重庆重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液II期临床试验-F520治疗晚期、持续、复发或转移性宫颈癌的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20202433	试验状态	进行中
申请人联系人	张健翔	首次公示信息日期	2020-12-01
申请人名称	山东新时代药业有限公司

登记号	CTR20202433
相关登记号	CTR20181501,CTR20201523,CTR20201338,CTR20202417
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期（IVb期）、持续、复发或转移性宫颈癌患者
试验专业题目	F520单药治疗晚期、持续、复发或转移性宫颈癌的有效性和安全性的开放、单臂、多中心Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	F520治疗晚期、持续、复发或转移性宫颈癌的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	NTP-F520-005	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-11-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张健翔	联系人座机	0539-8330397	联系人手机号
联系人Email	lnzylcyj666@126.com	联系人邮政地址	山东省-临沂市-兰山区红旗路209号	联系人邮编	276005

主要目的： 评价F520对晚期、持续、复发或转移性宫颈癌患者的有效性，采用 RECIST1.1评价的肿瘤客观缓解率（ORR）为主要疗效指标； 评价F520对晚期、持续、复发或转移性宫颈癌患者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁及以上的女性 2 经组织病理学确诊的宫颈鳞癌、腺鳞癌或腺癌者 3 不可手术和/或放疗的晚期（IVb期）宫颈癌患者、经过一线或以上化疗后进展的持续、复发或转移性宫颈癌患者 4 按照RECIST1.1标准，受试者必须至少有一个通过增强CT和/或增强MRI检查的可测量靶病灶（非淋巴结长径≥10mm，或者淋巴结病灶短径≥15mm） 5 预期生存期≥3个月者 6 采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为0-2分者 7 同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜组织样本者 8 重要器官的功能符合下列要求（首次给药前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品）：n 血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥75×109/L；血红蛋白≥90g/L；n 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则TBIL≤3×ULN，ALT和AST≤5×ULN；n 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；n 促甲状腺激素（TSH）在正常值范围内；若TSH异常，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）需正常或者异常无临床意义；n 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
排除标准	1 具有以下特定既往病史的患者，如活动性自身免疫性疾病、1型糖尿病、需要激素替代的甲状腺功能减退、严重精神疾病患者 2 近3年内有其他恶性肿瘤病史者，但局部可治愈的癌症除外（仅限于基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或乳腺原位癌） 3 有临床症状的中枢神经系统转移者 4 先前使用抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点通路进行治疗的抗体或药物者 5 首次给药前14天内使用免疫抑制剂、全身或局部激素治疗以达到免疫抑制目的（日剂量相当于强的松>10mg的全身皮质类固醇）者 6 需全身性治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃者（经研究者判断，患者因肿瘤产生的发热可以入组） 7 首次给药前4周内接受放疗、化疗、激素治疗、手术、靶向治疗或抗体类药物的系统肿瘤治疗者；首次给药前10周内使用过单克隆抗体耦联放射性核素或细胞毒素治疗者；既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤1级（脱发除外）者 8 既往有器官移植或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者 9 患有活动性肺结核感染者 10 患有间质性肺病（放化疗引起的且目前没有症状的间质性肺病除外） 11 活动性肝炎者 12 HIV抗体阳性者 13 首次给药前4周内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者 14 有无法控制的或严重的心血管疾病者，如首次给药前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病；难以控制的高血压（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg） 15 首次给药前6个月内有药物滥用史、酗酒史者 16 已知患者既往对大分子蛋白制剂，或已知对抗PD-1/PD-L1抗体过敏者 17 首次给药前4周内接种减毒活疫苗者（注射用季节性流感疫苗等灭活的流感疫苗除外） 18 妊娠或者哺乳期妇女，研究期间至末次给药后6个月内有妊娠计划的女性患者，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者 19 经研究者判断不适合入组者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉注射，3mg/kg 用药时程:每3周一次，直至发生疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或由于其它原因结束治疗，最长给药至2年。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 依据RECIST1.1评估的ORR（CR+PR）作为主要研究终点 首次给药至研究结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 依据RECIST1.1评估的PFS、DOR等 首次给药至研究结束 有效性指标 2 依据iRECIST标准评估的ORR、PFS、DOR等 首次给药至研究结束 有效性指标 3 总生存期（OS） 首次给药至研究结束 有效性指标 4 使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的生活质量问卷表（QLQ）-C30指数进行受试者的整体健康状况的评估 首次给药至研究结束 有效性指标+安全性指标 5 按照CTCAE5.0及以上评价不良事件的发生率和严重程度 签署知情同意书开始至研究结束 安全性指标

1	姓名	周琦	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13708384529	Email	qizhou9128@163.com	邮政地址	重庆市-重庆市-沙坪坝区汉渝路181号
	邮编	400030	单位名称	重庆大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	重庆大学附属肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
2	云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	张红平	中国	云南省	昆明市
3	福建省肿瘤医院	谢榕	中国	福建省	福州市
4	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
5	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
6	江西省妇幼保健院	涂开家	中国	江西省	南昌市
7	浙江省肿瘤医院	张翔	中国	浙江省	杭州市
8	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
9	岳阳市二人民医院	李尚福	中国	湖南省	岳阳市
10	重庆三峡中心医院	邓超	中国	重庆市	重庆市
11	临沂市肿瘤医院	李秀敏	中国	山东省	临沂市
12	江西省妇幼保健院	李隆玉	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-11-19

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 29 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-20；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；