广州BC3402注射液I期临床试验-评估BC3402在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索BC3402的抗肿瘤活性的Ι期临床试验

登记号	CTR20202414	试验状态	进行中
申请人联系人	许晶兰	首次公示信息日期	2020-12-02
申请人名称	无锡智康弘义生物科技有限公司

登记号	CTR20202414
相关登记号	暂无
药物名称	BC3402注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	一项单中心、开放、单臂、非随机、剂量探索的Ι期临床试验：评估BC3402在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索BC3402的抗肿瘤活性
试验通俗题目	评估BC3402在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索BC3402的抗肿瘤活性的Ι期临床试验
试验方案编号	BC3402-001	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-12-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	许晶兰	联系人座机	021-62966868	联系人手机号	18914173170
联系人Email	xujinglan@sagacitypharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区申长路988弄虹桥万科中心T1 301B	联系人邮编	201106

主要目的：评估BC3402单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性； 次要目的：1、评估BC3402单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学特征；2、评估BC3402单药在晚期恶性实体瘤患者中的免疫原性；3、评估BC3402单药的初步抗肿瘤活性；4、评估BC3402单药的药效动力学和安全性及疗效的关系 探索性目的：评估受体和配体结合情况与安全及疗效的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性。 2 组织学或细胞学确认的局部复发或转移的恶性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗，或不能耐受标准治疗（抗PD-1或PD-L1治疗期间或治疗后疾病进展的患者，允许入组）。n注：晚期恶性实体瘤参见第八版《恶性肿瘤TNM分期》 3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的病灶。 4 ECOG体力评分0-2分。 5 预计生存时间3个月以上。 6 有充分的器官功能：n血液系统：（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）n中性粒细胞计数（ANC）t≥1.5×109/L；n血小板计数（PLT）t≥75×109/L；n血红蛋白（Hb）t≥90g/L；n肝功能：n总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（具有Gilbert综合征的患者为 ≤ 3.0 × ULN）；n丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，伴有肝转移的患者≤ 5 × ULN；n天门冬氨酸氨基转移酶（AST）t≤2.5×ULN，伴有肝转移的患者≤ 5 × ULN；n肾功能：n肌酐及肌酐清除率（Ccr）t肌酐＜1.5×ULN或Ccr＞45ml/minn凝血功能：n活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；n国际标准化比值（INR）≤1.5×ULNn其它：n脂肪酶≤1.5×ULN；n甲状腺功能（TSH, FT3, FT4，TT3，TT4）：中心实验室参考值区间。 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在自签署知情同意书至末次用药后至少30天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 首次使用试验药物前2周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：n亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内。n小分子靶向药物为首次使用试验药物前5个半衰期内。 2 首次使用试验药物前1周内接受过中药治疗。 3 首次使用试验药物前2周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。 4 首次使用试验药物前2周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 5 首次使用试验药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：n使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 6 首次使用试验药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。 7 首次使用试验药物前4周使用过减毒活疫苗。 8 既往曾接受过TIM3单克隆抗体治疗。 9 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或者器官移植。 10 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发、色素沉着、神经毒性等恢复到2级及以下，研究者判断无安全风险的毒性除外）。 11 符合以下情况的中枢神经系统转移患者：a. 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以入组）；b. 入组前正在服用类固醇激素>10mg泼尼松（或等效药物）。 12 存在需要治疗的活动性感染。 13 活动性乙型或丙型肝炎，有HIV感染史，梅毒螺旋体抗体阳性。 14 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、QTcF间期男性>450ms，女性>470ms。 15 自身免疫性疾病患者。 16 精神障碍者或依从性差者。 17 妊娠期或哺乳期女性。 18 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BC3402注射液 英文通用名:BC3402Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/2.0ml/瓶 用法用量:生理盐水稀释后静脉滴注用药。根据受试者体重及所在剂量组计算用药量，3周为1个给药周期，每周期第1天静脉输注 用药时程:3周为1个给药周期，C1D1开始用药直至试验终止或受试者退出
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首剂量后42天内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况。 首剂量后42天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：n治疗期间发生的不良事件的类型和频率n治疗期间发生的严重不良事件和导致永久停药的毒性反应；n根据NCI CTCAE 5.0版分级的实验室安全检查结果；n生命体征的变化。 末次给药后30天 安全性指标 2 疗效终点：ORR、PFS、DoR、DCR。 末次给药后30天 有效性指标 3 药代动力学指标：AUC0-last、AUC（0-∞）、Cmax、tmax 、t1/2、Vd、CL，等。 末次给药后30天 有效性指标+安全性指标 4 药效动力学指标：血清细胞因子水平，包括IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IFN-γ、和TNF-α；TBNK免疫细胞分型、Treg细胞。 末次给药后30天 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性指标：ADA、Nab。 末次给药后30天 有效性指标+安全性指标 6 探索性终点：受体占有率（RO）。 末次给药后30天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-83827812-21187	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区中山二路106号
	邮编	510060	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	周清	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-08-13
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-01-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；