上海FCN-011胶囊II期临床试验-FCN-011在晚期实体瘤（I 期）和 NTRK 融合阳性晚期实体瘤（II 期）患者中的临床研究

登记号	CTR20202377	试验状态	进行中
申请人联系人	陈丹丹	首次公示信息日期	2020-11-27
申请人名称	重庆复创医药研究有限公司

登记号	CTR20202377
相关登记号	暂无
药物名称	FCN-011胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于NTRK 基因融合阳性实体瘤患者治疗
试验专业题目	一项多中心、开放、单臂I 期剂量探索和II 期扩展研究，评价FCN-011 在晚期实体瘤（I 期）和NTRK 融合阳性晚期实体瘤（II 期）患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性
试验通俗题目	FCN-011在晚期实体瘤（I 期）和 NTRK 融合阳性晚期实体瘤（II 期）患者中的临床研究
试验方案编号	FCN-011-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-05-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈丹丹	联系人座机	023-63206000	联系人手机号	18911868607
联系人Email	dchen@fochon.com.cn	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-重庆市渝北区杨柳路2号F栋复创医药	联系人邮编	401121

I 期主要研究目的：（1）观察单次口服和连续口服FCN-011 单药治疗无法手术切除的III期或IV 期晚期实体瘤患者的安全性和耐受性；（2）确定FCN-011 的最大耐受剂量（MTD）和II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。 I 期次要研究目的：（1）初步观察口服FCN？011 在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效；（2）评价FCN？011 的药物代谢动力学（PK）特征。 II 期主要研究目的：评价连续口服FCN-011 单药在NTRK 融合阳性、无法手术切除的 III 期或IV 期晚期实体瘤患者中的疗效。 II 期次要研究目的：（1）评价连续FCN-011 口服单药在NTRK 融合阳性、无法手术切除的 III 期或IV 期晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；（2）评价FCN-011 的PK 特征（如Ⅰ期研究完成后有必要）；（3）初步评价FCN-011 群体药物代谢动力学（PopPK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	16岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 无法手术切除的、III 期或IV 期，经标准治疗失败的或无标准治疗的组织学或细胞学确诊的实体瘤患者； 2 临床I 期患者需提供足够的肿瘤组织样本送往中心实验室，进行NTRK 融合基因阳性检测，中心实验室结果不影响受试者入组（若有多个患者筛选，以NTRK 融合基因阳性或存在点突变的患者优先入组）； 3 临床II 期患者必须提供足够的肿瘤组织样本，经申办方指定的中心实验室采用2 代基因测序的方法确认为NTRK 融合基因阳性； 4 美国东部肿瘤合作组（ECOG）体力状况评分0 或1 分（I 期），0-2 分（II 期）； 5 能够在开始任何研究程序之前理解并愿意签署知情同意书；预计生存期至少12 周； 6 患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值 ≥ 1.0 ×10^9/L（在7 天内无G-CSF 治疗）；血红蛋白 ≥ 80g/L（在7 天内无红细胞输注）；血小板 ≥ 75 × 10^9/L；血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN），具有Gilbert 综合征的患者为≤3.0 × ULN；天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5 ×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT 均需 ≤ 5 × ULN；肌酐 7 根据RECIST 1.1 版或RANO 标准进行评估，至少有一个可评估病灶（I 期）；根据RECIST 1.1 版或RANO 标准进行评估，至少有一个可测量病灶（II 期）（原发中枢神经系统肿瘤根据RANO 标准定义，需有 ≥ 1 个经MRI 评估的可测量病灶，大小至少为10 mm 或以上，并且出现于两个或以上 ≤ 5 mm 层厚的切面中，测量不包括囊性空洞。影像学评估需在入组前28 天内完成，并且评估时患者的激素用量稳定至少5 天或以上。 8 有生育能力的女性必须是在第一次服用研究药物前28 天内进行的血清妊娠试验是阴性，并同意在第一次研究药物给药前28 天至最后一次研究药物给药后30 天同意避孕；男性患者需接受结扎手术或同意从第一次给药前7 天到最后一次给药后30 天同意避孕并拒绝捐精；避孕方法失败率
排除标准	1 开始给药前2 周内或5 个半衰期内（视哪个更短）接受过靶向治疗，4 周内或5 个半衰期内（视哪个更短）接受过化疗、大手术治疗、放疗、免疫治疗或参加过临床试验的患者； 2 未控制稳定的或症状性的脑转移（无症状的或疾病控制稳定的中枢神经转移灶，且2 周内无需使用激素治疗的患者允许入组）；有脊髓压迫症状的脊髓转移患者；原发中枢神经系统肿瘤允许入组。 3 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CITCAE 5.0 2 级），神经毒性反应2级，脱发除外； 4 患者需要同时使用强CYP3A4 抑制剂、诱导剂或敏感底物和CYP2B6 的敏感底物； 5 患者服用会延长QTc 间期的药物（主要是Ia、Ic、III 类抗心律失常药物）或存在延长QTc 间期的风险因素； 6 吞咽困难，或患有吸收障碍综合征、或其他无法通过肠道吸收药物的疾病或影响FCN-011 吸收的情况； 7 心脏功能和疾病符合下述情况之一：a、筛查期在研究中心进行3 次12 导联心电图n（ECG）测量，根据采用仪器的QTc 公式计算三次平均值，QTc > 470 毫秒；b、持续不可控的高血压， 抗高血压治疗下收缩压>150mmHg，和/或舒张压 > 100mmHg；c、美国纽约心脏病学会分级 ≥ 3 级的充血性心力衰竭；d、具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II 度房室传导阻滞；e、筛选前6 个月内有心梗发作或3 个月内有中风病史。 8 I 期有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA 超过1000 IU/ml）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA 阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）；II 期有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括慢性乙型肝炎伴转氨酶升高或有肝硬化证据的患者（允许乙肝携带者入组），丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性；确诊的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做HIV 检查者； 9 除入选适应症以外，既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）； 10 II 期需要排除既往使用过靶向TRK 基因的激酶抑制剂进展的患者，包括entrectinib、larotrectinib 等。如果是因为不可耐受的毒性造成的停药且治疗时间少于28 天的患者允许入组； 11 II 期排除有已知耐药突变（包括但不限于NTRK1 G595R、NTRK3 G623R）的患者； 12 怀孕期或哺乳期妇女。任何在试验过程中出现怀孕的患者需要退出研究； 13 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其它疾病或状况（如不可控制的糖尿病、活动性的或不可控制的感染等）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:FCN-011胶囊 英文通用名:FCN-011Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:25、100mg 用法用量:空腹口服，每天一次或两次，剂量为100mg/d 用药时程:28天为一个周期，直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡。 2 中文通用名:FCN-011胶囊 英文通用名:FCN-011Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:25、100mg 用法用量:空腹口服，每天一次或两次，剂量为200mg/d 用药时程:28天为一个周期，直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡。 3 中文通用名:FCN-011胶囊 英文通用名:FCN-011Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:25、100mg 用法用量:空腹口服，每天一次或两次，剂量为300mg/d 用药时程:28天为一个周期，直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡。 4 中文通用名:FCN-011胶囊 英文通用名:FCN-011Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:25、100mg 用法用量:空腹口服，每天一次或两次，剂量为400mg/d 用药时程:28天为一个周期，直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期主要研究终点： 单次给药期2 天内和连续给药期28 天内的剂量限制性毒性（DLT）的发生率； 单次用药及连续用药第一周期 安全性指标 2 I期主要研究终点： 确定单药II 期推荐剂量（RP2D）； 单次用药及连续用药第一周期 有效性指标+安全性指标 3 II期主要研究终点： IRC 评估的客观缓解率（ORR）。 每8 周（± 7 天）进行一次肿瘤评估直至出现疾病进展、撤回知情同意或死亡。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I 期次要研究终点：安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0）； 从受试者签署知情同意书起，至末次用药后30天（或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前） 安全性指标 2 I 期次要研究终点：FCN-011的PK参数； 单次用药及连续用药第1-3周期 有效性指标+安全性指标 3 II 期次要研究终点：疗效终点：研究者评估的客观缓解率、PFS、OS、1年OS率、TTR等 每8 周（± 7 天）进行一次肿瘤评估直至出现疾病进展、撤回知情同意或死亡。 有效性指标 4 II 期次要研究终点：安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0） 从受试者签署知情同意书起，至末次用药后30天（或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前） 安全性指标 5 II 期次要研究终点：FCN-011 的PopPK 参数 第1-5周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13816110335	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270路
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
3	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
4	北京肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
5	中山大学孙逸仙纪念医院	黄晓明	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 82 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；