北京GP681片II期临床试验-GP681片治疗成人无并发症的急性流行性感冒的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20202434	试验状态	已完成
申请人联系人	吕朗	首次公示信息日期	2020-12-23
申请人名称	药源生物科技（启东）有限公司/ 银杏树药业（苏州）有限公司

登记号	CTR20202434
相关登记号	暂无
药物名称	GP681片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人无并发症的急性流行性感冒
试验专业题目	GP681片治疗成人无并发症的急性流行性感冒的安全性及有效性的、多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	GP681片治疗成人无并发症的急性流行性感冒的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	GP681-202002	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-02-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	吕朗	联系人座机	010-84682600-507	联系人手机号	13436459419
联系人Email	lulang@qfyy.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区新源里16号琨莎中心3座9层	联系人邮编	100027

主要目的：通过分析成人无并发症的急性流行性感冒患者的流感症状缓解时间，评价高、低剂量GP681片的抗病毒作用，探索III期临床试验的最佳剂量。次要目的：1)通过其他次要终点指标评估GP681片治疗成人无并发症的急性流行性感冒的有效性；2)评估GP681片治疗成人无并发症的急性流行性感冒的安全性。探索性目的：测定GP681活性形式(即GP1707D07)在无并发症的流感病毒感染患者中的药代动力学(PK)特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18周岁～65周岁（包含临界值），男女不限 2 经以下标准确诊为流行性感冒病毒感染：咽拭子或鼻拭子经流行性感冒快速抗原检测(RAT)（其中快速流感病毒核酸检测或其他快速分子诊断方法也可接受）诊断阳性；且发热(腋温≥37.3℃)，若服用退热药，须服药后＞4h时腋温≥37.3℃；且至少各有一项中度及以上的流感病毒感染相关的全身症状和呼吸系统症状：全身症状：头痛，发烧或寒颤，肌肉或关节酸痛，疲劳；呼吸系统症状：咳嗽，咽痛，鼻塞 3 筛选前，距疾病症状出现的时间间隔≤48小时。 疾病症状出现定义：体温首次升高(腋温≥37.3℃)的时间，或出现至少一项与流感病毒感染相关的全身症状或呼吸系统症状的时间 4 生育能力受试者(包括伴侣)同意在整个研究期间至停药后3个月内采取有效避孕措施 5 自愿参加本临床研究并签署知情同意书
排除标准	1 已知对试验制剂及其任何成分或相关制剂有过敏史、有过敏性疾患或过敏体质者 2 筛选时诊断为重症流感患者 3 已知吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史(包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等) 4 筛选前2周内使用过抗流感病毒药物(奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、法匹拉韦、阿比多尔、巴洛沙韦酯、金刚烷胺或金刚乙胺等) 5 筛选前2周内发生急性呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎或患有支气管炎、肺炎、肺结核等其他感染性疾病且处于急性期 6 筛选时同时患有细菌或病毒感染，需要全身抗菌或抗病毒治疗的患者 7 免疫缺陷患者，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、HIV感染或近3个月服用免疫抑制剂者 8 患有严重的或无法控制的基础疾病：血液病、重度COPD(慢性阻塞性肺疾病)、肝功能不全(ALT或AST≥3ULN，总胆红素≥1.5ULN)、肾功能不全(血清肌酐＞177μmol/L或2mg/dL)、慢性充血性心力衰竭(心功能NYHA III-IV级)、精神病患者 9 心电图异常有临床意义者，男性QTc>450ms或女性QTc>470ms 10 肥胖者（体重指数BMI≥30kg/m2） 11 妊娠或哺乳期女性或妊娠试验阳性者。月经已停止≥2 年，确认绝经后女性或经子宫切除术，双侧卵巢切除术或输卵管结扎手术治疗的妇女不需要妊娠试验 12 怀疑或确有酒精、药物滥用史者 13 在用药前3个月内参加过其他药物临床试验者 14 经研究者判断不适于参加研究的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GP681片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg(以GP681计) 用法用量:高剂量组：口服，一天一次，每次40mg（GP681片2片）；低剂量组：口服，一天一次，每次40mg（GP681片1片+GP681安慰剂片1片） 用药时程:1天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GP681模拟片（安慰剂） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg(以GP681计) 用法用量:安慰剂组：口服，一天一次，每次40mg（GP681安慰剂片2片） 用药时程:1天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 流感症状的缓解时间 给药到试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据病毒滴度或病毒RNA与基线比较的变化调整AUC 第1天预处理至第2～第7天 有效性指标 2 每个时间点复合症状评分从基线变化 第1天预处理至第 2～第7天早、晚和第10～第14天晚 有效性指标 3 各流感症状的缓解时间 给药到试验结束 有效性指标 4 患者每个时间点正常温度及体温变化的百分比 给药到试验结束 有效性指标 5 发热缓解的受试者比例 给药到试验结束 有效性指标 6 病毒滴度可测(病毒滴度高于最低检测限)的受试者比例 第1天、第2天、第3天、第5天和第7天 有效性指标 7 病毒可测(病毒滴度高于最低检测限)的持续时间 第1天、第2天、第3天、第5天和第7天 有效性指标 8 每个时间点患者流感病毒滴度的百分率的变化 第1天、第2天、第3天、第5天和第7天 有效性指标 9 病毒RNA载量的变化 第1天、第2天、第3天、第5天和第7天 有效性指标 10 流感相关并发症的发生率(因病住院、死亡、鼻窦炎、支气管炎、中耳炎和肺炎等) 第1天、第2天、第3天、第5天和第7天 有效性指标 11 合并使用对乙酰氨基酚的受试者比例和服药频次 给药到试验结束 有效性指标 12 恢复日常活动的时间 给药到试验结束 有效性指标 13 给药前、后EQ-5D-5L 的变化 给药到试验结束 有效性指标 14 不良反应发生率 给药到试验结束 安全性指标 15 血浆药物浓度 给药后至给药后D5+1天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曹彬	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13911318339	Email	caobin_ben@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区樱花园东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	曹彬	中国	北京市	北京市
2	吉林省人民医院	张维杰	中国	吉林省	长春市
3	通化市中心医院	李明	中国	吉林省	通化市
4	赤峰学院附属医院	张晓玲	中国	内蒙古自治区	赤峰市
5	内蒙古自治区人民医院	高丽霞	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
6	北京清华长庚医院	陈旭岩	中国	北京市	北京市
7	中国人民解放军空军特色医学中心	潘蕾	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学附属北京同仁医院	张蕴	中国	北京市	北京市
9	北京大学第三医院	李晓光	中国	北京市	北京市
10	北京协和医院	朱华栋	中国	北京市	北京市
11	华北石油管理局总医院	赵梅星	中国	河北省	沧州市
12	山西白求恩医院（山西医学科学院）	王瑞英	中国	山西省	太原市
13	太原钢铁（集团）有限公司总医院	贾卫华	中国	山西省	太原市
14	潍坊市第二人民医院	杨国儒	中国	山东省	潍坊市
15	浙江大学医学院附属第一医院	周建英/盛吉芳	中国	浙江省	杭州市
16	浙江医院	王洪	中国	浙江省	杭州市
17	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	俞云松	中国	浙江省	杭州市
18	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
19	平煤神马医疗集团总医院	吴亚男	中国	河南省	平顶山市
20	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
21	江西省人民医院	吴祖克	中国	江西省	南昌市
22	南昌市第三医院	焦深山	中国	江西省	南昌市
23	赣南医学院第一附属医院	丁彦	中国	江西省	赣州市
24	上饶市人民医院	王锡富	中国	江西省	上饶市
25	中南大学湘雅二医院	蒋永芳	中国	湖南省	长沙市
26	长沙市第一医院	汤渝玲	中国	湖南省	长沙市
27	达州市中心医院	王平飞	中国	四川省	达州市
28	重庆医科大学附属永川医院	田文广	中国	重庆市	重庆市
29	桂林医学院附属医院	蒋明	中国	广西壮族自治区	桂林市
30	河南大学淮河医院	马静	中国	河南省	开封市
31	新乡市中心医院	马胜喜	中国	河南省	新乡市
32	国药东风总医院	姜雪强	中国	湖北省	十堰市
33	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）	李三景	中国	河南省	郑州市
34	哈尔滨医科大学附属第二医院	陈宏	中国	黑龙江省	哈尔滨市
35	赣州市人民医院	张敏	中国	江西省	赣州市
36	陕西中医药大学第二附属医院	王惠琴	中国	陕西省	咸阳市
37	安徽医科大学第四附属医院	赵磊	中国	安徽省	合肥市
38	延边第二人民医院	朴瑛	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
39	河北北方学院附属第一医院	赵建清	中国	河北省	张家口市
40	淄博市市立医院	索立俊	中国	山东省	淄博市
41	运城市中心医院	王霞	中国	山西省	运城市
42	南昌大学第二附属医院	孙水林	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院伦理委员会	同意	2020-11-24
2	中日友好医院伦理委员会	同意	2021-07-23

已完成

目标入组人数	国内: 216 ；
已入组人数	国内: 216 ；
实际入组总人数	国内: 216  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-08；
试验完成日期	国内：2021-11-30；