济南Rozanolixizumab注射液III期临床试验-一项在ITP成人研究参加者中评价Rozanolixizumab治疗的有效性、安全性和耐受性的III 期研究

登记号	CTR20202482	试验状态	进行中
申请人联系人	李草草	首次公示信息日期	2020-12-11
申请人名称	UCB Pharma SA/ Nova Laboratories Limited/ 优时比贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20202482
相关登记号	暂无
药物名称	Rozanolixizumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于既往治疗疗效不佳的成人持续性或慢性原发性血小板减少症
试验专业题目	一项在持续性或慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）成人研究参加者中评价 Rozanolixizumab有效性、安全性和耐受性的III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究
试验通俗题目	一项在ITP成人研究参加者中评价Rozanolixizumab治疗的有效性、安全性和耐受性的III 期研究
试验方案编号	TP0006	方案最新版本号	修正案2.1
版本日期:	2020-12-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李草草	联系人座机	021-23210277	联系人手机号
联系人Email	Celia.Li@ucb.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-西藏中路268号来福士广场办公楼2802室	联系人邮编	200001

主要目的：考察Rozanolixizumab在原发性ITP研究参加者中维持治疗的临床有效性； 次要目的：评估Rozanolixizumab的安全性和耐受性

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和耐受性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在筛选访视时研究参加者必须≥18岁。 2 根据研究者的判断，研究参加者可靠，能够遵守研究方案、访视时间表或进行给药。 3 在筛选访视时，研究参加者被诊断为持续性（持续时间>3个月）或慢性（持续时间>12个月）原发性ITP。 4 筛选前，记录到研究参加者对一个或多个适当的ITP标准治疗药物（包括但不限于皮质类固醇、免疫球蛋白、TPO-RA、硫唑嘌呤、达那唑、环磷酰胺和/或利妥昔单抗或其他免疫抑制剂）不耐受或应答不足。 5 研究参加者必须有既往ITP治疗应答史。 6 如果使用允许的免疫抑制药物（参见表6-2），则研究参加者必须在基线（第1天）前的规定时间内使用稳定剂量。 7 研究参加者在筛选前有低血小板计数（ 8 研究参加者在筛选和基线（第1天）时两次血小板计数测量平均值35x109/L（使用当地实验室）。 9 研究参加者有与ITP一致的外周血涂片的现病史或既往史。 10 筛选时研究参加者的IgG水平为：na. 非脾切除参加者>5.5g/Lnb. 脾切除参加者≥6.5g/L 11 筛选时体重>35 kg。 12 研究参加者可以是男性或女性：n- 男性研究参加者必须同意在治疗期间以及研究治疗末次给药后至少3个月内使用本方案附录4（第10.4节）中详述的避孕措施，并且在此期间避免捐献精子。n- 如果女性研究参加者经血清妊娠检测阴性结果证实未怀孕（参见附录4，第10.4节）或未计划在参加研究期间怀孕、未处于哺乳期并且至少符合以下一项条件时则有资格参加研究：n○ 不是附录4，第10.4节中定义的有生育能力女性（WOCBP）。n或者n如果是WOCBP，则需同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少3个月内按照附录4，第10.4节的避孕指南采取避孕措施。 13 研究参加者必须按照附录1，第10.1.3节所述签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中所列出的要求和限制条件。
排除标准	1 研究者认为存在可能危害研究参加者或影响研究参加者参加本研究能力的任何医学或精神疾病。 2 参加者在随机分组前6个月内有动脉或静脉血栓栓塞史（如卒中、短暂性脑缺血性发作、心肌梗死、深静脉血栓形成或肺栓塞）或需要抗凝剂治疗。 3 研究参加者出现临床严重出血，需要立即调整血小板（如月经过多伴血红蛋白显著下降）。 4 研究参加者在筛选访视前12个月内具有酗酒史或其他物质滥用史。 5 研究参加者对本方案所述IMP或对照药物（和/或试验器械）的任何成分存在已知的超敏反应。 6 已知研究参加者有高脯氨酸血症史，因为L-脯氨酸是rozanolixizumab制剂的一种组分。 7 有证据显示研究参加者存在免疫性血小板减少症的继发病因（例如，未经治疗的幽门螺杆菌感染、白血病、淋巴瘤、常见可变免疫缺陷、系统性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺疾病既往病史）或药物治疗（例如，肝素、奎宁、抗微生物药物、抗惊厥药）或参加者有多种免疫性血细胞减少，例如埃文氏综合症。 8 研究者认为研究参加者存在临床相关的活动性感染（例如，败血症、肺炎或脓肿），或在第一次IMP给药前6周内，患有严重感染（导致住院或需要注射抗生素治疗）。 9 研究参加者存在已知的结核病（TB）感染、获得性TB感染高风险或潜伏性结核感染（LTBI），或目前患有非结核分枝杆菌感染（NTMBI）或有其病史。 10 研究参加者有重要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史。 11 研究参加者在筛选前6个月内有已知的炎性肠病、症状性憩室病病史，或有确诊的十二指肠、胃或食管溃疡病史。 12 研究参加者在筛选访视前6个月内出现临床症状性GI出血（无任何GI出血体征和症状的隐血试验阳性不视为“临床症状性”）和/或当前存在胃炎或食管炎和/或ITP之外的临床相关GI出血的已知风险。 13 研究参加者在筛选访视前6个月内发生过颅内出血。 14 研究参加者有除ITP之外的凝血障碍病史。 15 研究参加者在筛选访视时的Karnofsky体能状态（参见附录11，表10-5）评分 16 接受过脾脏切除术并具有OPSI既往史的参加者。 17 研究参加者有IgA缺乏现病史或既往史，或筛选访视时IgA测量值 18 研究参加者在基线访视前2周内接受过血液输注或任何血液制品。 19 研究参加者在基线访视前2年内接受过脾切除术。 20 基于当地指南，如果适用，脾切除参加者未接种肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟氏菌和流感嗜血杆菌的充分疫苗，表现为：n- 缺乏疫苗接种记录n注：对于未接种针对任何上述一种或全部细菌疫苗的脾切除参加者，请参见方案第8.2.6节。 21 研究参加者在第1天（基线访视）前8周内接种了活疫苗；或者打算在研究过程中或在最后一次IMP给药后7周内进行活疫苗接种。 22 对于未在表5-1中列出的生物制剂，在基线前3个月内或5个半衰期内（以时间较长者为准），研究参加者曾接受过任何生物制剂给药。 23 研究参加者在第1天（基线访视）前6个月内接受过利妥昔单抗治疗，或研究参加者（在基线前超过6个月）接受过利妥昔单抗治疗，且B细胞监测显示未恢复至正常范围。 24 研究参加者在比表5-1中详述的时间范围更短的时间内接受了禁止的免疫抑制剂、生物制剂和其他药物治疗。研究期间禁止使用表5-1所示的药物，除非在研究期间需要作为补救治疗（在第6.4.3节中规定的）。 25 研究参加者之前曾在另一项临床研究中接受过rozanolixizumab。 26 研究参加者在筛选访视前30天内或基线前5个半衰期内（以时间较长者为准）参加过另一项试验性IMP（和/或试验器械）研究，或目前正在参加另一项试验性IMP（和/或试验器械）研究。 27 研究参加者在暴露于其他抗FcRn药物后出现超敏反应。 28 研究参加者在筛选访视时中性粒细胞绝对计数 29 研究参加者在筛选访视时糖化血红蛋白值> 8%。 30 研究参加者在筛选访视时部分凝血活酶时间≥1.5x正常值范围上限（ULN）或国际标准化比值（INR）≥ 1.5。 31 研究参加者的基线时12导联心电图结果在经医学审查后被认为具有临床意义。 32 研究参加者存在肾损伤，定义为：n- 筛选访视时肾小球滤过率（GFR）45 ml/min/1.73 m2。 33 研究参加者的以下参数结果为3.0x正常值范围上限：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或碱性磷酸酶（ALP）。n- 如果筛选时参加者的ALT、AST或ALP>ULN但不符合排除限度，可能的话，在给药前重新进行检查，确保无进一步、持续的临床相关升高。如果出现具有临床意义的参数升高，则必须与医学监查员讨论该研究参加者是否可以入组。n- 如果ALT、AST或ALP的检查结果超过排除限度达25%，可以重新检查一次进行确认。复查包括重新筛选。n- 对于ALT、AST、ALP或总胆红素基线结果>ULN的研究参加者，必须了解任何具有临床意义的升高指标的基线诊断和/或原因并记录在电子病例报告表（eCRF）中。 34 研究参加者的胆红素>1.5xULN（除非证实为Gilbert综合征）。如果参加者仅出现总胆红素升高，则将胆红素进行分级，以鉴别可能尚未诊断的Gilbert综合征（即，直接胆红素 35 根据研究者的评估，目前存在不稳定性肝胆疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：稳定的肝胆疾病（包括Gilbert综合征，无症状的胆结石）除外。 36 筛选访视时存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。 37 筛选时或IMP给药前3个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。注：只有在获得确认为阴性的丙型肝炎RNA检测时，才可以入选由于先前已痊愈的疾病而导致丙型肝炎抗体阳性的研究参加者。 38 筛选访视时研究参加者的HIV检测结果呈阳性。 39 研究参加者有原发性免疫缺乏症现病史或既往史。 40 研究参加者患有活动性肿瘤疾病，或在筛选访视前5年内有肿瘤史（已采用标准治疗方法根治的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。 41 研究参加者校正的QT间期（QTc）>450 msec（对于男性参加者）或>470 msec（对于女性参加者）或束支传导阻滞的参加者QTc>480 msec。 42 研究者认为研究参加者不能够遵守研究方案访视计划和药物治疗。 43 研究参加者计划在未来6个月内接受择期手术。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Rozanolixizumab注射液 英文通用名:RozanolixizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:140mg/mL 用法用量:皮下注射,研究参加者在筛选访视时的体重将用于剂量分配 用药时程:每2周给药一次，连续24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.9%氯化钠注射液 英文通用名:0.9%sodiumchlorideinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.9%/10mg/瓶 用法用量:皮下注射,研究参加者在筛选访视时的体重将用于剂量分配 用药时程:每2周给药一次，连续24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 具有临床意义的持久血小板应答（≥50x109/L），定义为在最后12周（第13周至第25周）期间，12周内至少8周具有血小板应答的研究参加者比例 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 具有临床意义血小板应答≥50x109/L的累积访视次数 30周或试验结束 有效性指标 2 通过以下数据定义的应答：血小板计数≥30x109/L且相对基线计数增加至少2倍，相隔至少7天的相邻两次标称访视中至少2次分别确认，且每次访视时无出血 30周或试验结束 有效性指标 3 通过以下数据定义的完全应答：血小板计数≥100x109/L，相隔至少7天的相邻两次标称访视中至少2次分别确认，且每次访视时无出血 30周或试验结束 有效性指标 4 至具有临床意义血小板应答≥50x109/L的时间：从开始治疗至达到首次应答≥50x109/L的时间 30周或试验结束 有效性指标 5 至第8天时具有临床意义的血小板应答≥50x109/L 30周或试验结束 有效性指标 6 至首次补救治疗的时间 30周或试验结束 有效性指标 7 定义为ITP患者评估问卷（ITP-PAQ）症状评分相对基线变化等于或高于定义阈值的应答 30周或试验结束 有效性指标 8 治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率 30周或试验结束 安全性指标 9 导致停用试验用药品（IMP）（即，研究终止）的TEAE发生率 30周或试验结束 安全性指标

1	姓名	侯明	学位	血液学博士 Ph.D	职称	主任医师
	电话	13791122627	Email	houming@medmail.com.cn	邮政地址	山东省-济南市-文化西路107号
	邮编	250012	单位名称	山东大学齐鲁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
2	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
3	福建医科大学附属协和医院	杨凤娥	中国	福建省	福州市
4	常州市第一人民医院	顾伟英	中国	江苏省	常州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	麦文渊	中国	浙江省	杭州市
6	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
7	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
8	无锡市人民医院	周新	中国	江苏省	无锡市
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北省	武汉市
10	蚌埠医学院第一附属医院	杨艳丽	中国	安徽省	蚌埠市
11	常州市第二人民医院	陈涛	中国	江苏省	常州市
12	Universitatsklinikum der PMU	Greil Richard	奥地利	Salzburg	Salzburg
13	LKH-Univ. Klinikum Graz	Sormann Siegfried	奥地利	Steiermark	Graz
14	UZ Gent	De Vriendt Ciel	比利时	Oost-Vlaanderen	Gent
15	University of Toronto - St. Michael's Hospital (SMH) - Centre for Faculty Development	Sholzberg Michelle	加拿大	Ontario	Toronto
16	Eastern Regional Health Authority	Pardy Natasha	加拿大	Newfoundland & Labrador	St. John's
17	Fakultni nemocnice Ostrava	Gumulec Jaromir	捷克	Ostrava-město	Ostrava - Poruba
18	CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez	Terriou Louis	法国	Hauts-de	Lille
19	Aphm - Hopital De La Conception - Service de medecine interne	Ebbo Mikael	法国	Bouches-du-Rhone	Marseille Cedex 05
20	CHU Dijon - Hopital du Bocage	Bonnotte Bernard	法国	Cote-d'Or	Dijon
21	Centre Hosp.La Beauchée - Hématologie	Allangba Olivier	法国	Cotes-d'Armor	Saint Brieuc
22	C.H de la Cote Basque - Servivce Hématologie	Capdupuy Claudie	法国	Pyrénées-Atlantiques	Bayonne
23	Universitatsmedizin Rostock	Henze Larissa	德国	Mecklenburg-Vorpommern	Rostock
24	Klinikum der J.W. Goethe-Universitat Frankfurt	Miesbach Wolfgang	德国	Hessen	Frankfurt am Main
25	HELIOS Klinikum Berlin-Buch - Fachbereich für Hamatologie und Stammzelltransplantation	Held Thomas	德国	Berlin	BERLIN
26	Queen Mary Hospital	Kwong Yok Lam	中国香港	香港	香港
27	Prince of Wales Hospital - Medicine	Wong Raymond Siu Ming	中国香港	香港	香港
28	Princess Margaret Hospital	Kwok Kevin	中国香港	香港	香港
29	Ospedale S.Bortolo, AULSS n.6 Vicenza	CARLI GIUSEPPE	意大利	Vicenza	Vicenza
30	Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico	Siragusa Sergio Mario	意大利	Vicenza	Palermo
31	PO San Gerardo, ASST Monza	Carpenedo Monica	意大利	Lombardia	Monza
32	Azienda Ospedaliera Universitaria - Hematology	Volpetti Stefano	意大利	Udine	Udine
33	Szpital Wojewodzki w Opolu Sp. z o.o.	Woszczyk Dariusz	波兰	Opolskie	Opole
34	Wojewódzki Szpital Specjalistyczny sp.z o.o.	Homenda Wojciech	波兰	Pomorskie	Slupsk
35	MTZ Clinical Research Sp. z o.o.	Madry Krzysztof	波兰	Warszawa	Warszawa
36	Policlinica de Diagnostic Rapid	Lazaroiu Mihaela	罗马尼亚	Brasov	Brasov
37	Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova	OCROTEALA Luminita	罗马尼亚	Craiova	Craiova
38	City Clinical Hospital #40	Chernova Natalia	俄罗斯	Moskva	Moscow
39	FGU	Gritsaev Sergey	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
40	City Clinical Hospital n.a. Botkin	Vorobyev Vladimir	俄罗斯	Moscow	Moscow
41	C.H.U. A Coruna	López Fernández Maria Fernanda	西班牙	A Coruna	Coruna
42	Hospital Universitario La Paz	Alvarez Roman Maria	西班牙	Comunidad de Madrid	Madrid
43	Hospital Universitario Vall d'Hebrón	Valcarcel Ferreiras David	西班牙	Barcelona	Barcelona
44	Hospital U. 12 Octubre	Pérez Segura Gloria	西班牙	Madrid	Madrid
45	Hospital Universitario Son Espases	Canaro Hirnyk Mariana	西班牙	Baleares	Palma De Mallorca
46	Clinica Universidad de Navarra	Grande García Carlos	西班牙	Madrid	Madrid
47	H. Quirón Zaragoza	Giraldo Castellano Pilar	西班牙	Zaragoza	Zaragoza
48	National Cheng Kung University Hospital - Internal Medicine	Chen 陳 Tsai-Yun 彩雲	中国台湾	台湾	台南
49	National Taiwan University Hospital - Internal Medicine	Chou 周 Sheng-Chieh 聖傑	中国台湾	台湾	台北
50	Changhua Christian Hospital - Oncology	Lin林 Ching-Yeh 敬業	中国台湾	台湾	长华
51	Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital - Division of Pulmonary and Crit	Hsiao 蕭 Hui-Hua 惠樺	中国台湾	台湾	高雄
52	KNP	Nogaieva Larysa	乌克兰	Cherkasy	Cherkasy
53	Medical Center of Limited Liability Company (Harmoniya Krasy)	Perekhrestenko Tetiana	乌克兰	Kyiv	Kyiv
54	Norfolk and Norwich University Hospital - Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP) Clinic	LYALL Hamish	英国	Norfolk	Norwich
55	St James University Hospital	Hill Quentin	英国	Leeds	Leeds
56	Royal Victoria Infirmary - Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP) Clinic	Talks Kate	英国	Newcastle	Newcastle-Upon-Tyne
57	Tower Hematology Oncology Medical Group	Lorber Jeremy	美国	California	Beverly Hills
58	Massachusetts General Hospital	Kuter David	美国	Massachusetts	Boston
59	Hematology Oncology Associates	Cohen Bradley	美国	New York	Nyack
60	Comac Medical Ltd	Popova Tanya	保加利亚	Sofia-Grad	Sofia
61	UMHAT Sveti Georgi	Dimitrova Maria	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
62	Odense University Hospita	Frederiksen Henrik	丹麦	South Denmark	Odense
63	Rigshospitalet	Leinoe Eva Birgitte	丹麦	Copenhagen	Copenhagen
64	Aarhus University Hospital	Niekerk Peter	丹麦	Aarhus	Aarhus
65	Studienzentrum Aschaffenburg	Schirrmacher-Memmel Silke	德国	Bayern	Aschaffenburg
66	St？dtisches Krankenhaus München	Karthaus Meinolf	德国	Bayern	Munchen
67	City Clinical Hospital n. a. S.P.Botkina.	Nikitin Eugene	俄罗斯	Moscow	Moscow
68	Clinical Center Of Vojvodina	Urosevic Ivana	塞尔维亚	Novi Sad	Novi Sad
69	Clinical Hospital Center Dr “Dragisa Misovic” Belgrade	Radojkovic Milica	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
70	Clinical Hospital Center Zemun	Cvetkovic Zorica	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
71	Clinical Center Of Serbia	Mitrovic Mirjana	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
72	Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital	Chao 趙 Tsu-Yi 祖怡	中国台湾	台湾省	台北市
73	Gaziantep University Medical Faculty	Okan Vahap	土耳其	Gaziantep	Gaziantep
74	Ege Universitesi Tip Fakultesi	Saydam Guray	土耳其	Izmir	Izmir
75	Adnan Menderes University Medical Faculty	Bolaman Ali	土耳其	Aydin	Aydin
76	Ankara University Medical Faculty	Ilhan Osman	土耳其	Ankara	Ankara
77	Sakarya Research and Training Hospital	HACIBEK？ROGLU Tuba	土耳其	Adapazari	Adapazari
78	Mersin University Medical Faculty	Tombak Anil	土耳其	Yenisehir/Mersin	Yenisehir/Mersin
79	Trakya University Medical Faculty	Demir Ahmet Muzaffer	土耳其	Edirne	Edirne
80	University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust	Lowe Gillian	英国	Birmingham	Birmingham
81	East Carolina University	Liles Darla	美国	North Carolina	Greenville
82	Comprehensive Hematology Oncology LLC	Desai Pratibha	美国	Florida	Saint Petersburg
83	Bleeding and Clotting Disorders Institute	Tarantino Michael	美国	Illinois	Peoria
84	Research Medical Center	Singh Jaswinder	美国	Missouri	Kansas City

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东大学齐鲁医院国家药品临床试验伦理委员会	同意	2020-11-04
2	山东大学齐鲁医院国家药品临床试验伦理委员会	同意	2021-01-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 7 ； 国际: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-06；     国际：2020-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-01；     国际：2020-08-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；