北京重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液I期临床试验-评价重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液在中到重度活动性类风湿关节炎患者中单次给药的安全性、耐受性、PK/PD特性和初步有效性的Ⅰb期临床研究

北京北京大学人民医院开展的重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液I期临床试验信息，需要患者受试者,主要适应症为类风湿关节炎

基本信息

登记号	CTR20202495	试验状态	进行中
申请人联系人	韩国	首次公示信息日期	2021-01-26
申请人名称	北京伟德杰生物科技有限公司

公示的试验信息

一、题目和背景信息

登记号	CTR20202495
相关登记号	CTR20191199
药物名称	重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700167
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	评价重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液在中到重度活动性类风湿关节炎患者中单次给药的安全性、耐受性、PK/PD特性和初步有效性的Ⅰb期临床研究
试验通俗题目	评价重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液在中到重度活动性类风湿关节炎患者中单次给药的安全性、耐受性、PK/PD特性和初步有效性的Ⅰb期临床研究
试验方案编号	HJG-KBJS6-WDJ-Ⅰb	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-10-28	方案是否为联合用药	否

二、申请人信息

申请人名称	1
联系人姓名	韩国	联系人座机	82897077	联系人手机号	13522857179
联系人Email	hgx@vdjbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区开拓路5号中关村生物	联系人邮编	100085

三、临床试验信息

1、试验目的

(1) 评价重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液单次给药后在中到重度活动性类风湿性关节炎患者中的安全性和耐受性； (2) 评价重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液单次给药后在中到重度活动性类风湿性关节炎患者中的药代动力学(PK)、药效动力学(PD)特征和免疫原性； (3) 初步评价重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液单次给药后在中到重度活动性类风湿性关节炎患者中的有效性。

2、试验设计

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	筛选时年龄18~70周岁(包含边界值)，性别不限；
2	根据美国风湿病学会(ACR)1987年修订的标准，或美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟(ACR/EULAR)2010年分类标准，诊断为成人RA的患者且RA病史至少在6个月以上
3	筛选及基线访视时，患有中重度活动性RA，定义为至少有6/68个关节在运动时压痛或疼痛和至少6/66个关节肿胀(注：如果对某个关节进行过重大手术治疗，则于本研究的筛选来说，进行关节压痛计数(TJC)和关节肿胀计数(SJC)评价时，不能将此关节计算在内)
4	筛选及基线访视时，红细胞沉降率(ESR)≥28mm/小时，或C反应蛋白≥10mg/L；
5	在筛选前，由于缺乏疗效或不耐受，对MTX治疗响应不佳；
6	在筛选前已接受并且耐受至少7.5mg/周MTX治疗至少12周，同时筛选前4周内MTX剂量稳定于≥7.5mg/周且≤20mg/周的范围内。预计此MTX剂量在研究期间将保持稳定，仅会出于安全原因而进行调整；
7	如果受试者使用非甾体抗炎药(NSAIDs)或其他镇痛药治疗RA，必须在入组前已稳定剂量治疗至少2周；
8	如果受试者口服糖皮质激素，其剂量必须在入组前至少4周内稳定至相当于≤10mg泼尼松/天的剂量。
9	因任何原因接受非禁用伴随药物治疗的受试者必须一直处于稳定的治疗方案，定义为筛选前7天或5个半衰期(以较长者为准)内未开始服用新药或改变剂量；
10	自愿签署知情同意书。

排除标准

1	筛选前4周内使用过除MTX之外的DMARDs(包括柳氮磺吡啶、抗疟药、青霉胺、硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺等)、植物药剂(包括雷公藤、白芍总苷、青藤碱等)以及接受过任何病毒疫苗(如流感疫苗)免疫治疗者；
2	筛选前4周内发生过重大创伤或接受过重大手术者或有计划在随机后2个月内接受重大手术者；
3	筛选前6周内使用过关节内、肌肉内或静脉注射皮质类固醇者；
4	筛选前8周内使用过金诺芬、金硫代葡萄糖(注射用金)、金硫代苹果酸盐(注射用金)或口服脊髓灰质炎疫苗免疫者；
5	筛选前12周内接受过来氟米特治疗者[若在筛选前4周接受标准的消胆胺洗脱治疗(消胆胺8g口服，3次/日，连续服用11日)，则该受试者可以纳入]；
6	筛选前24周内静脉注射丙种球蛋白，进行血浆置换或使用prosorba柱者；
7	筛选前4周内使用过阿那白滞素和依那西普；筛选前8周内使用过阿达木单抗和英夫利西单抗；筛选前10周内使用过戈利木单抗、赛妥珠单抗；筛选前12周内使用过阿巴西普；筛选前21周内使用过狄诺塞麦；筛选前26周内使用过利妥昔单抗；
8	既往使用过托珠单抗者；
9	有经研究者判断的未控制的心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和/或非稳定型疾病或病史，而且研究者认为这些疾病或病史在服用研究药物的情况下会带来风险，或者会干扰数据的解读；
10	患有除RA外的自身免疫疾病者，包括但不限于银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、系统性红斑狼疮(SLE)或莱姆病；
11	纽约心脏协会功能分级为IV级者；
12	患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史者，经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外
13	筛选时12导联心电图(ECG)异常，而且研究者或申办者认为该异常具有临床意义并且可能会给患者参与本研究带来不可接受的风险(例如，Fridericia校正QT间期>500 msec)；
14	实验室筛查检测值有以下任一特定异常情况：AST或ALT>2倍ULN、总胆红素≥1.5倍ULN、血红蛋白正常值上限、甘油三酯＞10mmol/L
15	有关节假体感染病史且假体仍然在原位者；
16	有活动性结核病(TB)的证据，或者以前曾经有活动性TB证据而且没有接受过适当的有记录的治疗；隐匿结核感染者，界定为结核菌素皮试(PPD)硬结大于5mm或γ干扰素释放试验(如TSPOT)阳性者，且未经预防性结核治疗满4周；
17	筛选前6个月内有临床重大感染者(例如，需要住院或肠外抗菌治疗或机会性感染者)，或有1次以上口腔或生殖器疱疹，或带状疱疹病史、播散性带状疱疹病史、研究人员以其他方式判断为有可能因参与研究而恶化的任何感染病史，或在筛选后2周内需要抗菌治疗的任何感染病史者；
18	计划在研究治疗期内或研究完成/提前退出后8周内接种或口服疫苗者；
19	患有任何淋巴增殖性疾病病史者，如EBV相关淋巴增殖性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤的病史，或提示当前有淋巴疾病的体征和症状；
20	患有未控制的哮喘、牛皮癣或炎症性肠病，需要口服皮质类固醇进行治疗者；
21	筛选前使用过或计划在研究期间使用淋巴细胞耗竭剂/疗法、烷化剂、全淋巴照射等治疗方式者；
22	直系亲属或自身有遗传性免疫缺陷疾病者；
23	既往对人源性或鼠源性单克隆抗体过敏者；
24	患有活动期纤维肌痛，且会给研究者准确评价本研究的RA活动度带来困难者；
25	血清病毒学检查：乙肝病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒特异性抗体、人类免疫缺陷病毒抗体检查，其中任何一项阳性者；
26	有酒精或药物滥用史，在入组前完全戒断时间超过6个月者除外；
27	筛选前3个月内参加过其他任何临床试验者(仅参与过临床试验筛选而未使用过试验药物的受试者除外)；
28	妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划者，试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者；
29	研究者认为不适合参加本次临床试验者。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液英文通用名:暂无商品名称:暂无	剂型:注射剂规格:60mg/3ml/支用法用量:按实际体重计算：4mg/kg,6mg/kg;8mg/kg 用药时程:静脉滴注60分钟

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:托珠单抗注射液英文通用名:Tocilizumab 商品名称:雅美罗	剂型:注射剂规格:80mg/4ml 用法用量:按实际体重计算10mg/kg 用药时程:静脉滴注60分钟

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	PK指标：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2z、CLz、λz、Vz、MRT0-t、MRT0-∞	单次给药后第57天	有效性指标+安全性指标
2	PD指标：sIL-6R、CRP、IL-6、ESR、IL-1β、TNF-α。	单次给药后第57天	有效性指标
3	免疫原性	单次给药后第57天	安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	(1)t用药第4、8周时ACR20、50、70应答率；n(2)t用药第4、8周时临床疾病活动指数(CDAI)良好反应应答率(定义为CDAI改善≥50%或CDAI≤2.8)；	给药后4周和8周	有效性指标

四、研究者信息

1、主要研究者信息

1	姓名	栗占国	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-88326666	Email	zgli99@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100083	单位名称	北京大学人民医院

2、各参加机构信息

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	栗占国、方翼	中国	北京市	北京市
2	北京大学深圳医院	王庆文、徐仿周	中国	广东省	深圳市
3	蚌埠医学院第一附属医院	李志军、周焕	中国	安徽省	蚌埠市
4	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
5	河北大学附属医院	许鸣华	中国	河北省	保定市

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-11-13

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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