保定沙库巴曲缬沙坦钠片BE期临床试验-沙库巴曲缬沙坦钠片人体生物等效性试验

登记号	CTR20202506	试验状态	已完成
申请人联系人	张学涛	首次公示信息日期	2020-12-09
申请人名称	山东凤凰制药股份有限公司

登记号	CTR20202506
相关登记号	暂无
药物名称	沙库巴曲缬沙坦钠片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	降低患有慢性心力衰竭（NYHA II-IV级）和射血分数降低的患者因心力衰竭而导致心血管死亡和住院的风险
试验专业题目	沙库巴曲缬沙坦钠片在健康受试者中随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、四周期完全重复交叉空腹/餐后状态下生物等效性试验
试验通俗题目	沙库巴曲缬沙坦钠片人体生物等效性试验
试验方案编号	CS2499	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-09-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张学涛	联系人座机	0546-5682556	联系人手机号	15154677789
联系人Email	15154677789@163.com	联系人邮政地址	山东省-东营市-利津县津二路198号	联系人邮编	257400

口服单剂量沙库巴曲缬沙坦钠片（受试制剂T，山东凤凰制药股份有限公司生产，规格：100mg/片）与沙库巴曲缬沙坦钠片（参比制剂R，Novartis Pharma Schweiz AG生产，商品名：Entresto（诺欣妥），规格：100mg/片）后，考察空腹和餐后条件下受试制剂与参比制剂的吸收速度和吸收程度，评价受试制剂与参比制剂是否具有生物等效性。次要目的：观察受试制剂沙库巴曲缬沙坦钠片和参比制剂沙库巴曲缬沙坦钠片（Sacubitril Valsartan Sodium Tablets）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿n作为受试者，并在研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65周岁（包括18周岁和65周岁）的健康男性和女性受试者； 3 男性体重≥ 50.0kg ， 女性体重≥ 45.0kg ； 体重指数（ BMI ） 在n19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精n神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好。
排除标准	1 对沙库巴曲和缬沙坦或任意药物组分有过敏史者；或有过敏体质：如对两种或以上药物、食物过敏者；或对同类药物有过敏史者； 2 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接n受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 3 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、n血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等n系统疾病者； 4 体格检查、生命体征检查、12-导联心电图或实验室检查异常者 （经临床n医师判断有临床意义）； 5 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙n型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体（Ant-TP）检查结果一项或以上为n阳性者； 6 筛选前3个月内每天吸烟大于5支者，或不同意在试验期间避免使用任何n烟草类产品者； 7 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以n上，1杯=250ml）者； 8 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mLn酒精含量为40% 的烈酒或150mL 葡萄酒） ， 或酒精呼气试验结果大于n0.0mg/100ml者； 9 筛选前有特殊饮食和/或运动因素可能影响试验期间药物吸收、分布、代n谢、排泄者，包括但不限于：筛选前7天内服用过有可能影响药物代谢的特殊n饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、杨桃、巧克力或由其制备的食物或n饮料者，或含咖啡因、黄嘌呤成分的饮食等）；筛选前48h内有剧烈运动等； 10 筛选前3个月内献过血或失血≥200mL，或打算在试验期间或试验结束n后3个月内献血（包括血液成份）者； 11 妊娠期、哺乳期或育龄期妇女筛选时血妊娠检查结果为阳性者及试验期n间不同意采取有效的避孕措施或其配偶计划在最后一次给药后6个月内生育n者； 12 筛选前2周内服用过任何研究者认为可能会影响研究药物药代动力学特n征评价的药物（包括中药）者； 13 筛选前1个月内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱n导剂-巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂-SSRI类抗抑郁药、n西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹n诺酮类、抗组胺类）者； 14 筛选前1个月内使用过任何与沙库巴曲缬沙坦钠有相互作用的药物（如ACEI、ARB、阿利吉仑、他汀类药物、西地那非、NSAIDs等）； 15 筛选前1个月内注射过疫苗者； 16 既往有吸毒史、药物滥用史，或筛选期尿液筛查阳性者（二亚甲基二氧n甲基安非他明（摇头丸）、甲基安非他明（冰毒）、氯胺酮、吗啡、四氢大麻n酚酸（大麻）； 17 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者，或静脉采血困难者； 18 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者（如不能耐受牛奶、鸡蛋、黄n油、培根等食物者），乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 19 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者； 20 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验n者； 21 研究者判断不适宜参加本项临床研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:SacubitrilValsartanSodiumTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，服用一次；每次100mg； 用药时程:TRTR组，第一周期和第三周期各服用一次；RTRT组，第二周期和第四周期各服用一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:SacubitrilValsartanSodiumTablets 商品名称:诺欣妥（Entresto） 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，服用一次；每次100mg； 用药时程:TRTR组，第二周期和第四周期各服用一次；RTRT组，第一周期和第三周期各服用一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax 给药后72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 λz、t1/2z、AUC_%Extrap 给药后72h 有效性指标+安全性指标 2 不良事件，严重不良事件，合并用药，临床症状，实验室检查结果的改变（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、妊娠检查），生命体征，体格检查和12-导联心电图等结果 给药前至试验结束 安全性指标

1	姓名	赵永辰	学位	医学硕士	职称	主任中医师
	电话	13833035155	Email	zhaoyongchen69@163.com	邮政地址	河北省-保定市-裕华东路212号
	邮编	071000	单位名称	河北大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河北大学附属医院	赵永辰	中国	河北省	保定市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-10-14

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-30；
试验完成日期	国内：2021-02-10；