北京维托拉生注射液III期临床试验-一项在杜氏肌营养不良症（DMD）能走动男童患者中评估Viltolarsen 疗效和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究

登记号	CTR20213303	试验状态	进行中
申请人联系人	赵帅	首次公示信息日期	2022-01-10
申请人名称	日本新药株式会社/ 杭州泰格医药科技股份有限公司/ 不适用

登记号	CTR20213303
相关登记号	暂无
药物名称	维托拉生注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2101022
适应症	治疗适合外显子53跳跃的伴抗肌萎缩蛋白缺失型杜兴氏肌营养不良(DMD)
试验专业题目	一项在杜氏肌营养不良症（DMD）能走动男童患者中评估Viltolarsen 疗效和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
试验通俗题目	一项在杜氏肌营养不良症（DMD）能走动男童患者中评估Viltolarsen 疗效和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
试验方案编号	NS-065/NCNP-01-301	方案最新版本号	3.2
版本日期:	2021-07-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵帅	联系人座机	010-87706500-23458	联系人手机号	18813150542
联系人Email	s.zhao@medpace.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东长安街一号东方广场东三写字楼9层901	联系人邮编	100005

主要目的：比较viltolarsen在48周的治疗期内以每周80 mg/kg的剂量IV给药，与安慰剂对照组相比，对患有DMD的4至8岁行走男孩的疗效，用TTSTAND来衡量力量和功能。次要目的：在48周的治疗期内，对患有DMD的4至8岁的能走动男孩，与安慰剂相比，使用分层力量和耐力结局评估以每周80 mg/kg的剂量静脉给予viltolarsen的疗效；以及评价以每周80 mg/kg的剂量静脉给予viltolarsen治疗患有DMD的4至8岁的能走动男孩的安全性和耐受性。探索性目的：评价viltolarsen治疗对受试者DMD健康相关生活质量的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	4岁(最小年龄)至 8岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 受试者的父母或法定监护人已经在任何研究相关程序之前提供了书面知情同意书和健康保险携带和责任法案（HIPAA）授权书（如适用），根据当地要求，要求受试者给予书面或口头同意； 2 受试者已确诊为DMD，定义为：na.t受试者为男性，临床症状符合DMD；且nb.t受试者的抗肌萎缩蛋白基因有确认的DMD突变，适合外显子53跳跃以恢复抗肌萎缩蛋白mRNA阅读框，包括确定明确的外显子范围（使用技术，如多重连接依赖式探针扩增[MLPA]，比较基因组杂交阵列[CGH]，或其他具有类似功能的技术）； 3 受试者在研究中第一次输注时≥4岁且＜8岁； 4 受试者能独立行走，不需要辅助设备； 5 根据筛选访视和输注前访视的评估，受试者能够在没有辅助的情况下在＜10秒内完成TTSTAND； 6 受试者和父母/监护人愿意并能够遵守计划的访视、研究药物给药计划和研究程序； 7 使用稳定剂量的糖皮质激素（GC），或者受试者必须在第一次使用研究药物前至少3个月使用稳定剂量的糖皮质激素（GC），并预计在研究期间保持稳定剂量的GC治疗。
排除标准	1 受试者当前或既往有慢性系统性真菌或病毒感染史； 2 根据主要研究者的判断/酌情决定，受试者在第一次使用研究药物前4周内发生过急性疾病； 3 受试者有症状性心肌病的证据。(注：不会排除研究中无症状的心脏异常。)； 4 受试者对研究药物或其任何成分有过敏或超敏反应； 5 研究者认为，受试者有严重的行为或认知问题，无法参与该研究； 6 研究者认为，受试者既往或目前的身体状况、病史、体格检查或实验室检查异常，可能影响受试者的安全，导致不太可能正确完成治疗和随访，或损害研究结果的评估； 7 受试者在预计第一次使用研究药物之前的3个月内进行过手术，或在研究期间的任何时候计划进行手术； 8 受试者在筛查时检测乙型肝炎病毒抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体结果为阳性。（注：如果丙型肝炎病毒抗体结果呈阳性，同时丙型肝炎病毒RNA检测呈阴性，且胆红素和γ-谷氨酰胺转移酶结果正常，则可接受。）； 9 受试者目前正在使用任何其他研究药物，或在首次使用研究药物前3个月内或在5倍于药物半衰期的时间内（以较长者为准）使用过任何其他研究药物； 10 受试者曾入组viltolarsen的干预性研究； 11 受试者目前正在使用任何其他外显子跳跃药物，或在首次使用研究药物剂量前3个月内使用过任何其他外显子跳跃药物； 12 受试者使用过任何基因疗法； 13 受试者目前正在使用艾地苯醌、合成代谢类固醇（如氧雄龙），或含有白藜芦醇或三磷酸腺苷的产品，或在首次使用研究药物前3个月内使用过此类药物。仅在受试者第一次使用研究药物前至少3个月和在研究期间接受稳定剂量的情况才允许使用辅酶Q10或肌酸； 14 注：无排除标准#14。在修订案4（第3.0版，日期2021年01月08日）中从方案中删除该标准；但保留了编号以避免文件错误； 15 根据病史或经肾脏超声检查受试者有肾盂积水、输尿管积水、肾或尿路结石或输尿管狭窄。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Viltolarsen 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:250mg 用法用量:受试者随机接受每周一次viltolarsen注射液：250mg水溶液，装于5mL玻璃瓶中，其中含50mg/mL原料药生理盐水。受试者的剂量将为80mg/kg/周。 用药时程:48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Viltolarsen安慰剂 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:250mg 用法用量:安慰剂：装于5mL匹配的玻璃瓶中，不含原料药的生理盐水。受试者随机接受每周一次安慰剂注射液静脉输注。 用药时程:48周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第48周时的TTSTAND 第48周 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在48周的治疗期内，对以下力量和耐力指标进行分层分析：n10米跑/步行时间测试（TTRW） 48周 有效性指标+安全性指标 2 6分钟步行试验（6MWT） 48周 有效性指标+安全性指标 3 北极星步行评估量表(NSAA) 48周 有效性指标+安全性指标 4 爬4层楼梯时间测试（TTCLIMB） 48周 有效性指标+安全性指标 5 用手持式测力计测量肌肉力量（仅限优势侧的伸肘、屈肘、伸膝和屈膝） 48周 有效性指标+安全性指标 6 生命体征（血压、心率、呼吸频率和体温[在整个研究的所有评估时间点，每个受试者的体温测量方式应一致]） 48周 有效性指标+安全性指标 7 体格检查 48周 有效性指标+安全性指标 8 临床实验室检查：n血液学和临床生化n尿分析n尿细胞学n外源性示踪剂肾小球滤过率（GFR） 48周 有效性指标+安全性指标 9 抗肌萎缩蛋白和viltolarsen抗体 48周 有效性指标+安全性指标 10 12导联心电图（ECG） 48周 有效性指标+安全性指标 11 临床体征和症状（不良事件[AE]和严重不良事件[SAE]） 48周 有效性指标+安全性指标 12 将根据不良事件通用术语标准（CTCAE）第4.03版对临床和临床实验室AE进行分级。 48周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴士文	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910238117	Email	wu_shiwen@yahoo.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区永定路69号
	邮编	100143	单位名称	中国人民解放军总医院第三医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第三医学中心	吴士文	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-07-14
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-11-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 74 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；