南京布洛芬混悬液BE期临床试验-布洛芬混悬液人体生物等效性试验

登记号	CTR20202491	试验状态	已完成
申请人联系人	欧世宏	首次公示信息日期	2020-12-14
申请人名称	黑龙江中桂制药有限公司

登记号	CTR20202491
相关登记号	暂无
药物名称	布洛芬混悬液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛,如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。
试验专业题目	布洛芬混悬液在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、双周期、双交叉空腹和餐后状态下的生物等效性预试验
试验通俗题目	布洛芬混悬液人体生物等效性试验
试验方案编号	VCP-BLF-376C-Y01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-11-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	欧世宏	联系人座机	0455-4342667	联系人手机号	13114510925
联系人Email	34968354@qq.com	联系人邮政地址	黑龙江省-绥化市-庆安县东城区庆发北路80号	联系人邮编	152400

以黑龙江中桂制药有限公司生产的布洛芬混悬液为受试制剂，以上海强生制药有限公司生产的布洛芬混悬液（商品名：美林®）为参比制剂，考察空腹及餐后条件下布洛芬混悬液的药代动力学参数，验证血药浓度分析方法以及采血时间、采样量等的合理性，初步评价两种制剂的生物等效性和个体内变异系数。 次要目的：评价中国健康受试者单次空腹/餐后口服布洛芬混悬液受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65岁（包括18岁和65岁）的健康男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者（包括男性受试者）在未来3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（附录2）且无捐精、捐卵计划； 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 过敏体质，如对食物或药物过敏者，包括已知对布洛芬或其辅料有过敏史者； 2 患有血液系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、精神异常或其他任何可能影响研究结果的慢性疾病或严重疾病史者； 3 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 4 给药前4周内接受过疫苗接种者； 5 筛选期生命体征、体格检查，12导联心电图，实验室检查结果经研究者判断异常有临床意义者； 6 妊娠或哺乳期妇女，以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划，试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、结扎等）者； 7 酒精呼气检测结果大于0.0mg/100 mL者或药物滥用筛查阳性者； 8 在服用研究药物前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、利福平、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、酮康唑、氟康唑、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 9 给药前2周内使用过任何处方药（如免疫抑制剂）、非处方药、中草药和维生素者； 10 给药前3个月内有献血史或大量失血（≥200mL）； 11 给药前3个月内每日吸烟量≥5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 12 给药前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 13 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者；在服用研究药物前48 h内食用任何影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物或饮料者，如含咖啡因（如巧克力）、黄嘌呤的食物或饮料； 14 在服用研究药物前14天内食用过火龙果、芒果、柚子、橙子、杨桃或由其制备的食物或饮料者； 15 存在有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的病情、手术史、及其他任何情况者； 16 给药前3个月内参加过其他临床试验者或非本人参加临床试验者； 17 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 18 有吞咽困难者，或对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 19 研究者认为因其他原因不适合入组的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:布洛芬混悬液 英文通用名:IbuprofenSuspension 商品名称:无 剂型:混悬剂 规格:100mL：2g 用法用量:单次10ml 用药时程:每周期给药一次，清洗期为5天，试验共两周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:布洛芬混悬液 英文通用名:IbuprofenSuspension 商品名称:美林 剂型:混悬液 规格:100mL：2g 用法用量:单次10ml 用药时程:每周期给药一次，清洗期为5天，试验共两周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 C max：峰浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得 给药后12h 有效性指标 2 AUC 0-t：从给药到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积。通过线性梯形法则n计算。 给药后12h 有效性指标 3 AUC 0-∞：从给药到外推至无穷远时间的曲线下面积。AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，Ct是n最后可测量浓度，λz是消除速率常数。 给药后12h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 T max：达峰浓度的时间。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。t 1/2 ；λz 给药后12h 有效性指标 2 λz：消除速率常数。使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率。 给药后12h 有效性指标 3 t1/2：消除终末端半衰期。按照ln2/λz计算。 给药后12h 有效性指标 4 AUC_%Extrap：残留面积百分比。以[(AUC0-∞-AUC0-t)/AUC0-∞]×100%计算。 给药后12h 有效性指标 5 体格检查、生命体征、各项实验室检查和心电图指标的变化、不良事件 首次给药前至完成临床研究部分 安全性指标

1	姓名	王立蓉	学位	大学本科	职称	主任医师
	电话	13912961396	Email	zwll_1996@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-江宁区汤山街道康复路1号楼A楼2层
	邮编	210000	单位名称	南京市第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京市第二医院	王立蓉	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京市第二医院医学伦理委员会	同意	2020-12-03

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-21；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-23；
试验完成日期	国内：2021-01-08；