）乳糖不耐受者（如曾发生过喝牛奶腹泻者，适用于餐后试验）； 5 （问询）近一年内有酗酒史（每周饮用≥14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或25mL超过40度的烈酒，或葡萄酒100 mL)； 6 （问询）在试验前3个月内献过血或失血≥400mL，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成分； 7 （问询）有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 8 （问询）有遗传性、特发性血管性水肿病史和/或胆汁性肝硬化、胆汁淤积病史者； 9 （问询）试验前30天内使用过以下任何影响本品生物转化的药物（如：AECI类、ARB类、阿利吉仑、他汀类药物、西地那非、保钾利尿剂、NSAID类、锂制剂、转运蛋白抑制剂）者； 10 （问询）在服用研究药物前14天内服用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品； 11 （问询）在服用研究药物前48h内服用过特殊饮食（包括火龙果、葡萄柚、芒果等水果）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者，或不同意在服用研究药物前48h内至试验结束期间不服用特殊饮食（包括火龙果、葡萄柚、芒果等水果）或不进行剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素； 12 （问询）在服用研究药物前48h内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 13 （问询）在服用研究药物前3个月内参加过其他的药物临床试验并服用试验药物者； 14 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图检查或临床实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化等）； 15 （问询）药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史； 16 （问询）有晕血、晕针史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血者； 17 （问询）受试者无法或不能遵从病房管理规定； 18 （问询）在服用研究药物前4周内患过重大疾病或接受过重大外科手术者； 19 （问询）受试者因个人原因无法完成试验； 20 研究者判定不适宜参加本项试验研究的受试者； 21 （问询）女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 22 （问询）女性受试者在服用研究药物前30天及试验期间使用口服避孕药者； 23 （问询）女性受试者在服用研究药物前6个月内及试验期间使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:SacubitrilValsartanSodiumTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:以沙库巴曲缬沙坦计100mg（沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg） 用法用量:口服，每周期服药1次，每次100mg（1片） 用药时程:四周期给药，每周期单次给药，清洗期后交叉服用对照药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:SacubitrilValsartanSodiumTablets 商品名称:诺欣妥（Entresto） 剂型:片剂 规格:以沙库巴曲缬沙坦计100mg（沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg） 用法用量:口服，每周期服药1次，每次100mg（1片）； 用药时程:四周期给药，每周期单次给药，清洗期后交叉服用试验药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞等药代动力学参数 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血生化、血常规、尿常规）、心电图等检查 首次给药至试验结束 安全性指标

1	姓名	何琼华	学位	医学硕士	职称	副主任医师
	电话	0734-8180500	Email	heqionghua-hc123@126.com	邮政地址	湖南省-衡阳市-石鼓区船山路2号
	邮编	421001	单位名称	衡阳华程医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	衡阳华程医院	何琼华	中国	湖南省	衡阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	衡阳华程医院伦理委员	同意	2020-11-03

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-13；
试验完成日期	国内：2020-12-21；