天津注射用重组人促卵泡激素III期临床试验-比较注射用重组人促卵泡激素与果纳芬在进行辅助生殖技术(ART)控制性超排卵患者中的有效性和安全性的多中心、随机、单盲、平行对照III期临床试验

登记号	CTR20202525	试验状态	进行中
申请人联系人	杨彩霞	首次公示信息日期	2020-12-14
申请人名称	北京双鹭药业股份有限公司

登记号	CTR20202525
相关登记号	CTR20201806
药物名称	注射用重组人促卵泡激素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	进行辅助生殖技术(ART)接受控制性卵巢刺激超排卵治疗方案的女性患者。
试验专业题目	比较注射用重组人促卵泡激素与果纳芬在进行辅助生殖技术(ART)控制性超排卵患者中的有效性和安全性的多中心、随机、单盲、平行对照III期临床试验
试验通俗题目	比较注射用重组人促卵泡激素与果纳芬在进行辅助生殖技术(ART)控制性超排卵患者中的有效性和安全性的多中心、随机、单盲、平行对照III期临床试验
试验方案编号	BJSL-2020-003	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-01-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-88627981-8512	联系人手机号
联系人Email	yangcaixia@slpharm.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜石路69号碧桐园小区1号楼	联系人邮编	100049

评价注射用重组人促卵泡激素相比参照药注射用重组人促卵泡激素(果纳芬®)在进行辅助生殖技术(ART)控制性超排卵患者中的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 39岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄20-39周岁(包含边界值，按筛选期签署ICF日期减去受试者生日计算)，已婚女性； 2 不孕女性确诊为输卵管性不孕、不明原因不孕、I/II级子宫内膜异位症(按照1996年修订的ASRM分类标准定义)或配偶确诊为男性因素不育症，符合使用来自男性配偶或供精者的新鲜或冻存精液进行体外受精(IVF)和/或卵胞浆内单精子注射(ICSI)的标准，拟开展IVF、ICSI等ART技术，需COH者； 3 月经周期规律：21-35天(包括边界值)； 4 体重≥45.0kg，体重指数(BMI)18.0-30.0kg/m2(包括边界值)； 5 筛选时促卵泡激素(正常在月经周期第2~4天 FSH＜10 IU/L)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平正常或异常但研究者认为无临床意义者； 6 受试者自愿参加本次临床试验，理解研究且能够签署知情同意书者。
排除标准	1 经研究者判断，患有不适宜参加本研究的重大全身性疾病、内分泌或代谢异常者。影响妊娠相关内分泌代谢性疾病(包括但不限于)：高泌乳素血症、甲状腺疾病(包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减低；可控制的甲状腺功能性疾病除外)、高雄激素血症、肾上腺功能异常性疾病(包括肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质功能减退)； 2 既往进行IVF/ICSI-ET技术取卵周期≥2次而未达临床妊娠者； 3 复发性流产的患者(既往自然流产≥3次)； 4 经研究者判断存在卵巢过度刺激综合征(OHSS)高风险者[如既往超促排卵周期(COH)中≥30个卵泡直径达11mm、基础窦卵泡＞20个、多囊卵巢综合征(PCOS)、既往因OHSS取消周期者]； 5 经研究者判断，入组时有子宫(如黏膜下大于3cm或虽小于3cm但影响宫腔形态的肌壁间子宫肌瘤、未经治疗的子宫内膜息肉、子宫内膜增生、宫腔粘连、子宫畸形、ASRM Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症)、卵巢(如卵巢肿大、卵巢囊肿＞4cm、双侧或一侧卵巢不能取卵)或附件(如未治疗的输卵管积水)异常有临床意义的患者； 6 卵巢功能低下者，至少呈现出以下一项：既往卵巢反应不佳(既往常规足量促性腺激素刺激方案获卵数≤3个)；双侧卵巢窦卵泡(直径2 mm-10 mm)计数(AFC)＜6个或抗苗勒管激素(AMH) 7 原因不明的异常(非月经)阴道出血者； 8 已知随机前3个月内观察到的有临床意义的异常宫颈细胞学检查结果者(除非临床意义已被解决)； 9 既往或目前有卵巢、乳房、子宫、脑垂体或下丘脑等恶性肿瘤病史者； 10 已知染色体异常且研究者判断有临床意义者；或接受供卵、或胚胎移植前遗传性筛查/胚胎植入前遗传性诊断(PGS/PGD)异常者； 11 乙肝、艾滋病或梅毒呈阳性者； 12 已知既往或目前患有血栓栓塞性疾病； 13 目前有泌尿、生殖系统急性感染，或活动性盆腔炎性疾病的患者； 14 经研究者判断，合并有严重的心、脑、肝、肾、造血系统等疾病，包括血清AST或ALT超过正常值范围上限的2倍或Cr超过正常值范围上限1.5倍、研究者判断有临床意义的12导联心电图提示有QT间期延长、心律不齐或急性心肌缺血等； 15 伴有中枢神经系统疾病及癫痫病史，和/或精神状态不能配合者； 16 随机前3个月内发生过宫外孕或任何妊娠者，血妊娠检查阳性或哺乳期妇女； 17 随机前3个月内使用生育调节剂(如枸橼酸克罗米酚、促性腺激素、二甲双胍或口服避孕药等)； 18 随机前3个月内使用激素类药物； 19 对应用重组人卵泡刺激素注射液、醋酸曲普瑞林、rhCG、黄体酮类药物有禁忌症或者有过敏史者； 20 有嗜烟习惯(筛选前3个月每日吸烟量多于5支者)或饮酒习惯(每周饮酒超过28单位酒精，1单位=285mL啤酒或25mL酒精量为40%的烈酒或75mL葡萄酒)者； 21 既往吸毒、药物滥用等不良嗜好者； 22 接触过致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期； 23 随机前3个月内参加过其他临床试验，并使用了研究药物者或正在参加其他临床试验的患者； 24 研究者认为不宜入选本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促卵泡激素 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:5.5μg(75IU) 用法用量:皮下注射，每日1次 用药时程:不超过16天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促卵泡激素 英文通用名:GONAL-f 商品名称:果纳芬 剂型:冻干粉 规格:5.5μg(75IU) 用法用量:皮下注射，每日1次 用药时程:不超过16天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在取卵日获取的卵母细胞总数 研究结束后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 注射重组人绒促性素当天直径≥14mm的卵泡数量、刺激天数、rhFSH使用总剂量、卵母细胞分裂中期II比例、胚胎移植数量。 研究结束后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	宋学茹	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	022-60362255	Email	tjsongxr@163.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区鞍山道154号天津医科大学总医院
	邮编	300052	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	宋学茹	中国	天津市	天津市
2	四川省人民医院	吕群	中国	四川省	成都市
3	四川大学华西第二医院	黄薇、朱慧莉	中国	四川省	成都市
4	江西省妇幼保健院	伍琼芳	中国	江西省	南昌市
5	赣南医学院第一附属医院	刘朝霞	中国	江西省	赣州市
6	温州医科大学附属第一医院	黄学锋	中国	浙江省	温州市
7	中山大学附属第六医院	梁晓燕	中国	广东省	广州市
8	兰州大学第一医院	马晓玲	中国	甘肃省	兰州市
9	柳州市工人医院	韦静	中国	广西壮族自治区	柳州市
10	武汉大学人民医院	杨菁	中国	湖北省	武汉市
11	郑州大学第三附属医院	管一春	中国	河南省	郑州市
12	武汉大学中南医院	张元珍	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2020-09-30
2	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2021-01-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 286 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；