北京脯氨酸恒格列净III期临床试验-脯氨酸恒格列净、磷酸瑞格列汀、二甲双胍治疗糖尿病

登记号	CTR20202522	试验状态	进行中
申请人联系人	朱超龙	首次公示信息日期	2020-12-17
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20202522
相关登记号	暂无
药物名称	脯氨酸恒格列净
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价脯氨酸恒格列净、磷酸瑞格列汀和二甲双胍三药联合治疗2型糖尿病受试者的有效性和安全性的III期临床试验
试验通俗题目	脯氨酸恒格列净、磷酸瑞格列汀、二甲双胍治疗糖尿病
试验方案编号	SHR3824-SP2086-MET-301	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-01-18	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	朱超龙	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618697
联系人Email	zhuchaolong@hrglobe.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区广渠门内大街45号雍贵中心C座10楼	联系人邮编	100010

主要目的：治疗24周后HbA1c相对基线的变化。 次要目的：1.治疗24周后其它有效性变化（空腹血浆葡萄糖相对基线的变化等）；2.治疗24周后的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反 应充分了解，能够按照试验方案要求完成研究； 2 筛选时年龄为18-75周岁（包括两端），男女不限； 3 根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病； 4 7.5%≤HbA1c≤10.5%； 5 空腹血浆葡萄糖≤15mmol/L； 6 19＜BMI≤40.0㎏/㎡。
排除标准	1 已知或怀疑对DPP4i或SGLT2i类药物或研究药物辅料过敏； 2 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在研究期间避孕； 3 1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或其它继发性糖尿病（如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病）； 4 筛选前6个月内出现过急性代谢并发症（如酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）；或既往有严重的糖尿病慢性并发症（如大小血管并发症）且研究者认为不适合参加本试验； 5 有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、谵语、甚至昏迷者，需要他人协助治疗的低血糖），或反复出现低血糖 [一周内出现≥3次症状性低血糖，或一周内检测到至少3次血糖值 6 尿崩症者，或筛选前3个月内治疗剂量未稳定的甲状腺功能异常者； 7 筛选时控制不佳的高血压者，定义为收缩压（SBP）≥160 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg； 8 筛选前6个月内有心肌梗死、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、或接受过冠状动脉血管成形术、经皮冠状动脉支架植入术或冠状动脉旁路移植术；或筛选前6个月内有充血性心力衰竭（纽约心脏协会NYHA分级III和IV级）、不稳定或急性充血性心衰，或研究者认为显著影响受试者安全性的持续性心律失常； 9 急慢性胰腺炎病史，或可能导致胰腺炎的高风险因素（如有症状的胆囊病史，胰腺损伤史等）； 10 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，除外经过治疗的局部皮肤基底细胞癌； 11 有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）； 12 存在SGLT2抑制剂类药物的禁忌症者，如酮症酸中毒风险者、严重的骨质疏松症等； 13 有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内发生过活动性溃疡）； 14 有临床症状的尿路感染或/和生殖器感染，或有反复尿路感染或/和生殖器感染病史者； 15 筛选前3个月内存在药物或酒精滥用史，根据研究者判断可能影响受试者参加试验的依从性； 16 筛选前2个月内除二甲双胍以外的任何降糖药物治疗，包括以降糖为目的的中草药治疗（累积使用≤7天除外）； 17 筛选前2个月内接受过持续7天以上的全身性类固醇激素治疗（包括静脉、口服给药等） 18 筛选前12个月内接受过减肥手术或者操作（如胃束带手术），或筛选前3个月内使用过具有控制体重作用的药物，或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段； 19 筛选前接受过其他可导致吸收不良的胃肠道手术，或长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物； 20 筛选前3个月内接受过输血，或献血或失血血量≥400 mL； 21 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验（以进入随机程序为准）； 22 谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）≥1.5×ULN和/或总胆红素≥1.2×ULN； 23 血红蛋白≤100 g/L； 24 肾功能损伤者，定义为eGFR 25 甲状腺功能检测结果异常，且经研究者判断具有临床意义； 26 心肌酶谱（肌酸激酶CK和肌酸激酶同工酶CK-MB）> 3×ULN； 27 空腹甘油三酯≥5.64 mmol/L（500 mg/dl）； 28 血淀粉酶、脂肪酶超出正常值范围上限，且经研究者判断具有临床意义； 29 筛选时出现显著异常的12导联心电图（ECGs）结果，且研究者认为可能影响受试者安全，不适合进入本项研究； 30 研究者认为受试者不适合参加本项研究的任何其他情况（如影响受试者的安全性或疗效评价）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR3824片 英文通用名:SHR3824Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服 用药时程:按照方案规定使用 2 中文通用名:SHR3824片 英文通用名:SHR3824Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服 用药时程:按照方案规定使用 3 中文通用名:SP2086片 英文通用名:SP2086Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服 用药时程:按照方案规定使用 4 中文通用名:二甲双胍缓释片 英文通用名:MetforminHydrochiorideExtendedReleaseTablets 商品名称:格华止 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:口服 用药时程:按照方案规定使用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR3824安慰剂片 英文通用名:SHR3824placebotablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服 用药时程:按照方案规定使用 2 中文通用名:SHR3824安慰剂片 英文通用名:SHR3824placebotablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服 用药时程:按照方案规定使用 3 中文通用名:SP2086安慰剂片 英文通用名:SP2086placebotablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服 用药时程:按照方案规定使用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：治疗24周后，HbA1c相对基线的变化。 基线、24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：治疗24周后，HbA1c≤6.5%和 基线、24周 有效性指标 2 指标：治疗24周后，空腹血浆葡萄糖相对基线的变化； 基线、24周 有效性指标 3 指标：治疗24周后，餐后2小时血糖相对基线的变化； 基线、24周 有效性指标 4 指标：治疗24周后，体重相对基线的变化； 基线、24周 有效性指标 5 指标：治疗24周后，血压相对基线的变化； 基线、24周 有效性指标 6 指标：各组接受补救治疗的受试者比例； 首次用药至末次访视 有效性指标 7 指标：不良事件；低血糖事件；生命体征（脉搏、体温、呼吸、血压）；实验室检查（血常规、尿常规、血生化等）；12导联心电图。 首次用药至末次访视 安全性指标

1	姓名	杨文英	学位	医学学士	职称	主任医师、教授
	电话	010-84205493	Email	Ywying_1010@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区樱花园东街2号中日友好医院内分泌科
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	杨文英	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	袁明霞	中国	北京市	北京市
4	内蒙古自治区人民医院	李冬梅	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
5	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
6	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁省	沈阳市
7	中国医科大学附属盛京医院	刘聪	中国	辽宁省	沈阳市
8	潍坊医学院附属医院	孙晓东	中国	山东省	潍坊市
9	枣庄市立医院	王晓梅	中国	山东省	枣庄市
10	山西省人民医院	秦洁	中国	山西省	太原市
11	山西医科大学第二医院	朱亦堃	中国	山西省	太原市
12	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
13	运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
14	陕西省人民医院	王养维	中国	陕西省	西安市
15	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
16	连云港市第一人民医院	徐宁	中国	江苏省	连云港市
17	连云港市第二人民医院	高云明	中国	江苏省	连云港市
18	淮安市第一人民医院	陆卫平	中国	江苏省	淮安市
19	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
20	南京大学医学院附属鼓楼医院	毕艳	中国	江苏省	南京市
21	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海市	上海市
22	上海市东方医院	冯波	中国	上海市	上海市
23	上海市普陀区中心医院	雷涛	中国	上海市	上海市
24	上海市徐汇区中心医院	刘志文	中国	上海市	上海市
25	复旦大学附属华东医院	孙皎	中国	上海市	上海市
26	复旦大学附属中山医院青浦分院	张敏	中国	上海市	上海市
27	杭州市第一人民医院	马丽珍	中国	浙江省	杭州市
28	温州医科大学附属第一医院	葛胜洁	中国	浙江省	温州市
29	浙江省人民医院	武晓泓	中国	浙江省	杭州市
30	河南大学淮河医院	庞妩燕	中国	河南省	开封市
31	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
32	华中科技大学同济医学院附属同济医院	余学锋	中国	湖北省	武汉市
33	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
34	武汉市中心医院	毛红	中国	湖北省	武汉市
35	新乡市第一人民医院	邱伟	中国	河南省	新乡市
36	郑州大学第二附属医院	付艳芹	中国	河南省	郑州市
37	南昌大学第一附属医院	刘建英	中国	江西省	南昌市
38	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
39	赣州市人民医院	钟树妹	中国	江西省	赣州市
40	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
41	中南大学湘雅三医院	金萍	中国	湖南省	长沙市
42	株洲市中心医院	刘红	中国	湖南省	株洲市
43	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
44	重庆大学附属三峡医院	罗涌	中国	重庆市	重庆市
45	重庆医科大学附属第二医院	刘东方	中国	重庆市	重庆市
46	重庆医科大学附属第一医院	汪志红	中国	重庆市	重庆市
47	贵州医科大学附属医院	吴丹荣	中国	贵州省	贵阳市
48	福建医科大学附属协和医院	刘礼斌	中国	福建省	福州市
49	广东省第二人民医院	陈波	中国	广东省	广州市
50	广东省人民医院	邝建	中国	广东省	广州市
51	南方医科大学珠江医院	陈宏	中国	广东省	广州市
52	厦门大学附属中山医院	沈兴平	中国	福建省	厦门市
53	中山大学附属第一医院	李延兵	中国	广东省	广州市
54	广西医科大学第二附属医院	梁瑜祯	中国	广西壮族自治区	南宁市
55	海南省人民医院	陈道雄	中国	海南省	海口市
56	海南医学院第二附属医院	符茂雄	中国	海南省	海口市
57	海南医学院第一附属医院	王海凤	中国	海南省	海口市
58	四川大学华西医院	张雨薇	中国	四川省	成都市
59	云南省第一人民医院	郭瑞金	中国	云南省	昆明市
60	宜宾市第二人民医院	蒋成霞	中国	四川省	宜宾市
61	首都医科大学附属北京同仁医院	杨金奎	中国	北京市	北京市
62	中国人民解放军火箭军特色医学中心	杜瑞琴	中国	北京市	北京市
63	秦皇岛市第一医院	陆强	中国	河北省	秦皇岛市
64	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
65	华北理工大学附属医院	金秀平	中国	河北省	唐山市
66	哈尔滨医科大学附属第一医院	匡洪宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
67	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
68	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
69	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
70	甘肃省人民医院	权金星	中国	甘肃省	兰州市
71	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	李晓苗	中国	陕西省	西安市
72	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	高彬	中国	陕西省	西安市
73	西安交通大学第二附属医院	徐静	中国	陕西省	西安市
74	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
75	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2020-11-24
2	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2021-03-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 760 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；