北京Afuresertib片II期临床试验-Afuresertib联合紫杉醇对比紫杉醇单药治疗铂类耐药卵巢癌的有效性和安全性研究

登记号	CTR20202361	试验状态	进行中
申请人联系人	陈惠民	首次公示信息日期	2020-11-19
申请人名称	缔脉生物医药科技（上海）有限公司/ Laekna Limited/ Halo Pharmaceutical, Inc. d/b/a Cambrex, Whippany

登记号	CTR20202361
相关登记号	暂无
药物名称	Afuresertib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	铂类耐药卵巢癌(包括输卵管癌和原发性腹膜癌)
试验专业题目	一项评估Afuresertib联合紫杉醇对比紫杉醇单药治疗铂类耐药卵巢癌的有效性和安全性的开放、随机、阳性对照、II期临床研究
试验通俗题目	Afuresertib联合紫杉醇对比紫杉醇单药治疗铂类耐药卵巢癌的有效性和安全性研究
试验方案编号	LAE002INT2001	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2021-09-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈惠民	联系人座机	021-50716089	联系人手机号	13381935599
联系人Email	huimin.chen@laeknatp.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自贸区蔡伦路987号5层	联系人邮编	201203

主要目的：评价Afuresertib联合每周一次紫杉醇对比每周一次紫杉醇单药治疗PROC受试者的临床疗效 次要目的:进一步评价Afuresertib联合每周一次紫杉醇或每周一次紫杉醇治疗PROC受试者的临床疗效;考察Afuresertib + 紫杉醇联合治疗或紫杉醇单药治疗PROC受试者稳态时Afuresertib和紫杉醇的药代动力学（PK）特征;探索Afuresertib合并用药对稳态下紫杉醇PK的潜在影响，以紫杉醇单药治疗作为对照;评价Afuresertib联合每周一次紫杉醇或每周一次紫杉醇治疗PROC受试者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 女性，签署知情同意书时必须年满18岁，理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书。 2 必须对PI3K/AKT/PTEN信号通路、BRCA1/2突变和/或磷酸化-AKT水平的采样和检测提供知情同意。肿瘤活检样本的采集首选留存一年内的，如果没有留存肿瘤样本，推荐采集新鲜样本。对于不能提供肿瘤样本或不接受新鲜活检的受试者，应向申办者咨询其是否符合入组本研究的资格。 3 受试者必须经组织学或细胞学确诊为高级别浆液性OC、子宫内膜样OC或卵巢透明细胞癌（包括输卵管癌和原发性腹膜癌）。必须排除癌肉瘤、肉瘤、粘液性OC或低级别浆液性卵巢癌或其它组织学类型肿瘤。 4 既往未接受过AKT或PI3K激酶通路或mTOR抑制剂治疗。 5 必须被确诊为PROC（包括输卵管癌和原发性腹膜癌），定义为1线铂类药物治疗（至少3个周期）末次给药后1 ~ 6个月内复发或在2至5线铂类药物治疗中末次给药之后6个月内发生疾病进展或复发。 6 OC患者既往必须接受过1至5线化疗包括PROC确诊后不超过1线化疗。两药或更多药物的联合治疗应视为一种治疗，而维持治疗应视为既往全身治疗的延续。 7 根据研究者临床评估，受试者应为紫杉醇每周一次单药治疗的合适候选者。 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分：0-2。 9 必须符合下列血液学参数标准：na. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/ mm3 nb. 血小板≥100,000/μL nc. 血红蛋白≥9.0 g/dL 10 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（在已知Gilbert综合征受试者中，总胆红素≤3×ULN，直接胆红素≤1.5×ULN）。 11 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT必须＜2.5×检测医院ULN。对于肝转移受试者，AST和ALT必须＜5.0×检测医院ULN。 12 肌酐 13 根据NCI-CTCAE第5.0版，既往治疗的毒性应消退至≤1级（不包括脱发）。 14 受试者必须具有允许 afuresertib 吸收的胃肠道功能。 15 预期存活时间大于6个月。 16 必须至少有一处可测量的病灶（符合RECIST 1.1标准）。 17 有生育能力的受试者必须同意在进入研究前和参加研究期间采取充分的避孕措施（屏障避孕法或禁欲）。如果女性在参加本研究期间怀孕或疑似怀孕，应立即通知其主治医生。 18 第一周期第1天开始前至少两周，停用CYP3A4/5的强效抑制剂或诱导剂。
排除标准	1 铂类药物难治性疾病，定义为（既往接受1线铂类药物治疗末次给药后1个月内疾病进展或复发）。 2 已知或疑似脑转移受试者。 3 正在接受研究药物以外的任何其他抗癌治疗药物。 4 未得到控制的腹水。 5 有症状或即将出现的脊髓压迫，除非受试者已为此接受确切的治疗，并有病情稳定的证据。 6 入组前3年内患有其他活动性癌症（不包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或目前处于完全缓解状态的任何其他原位癌）。 7 病史或癫痫发作倾向，需要抗癫痫药物治疗；或脑血管畸形；或颅内肿块，如引起水肿或占位效应的施旺氏细胞瘤和脑膜瘤。 8 对Afuresertib辅料过敏或不耐受 9 经研究者判断，参与研究不符合患者最佳利益（例如损害患者健康）或任何可能妨碍、限制或混淆研究方案规定评估的状况。 10 任何使用紫杉醇的医学禁忌。 11 第一周期第1天前前≤15天内曾进行放疗，但出于缓解目的的单次放疗除外。 12 有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动过速）。 13 筛选时出现QT间期延长，ECG通过Fridericia校正公式校正的QT间期（QTcF）＞470 msec。正在接受已知会延长QTc间期或与尖端扭转型室性心动过速相关的合并用药，且在接受研究药物治疗期间无法停药。 14 有以下任何病史或证据：第一周期第1天前6个月内，重度或不稳定型心绞痛，心肌梗死，有症状的充血性心力衰竭，动脉或静脉血栓栓塞事件（如肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或纽约心脏协会评估的III至IV级心脏病。 15 未受控制的高血压（收缩压[BP]＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg）。如果通过抗高血压治疗将血压控制在这些限度内，则允许有高血压病史的受试者入组。 16 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，符合以下1项或多项条件： na)t未接受高效抗逆转录病毒治疗 nb)t正在接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗（在入组前咨询申办者审查药物） nc)t基于筛选期访视3个月内检查， CD4 T细胞计数＜350/μL nd)t筛选开始前6个月内患有获得性免疫缺陷综合征定义的机会感染 17 第一周期第1天前≤30天内进行过大手术。 18 患有≥2级神经病变。 19 入组前28天内或药物的5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过化疗、PARP抑制剂、贝伐珠单抗或研究治疗。 20 妊娠或哺乳期。 21 根据研究者的临床评估，对肺结核感染高风险的受试者进行结核筛选试验，例如QuantiFERON®-TB Gold In Tube测试（QFT-GIT）或T-SPOT®.TB测试（T-Spot）。 22 患有活动性乙型肝炎（筛选期HBsAg检测呈阳性）或丙型肝炎（筛选期HCV抗体检测呈阳性）不得参与本研究。注意： na. 既往乙型肝炎病毒（HBV）感染或已缓解的HBV感染（定义为HBsAg检测阴性和乙型肝炎核心抗体[HBcAb]检测阳性）的受试者符合入组资格。 nb. 只有当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA呈阴性时，HCV抗体阳性的受试者才符合入组资格。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Afuresertib片 英文通用名:AfuresertibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg和50mg 用法用量:口服，患者经口给予研究治疗药片，每次125mg，每日给药一次。 用药时程:每天连续给药，直至出现疾病进展、死亡、不可耐受的毒性或撤回知情同意。 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:安素泰 剂型:注射剂 规格:150mg/25ml/瓶和30mg/5ml/瓶 用法用量:80mg/m2，静脉滴注给药。 用药时程:Afuresertib联合每周一次紫杉醇治疗，3周为一个周期，每周期的第1天、第8天、第15天接受紫杉醇静脉滴注给药。直至出现疾病进展、死亡、不可耐受的毒性或撤回知情同意。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:安素泰 剂型:注射液 规格:150mg/25ml/瓶和30mg/5ml/瓶 用法用量:80mg/m2，静脉滴注给药。 用药时程:每周一次紫杉醇单药治疗，3周为一个周期，每周期的第1天、第8天、第15天接受紫杉醇静脉滴注给药。直至出现疾病进展、死亡、不可耐受的毒性或撤回知情同意。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 前30周每6周进行一次，30周后每8周进行一次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率ORR 前30周每6周进行一次，30周后每8周进行一次。 有效性指标 2 缓解持续时间DOR 前30周每6周进行一次，30周后每8周进行一次。 有效性指标 3 疾病控制率DCR 前30周每6周进行一次，30周后每8周进行一次。 有效性指标 4 总生存期（OS） 至研究结束。 有效性指标 5 癌症抗原-125（CA-125）缓解 前30周每6周进行一次，30周后每8周进行一次。 有效性指标 6 药代动力学参数：AUCτ、AUCτ_SS、Cmax、Cmax _SS、Tmax、Tmax _SS、T1/2、Ctrough_SS 第1-4周期给药后24小时内。 有效性指标 7 不良事件、生命体征 、心电图（ECG） 、 体检 和实验室检查 至研究结束。 安全性指标

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788996	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
3	中山大学附属肿瘤医院	刘继红	中国	广东省	广州市
4	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
5	复旦大学附属中山医院	臧荣余	中国	上海市	上海市
6	浙江大学医学院附属妇产科医院	吕卫国	中国	浙江省	杭州市
7	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
8	首都医科大学附属北京妇产医院	段微	中国	北京市	北京市
9	山东大学齐鲁医院	孔北华	中国	山东省	青岛市
10	北京大学肿瘤医院	高雨农	中国	北京市	北京市
11	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
12	University of Chicago	Moroney, John	美国	IL	Chicago
13	University of Massachusetts	Zweizig, Susan	美国	MA	Worcester
14	Gynecologic Oncology Associates - Newport Beach	Mendivil, Alberto	美国	CA	Newport Beach
15	University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance	Liao, John	美国	WA	Seattle
16	Abington Memorial Hospital	Shahin, Mark	美国	PA	Willow Grove
17	University of Kentucky	Miller, Rachel	美国	KY	Lexington
18	University of Cincinnati Medical Center	Herzog, Tom	美国	OH	Cincinnati
19	Women & Infants Hospital of Rhode Island	Mathews, Cara	美国	RI	Providence
20	Hartford Healthcare	Palisoul, Marguerite	美国	CT	Hartford
21	Houston Methodist Hospital	Kamat, Aparna	美国	TX	Houston
22	Memorial Hermann Texas Medical Center	Lucci, Joseph	美国	TX	Houston
23	Baylor Scott & White Medical Center - Temple	McCormick, Timothy	美国	TX	Temple
24	Holy Name Medical Center	Schiavone, Maria	美国	NJ	Teaneck
25	Thomas Jefferson University	Bhattacharya, Saveri	美国	PA	Philadelphia
26	Kapiolani Medical Center for Women and Children	Carney, Michael	美国	HI	Honolulu
27	OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office	Chua, Cynthia	美国	OH	Cincinnati
28	Virginia Oncology Associates	McCollum, Michael	美国	VA	Chesapeake
29	Montefiore Medical Center	Nevadunsky, Nicole	美国	NY	Bronx
30	Arizona Oncology	Buscema, Joseph	美国	AZ	Tucson
31	Southwest Oncology Group	Finkelstein, Karen	美国	NM	Albuquerque
32	Highlands Oncology Group	Beck, J. Thaddeus	美国	AR	Fayetteville
33	Texas Oncology-Central Austin Cancer Center	Michael G. Teneriello	美国	TX	Austin
34	Tufts University	Schorge John	美国	MA	Boston
35	Arizona Oncology Associates, PC-HAL	Monk, Bradley	美国	AZ	Phoenix
36	河南省肿瘤医院	罗艳林	中国	河南省	郑州市
37	复旦大学附属妇产科医院	康玉	中国	上海市	上海市
38	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
39	天津医科大学第二医院	王海涛	中国	天津市	天津市
40	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
41	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
42	云南省肿瘤医院	杨宏英	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-30
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-03-12
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-11-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 45 ； 国际: 141 ；
已入组人数	国内: 22 ； 国际: 29 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-17；     国际：2020-06-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-25；     国际：2020-07-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；