北京PF-06801591注射液I期临床试验-Sasanlimab（PF-06801591，PD-1 抑制剂）在晚期恶性肿瘤受试者中的 Ib/II 期研究

登记号	CTR20202513	试验状态	进行中
申请人联系人	王辘轳	首次公示信息日期	2020-12-09
申请人名称	Pfizer Inc./ Pfizer Manufacturing Belgium NV/ 辉瑞投资有限公司

登记号	CTR20202513
相关登记号	暂无
药物名称	PF-06801591注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2000145
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项在晚期恶性肿瘤受试者中评估 PF-06801591（PD-1 抑制剂）的药代动力学、安全性、疗效和药效学的 Ib/II 期开放性研究
试验通俗题目	Sasanlimab（PF-06801591，PD-1 抑制剂）在晚期恶性肿瘤受试者中的 Ib/II 期研究
试验方案编号	B8011007	方案最新版本号	最终方案 修订案2
版本日期:	2020-06-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王辘轳	联系人座机	021-22312421	联系人手机号	15202109736
联系人Email	Steven.Wang@pfizer.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1168号中信泰富广场36楼	联系人邮编	200041

主要目的： Ib 期：评估 PF-06801591 的 DLT 发生率 II 期：根据给药间隔 (τ) 内的浓度-时间曲线下面积 (AUCτ) 和稳态 Ctrough 比较 600 mg SC Q6W 与 300 mg SC Q4W 的 PF-06801591 暴露量 次要目的： 评估总体安全性和耐受性 描述 PK 特征（Ib 期和 II 期） 描述免疫原性 评估抗肿瘤活性 评估临床药效与基线肿瘤组织中 PD-L1 表达之间的相关性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄n签署知情同意书时，受试者必须 ≥ 18 岁（含）（在日本 ≥ 20 岁；在韩国 ≥ 19 岁） 2 受试者类型和疾病特征n组织学或细胞学诊断的晚期实体瘤（Ib 期，详见下文）和 NSCLC（II 期，详见下文）。n对于 Ib 期：na.t组织学或细胞学诊断的晚期实体瘤，具有抗 PD-1 或 PD-L1 药物应答的临床证据。（无需 PD-L1 检测）nb.t受试者既往必须至少接受过针对复发或转移性疾病的 1 线治疗，并且必须已经进展/复发、难治或对获准用于特定肿瘤类型的标准疗法不耐受。例外情况：主动拒绝标准疗法的受试者。 n对于 II 期：na.t所有进入研究的受试者必须至少有一个实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 1.1 版定义的既往未接受过放疗的可测量病灶（允许放疗后出现明确进展的病灶）。nb.t受试者必须有 III 期诊断记录，且受试者不适合手术切除或确定性放化疗，或为 IV 期 NSCLC（根据第 8 届国际肺癌研究协会 [IASLC] 分类）15 nc.t排除激活表皮生长因子受体 (EGFR) 突变（如果是状态未知，则需要检测）、已知的 v-raf 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物 B1 (BRAF) 突变和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 或 c-ros 癌基因 1 (ROS1) 易位/重排（如果未知，则不需要检测）。 nd.t已知肿瘤为 PD-L1 阳性（肿瘤比例评分 [TPS] ≥ 1%）或未知的受试者合格（如果未知，则不需要检测）。ne.t允许既往最多接受过针对晚期或转移性疾病的 1 个治疗线。如果在治疗期间或者末次给药后 6 个月内发生复发性或转移性疾病，则新辅助/辅助治疗将被统计为晚期或转移性疾病的一个治疗线。 根据各国的具体规定，在适用的情况下，受试者曾主动拒绝化疗或其他标准疗法，包括获准的治疗晚期疾病（不可切除或已转移）的抗 PD-1 或 PD-L1 药物。 nf.t受试者既往应没有接受过抗 PD-1/PD-L1 药物治疗。 3 美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体力状态评分为 0 或 1。 4 预期寿命至少为 3 个月。 5 足够的骨髓功能，包括：na.ANC ≥ 1,500/mm3 或 ≥ 1.5 × 109/L；nb.血小板 ≥ 75,000/mm3 或 ≥ 75 × 109/L；nc.血红蛋白 ≥ 9 g/dL 6 足够的肾功能，包括：na.使用机构的标准方法计算的肌酐清除率估计值 ≥ 50 mL/min 的受试者。在不确定的情况下，可使用 24 小时尿液采集检测更准确地估计肌酐清除率。 7 足够的肝功能，包括：na.血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限 (ULN)，除非受试者有 Gilbert 综合征的记录；nb.天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶（天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 和丙氨酸氨基转移酶 [ALT]）≤ 2.5 × ULN；如果肿瘤累及肝脏，则 ≤ 5.0 × ULN； nc.碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN（如果发生骨转移或肝转移，则 ≤ 5 × ULN）。 8 根据 SoA，给药前进行的评估也应符合所有入选要求。 9 除研究者判定不构成安全性风险的 AE 外，任何既往治疗的急性影响均已消退至基线严重程度或不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≤ 1 级。 10 性别n10. 男性或女性 na.t男性受试者：n如果男性受试者同意在治疗干预期间以及研究治疗干预末次给药后至少 6 个月内满足下述要求，则有资格参加研究。n避免捐精n外加以下任意一项：n将克制发生异性性交作为其首选和惯常生活方式（长期持续禁欲），并同意保持禁欲 n或n必须同意采用下述避孕/屏障措施n同意使用男性避孕套，同时还应告知女性伴侣使用高效避孕方法的获益，因为与目前未怀孕的有生育潜能的女性发生性交时，避孕套可能会破裂或泄漏nb.t女性受试者：n如果女性受试者未处于妊娠期或哺乳期（包括计划中断哺乳的受试者），并且至少符合以下条件之一，则有资格参加研究：n并非有生育潜能的女性 (WOCBP) n或n为 WOCBP，并按照附录 4 所述在治疗干预期及研究干预末次给药后至少 6 个月内（对应于消除研究治疗干预的任何生殖安全性风险所需的时间）使用一种高效（即每年的失败率 11 能够签署附录 1 中所述的知情同意，包括遵循知情同意书 (ICF) 和本方案列出的要求和限制 12 愿意并且能够遵从预定的所有访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。
排除标准	1 需要使用类固醇的已知症状性脑转移受试者。既往确诊脑转移的受试者，如果已完成治疗，在进入研究前已从放射治疗或手术的急性效应中恢复，已停用针对这些转移的皮质类固醇治疗至少 4 周，并且神经系统稳定 6 周（需要磁共振成像 [MRI] 确认），则有资格参加研究。 2 有间质性肺病 (ILD) 病史或并发症的受试者。 3 入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的受试者，充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外。 4 临床显著的多种或重度药物过敏、对外用糖皮质激素不耐受或重度治疗后超敏反应（包括但不限于多形红斑、线性免疫球蛋白 A [IgA] 皮肤病、中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎） 5 已知活动性、未控制的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染血清阳性的受试者。 6 男性受试者的 QTc（心率校正的 Q-T 间期）> 450 msec，或女性受试者 QTc > 470 msec，或伴随右束支传导阻滞的受试者 QTc > 480 msec。 7 尽管采用最佳的医学治疗，不能通过药物控制的高血压（如，收缩压 > 150 mmHg 且舒张压 > 90 mmHg）。 8 已知或疑似对研究药物的活性成分或辅料有超敏反应。 9 既往发生≥ 3 级免疫介导 AE（包括与药物相关的 AST/ALT 升高和细胞因子释放综合征 [CRS]），认为与既往免疫调节治疗（例如，免疫检查点抑制剂、共刺激剂等）相关，且需要免疫抑制治疗（仅适用于 Ib 期）。 10 筛选或 C1D1 时血清或尿液妊娠试验（对于有生育潜能的女性）阳性。 11 进入研究前 3 周内接受过重大手术。 12 进入研究前 3 周内接受过放射治疗。 13 进入研究前 28 天内接受过单克隆抗体抗癌治疗，或进入研究前 14 天内接受过小分子抗癌治疗（靶向治疗或化疗）。 14 禁止在随机分组前 4 周内接种减毒活疫苗，但允许接种灭活疫苗。 15 在进入研究前 4 周内参加过涉及研究性药物的其他研究的活性治疗。 16 其他急性或慢性躯体或精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室检查异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，经研究者判断此类受试者不适合入组本研究。 17 直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、受研究者监管的其他研究中心工作人员或直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）不得入组本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PF-06801591注射液 英文通用名:PF-06801591SolutionforInjection 商品名称:NA 剂型:皮下注射 规格:150mg/mL 用法用量:皮下注射，每次2mL，每周期一次 用药时程:分为两组，每4周皮下注射给药一次（Q4W），每6周皮下注射给药一次（Q6W）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib 期：在第 1 周期观察 到的DLT（Q4W 为 28 天，Q6W 为 42 天） Ib期的DLT监测时限为第一个周期。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估总体安全性和耐受性 从受试者提供知情同意书开始，最短到研究治疗干预末次给药后 90 个日历日（含第 90 个日历日）为止。 有效性指标

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196317	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100036	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属华山医院	黄若凡	中国	上海市	上海市
3	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
4	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-10-13
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-11-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ； 国际: 96 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 94 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-25；     国际：2020-03-18；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-04；     国际：2020-03-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；