北京RC28-E注射液II期临床试验-RC28-E注射液治疗糖尿病性黄斑水肿的多中心、随机、阳性对照的Ⅱ期探索性临床试验

登记号	CTR20202526	试验状态	进行中
申请人联系人	王文祥	首次公示信息日期	2020-12-15
申请人名称	荣昌生物制药（烟台）有限公司

登记号	CTR20202526
相关登记号	暂无
药物名称	RC28-E注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病性黄斑水肿
试验专业题目	RC28-E注射液治疗DME的临床试验
试验通俗题目	RC28-E注射液治疗糖尿病性黄斑水肿的多中心、随机、阳性对照的Ⅱ期探索性临床试验
试验方案编号	28C002	方案最新版本号	4.1
版本日期:	2021-09-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王文祥	联系人座机	010-65385585	联系人手机号
联系人Email	wwx0715@sina.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-经济技术开发区北京中路58号	联系人邮编	264006

初步评价RC28-E注射液在不同剂量和不同给药策略下治疗糖尿病性黄斑水肿患者的安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访 2 年龄18~80岁，男女不限 3 研究眼必须符合下列要求：na.有累及中心凹的糖尿病性黄斑水肿（根据《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）》），并导致受试者视力下降；nb.BCVA≥24个字母，≤73个字母（采用ETDRS视力表，4米）；nc.经过阅片中心确认的OCT结果显示黄斑中心凹平均厚度≥300μm 4 如果双眼均满足入组要求，则入选BCVA较差的一侧眼为研究眼
排除标准	1 需要排除异常的实验室指标（以临床试验机构实验室正常值为标准），包括但不限于下述指标：n参数t 异常标准n血小板计数＜100*109/Ln总胆红素t＞1.5*ULNnALTt＞3*ULNnASTt＞3*ULNn肾小球滤过率（CKD-EPI）≤50ml/min/1.73m2n糖化血红蛋白HbA1c%＞10%n凝血酶时间＞ULN+3秒n凝血酶原时间＞ULN+3秒 2 任一眼的黄斑水肿是由其他疾病引起而非糖尿病所致 3 研究眼存在高危增生型糖尿病视网膜病变（high risk PDR）者 4 研究眼黄斑中心的结构性损伤，可能影响黄斑水肿消退后视力的改善，包括视网膜色素上皮萎缩、视网膜下纤维化或瘢痕、明显黄斑缺血或机化硬性渗出物 5 研究眼无晶状体（不包括人工晶状体）或后囊缺失，或存在明显的晶状体混浊，无法获得眼底和OCT图像，影响视力评估者 6 研究眼存在虹膜新生血管、玻璃体出血、牵拉性视网膜脱离、玻璃体黄斑牵引或对中心视力有明显影响的视网膜前膜 7 研究眼接受过眼内手术（如角膜移植术、巩膜扣带术、小梁切除术或其他过滤手术、玻璃体切割术、视神经切开术等）；基线前6个月内接受过局部/格栅样激光光凝、全视网膜激光光凝；但若在基线前3个月以上研究眼曾接受过维替泊芬-光动力治疗、白内障手术及钕钇铝石榴石（YAG）后囊膜切开术者，可以入选 8 研究眼有视网膜脱离史者 9 仅存在一只功能眼，即使该眼的条件能够入选 10 任意一只眼眼周、眼内在筛选期患有活动性炎症，例如结膜炎、角膜炎、巩膜炎、睑缘炎、眼内炎及葡萄膜炎等 11 研究眼或全身在基线访视前3个月内接受过抗血管生成的药物治疗（例如阿柏西普、雷珠单抗、康柏西普等）；或非研究眼在基线访视前7天内接受过抗VEGF药物治疗 12 任意一只眼在基线访视前6个月内曾玻璃体腔或眼周注射皮质类固醇类药物者（如曲安奈德、地塞米松玻璃体内植入剂） 13 控制不佳的青光眼，或滤过手术在过去或将来可能需要对研究眼进行青光眼手术；研究眼眼压≥25mmHg 14 对治疗或诊断类制品有过敏史；对≥2种药物和/或非药物因素过敏者 15 控制不理想的高血压者（定义为接受最佳治疗方案后，坐位时测量收缩压＞160mmHg，或舒张压＞100mmHg） 16 筛选前6个月内经历了以下任何心脑血管事件者：心肌梗塞、不稳定性心绞痛、室性心律失常、纽约心脏病协会II级以上心力衰竭、卒中等 17 任何未控制或控制不佳的临床疾病（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病）和肿瘤者 18 筛选前有活动性弥漫性血管内凝血或明显出血倾向；基线前14天内，除阿司匹林等非甾体抗炎药以外使用抗凝或抗血小板聚集类药物、递法明、羟苯磺酸钙、胰激肽原酶肠溶片者 19 育龄期女性在筛选期妊娠试验阳性者；哺乳期女性；绝经期前不同意在整个研究期间采取有效的避孕措施者（男性和女性）（以下被认为是有效的避孕方法：手术绝育或使用口服避孕药具，使用安全套或隔膜避孕，同时使用杀精凝胶、宫内节育器或避孕激素植入物或贴片） 20 基线期前3个月或5个半衰期内（取时间较长者）接受过其他临床试验药物者 21 研究者认为不合适入选本研究的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:RC28-E注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:20mg/mL、0.2mL/支 用法用量:研究眼每次IVT1.0mgRC28-E注射液 用药时程:在0~8周内每4周注射一次，连续给药3次；此后至第48周，每4周访视一次，间隔8周给药一次 2 中文通用名:RC28-E注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:20mg/mL、0.2mL/支 用法用量:研究眼每次IVT1.0mgRC28-E注射液 用药时程:研究眼每次IVT1.0mgRC28-E注射液；在0~16周内每4周注射一次，连续给药5次；此后至第48周，每4周访视一次，根据病情评估按需给药 3 中文通用名:RC28-E注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:40mg/mL、0.2mL/支 用法用量:研究眼每次IVT2.0mgRC28-E注射液 用药时程:研究眼每次IVT2.0mgRC28-E注射液；在0~8周每4周注射一次，连续给药3次；此后至第48周，每4周访视一次，间隔8周给药一次 4 中文通用名:RC28-E注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:40mg/mL、0.2mL/支 用法用量:研究眼每次IVT2.0mgRC28-E注射液 用药时程:研究眼每次IVT2.0mgRC28-E注射液；在0~16周每4周注射一次，连续给药5次；此后开始至第48周，每4周访视一次，根据病情评估按需给药；

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:康柏西普眼用注射液 英文通用名:Conbercept 商品名称:朗沐 剂型:注射液 规格:10mg/mL、0.2mg/支 用法用量:研究眼每次IVT0.5mg康柏西普眼用注射液 用药时程:研究眼每次IVT0.5mg康柏西普眼用注射液；在0~8周每4周注射一次，连续给药3次；此后至第48周，每4周访视一次，根据病情评估按需给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第24周，研究眼BCVA相较于基线的变化均值 第24周 有效性指标 2 在第52周，研究眼BCVA相较于基线的变化均值 第52周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从第4周至第52周研究眼BCVA相较于基线的变化均值 4-52周 有效性指标 2 在第12，24，36，52周研究眼黄斑中心凹平均厚度相较于基线期的变化均值； 第12，24，36，52周 有效性指标 3 在52周研究眼BCVA的字母数相较于基线有改善（＞0个字母、≥5个字母、≥10个字母、≥15个字母）的受试者比例 第52周 有效性指标 4 在52周研究眼BCVA的字母数相较于基线有降低（≥5个字母、≥10个字母、≥15个字母）的受试者比例 第52周 有效性指标 5 在52周研究眼BCVA≥68个字母（相当于20/40 Snellen）的受试者比例 第52周 有效性指标 6 不同剂量组的给药频次 第52周 有效性指标 7 各组接受研究药物治疗后受试者的安全性 第52周 安全性指标

1	姓名	陈有信	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13801025972	Email	chenyouxinpumch@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100010	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	陈有信	中国	北京市	北京市
2	北京医院	戴虹	中国	北京市	北京市
3	四川大学华西医院	张明	中国	四川省	成都市
4	中山大学中山眼科中心	吕林	中国	广东省	中山市
5	南京医科大学眼科医院	蒋沁	中国	江苏省	南京市
6	温州医科大学附属眼视光医院	刘晓玲	中国	浙江省	温州市
7	河南省立眼科医院	宋宗明	中国	河南省	郑州市
8	新乡医学院第一附属医院	王保君	中国	河南省	新乡市
9	新乡医学院第三附属医院	李晓鹏	中国	河南省	新乡市
10	宁夏回族自治区人民医院	盛迅伦	中国	宁夏回族自治区	银川市
11	内蒙古医科大学附属医院	朱丹	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
12	山西省眼科医院	孙斌	中国	山西省	太原市
13	中南大学湘雅医院	夏晓波	中国	湖南省	长沙市
14	中南大学湘雅二医院	李卓	中国	湖南省	长沙市
15	武汉大学人民医院	陈长征	中国	湖北省	武汉市
16	中国人民解放军中部战区总医院	宋艳萍	中国	湖北省	武汉市
17	哈尔滨医科大学附属第一医院	张弘	中国	黑龙江省	哈尔滨市
18	吉林大学第二医院	肖骏	中国	吉林省	长春市
19	沈阳市第四人民院	徐丽	中国	辽宁省	沈阳市
20	上海市同济医院	徐玉乐	中国	上海市	上海市
21	安徽省立医院	柯根杰	中国	安徽省	合肥市
22	安徽医科大学第二附属医院	陶黎明	中国	安徽省	合肥市
23	江西省人民医院	贺雅琳	中国	江西省	南昌市
24	南昌大学附属眼科医院	刘莉莉	中国	江西省	南昌市
25	蚌埠医学院第一附属医院	秦梅	中国	安徽省	蚌埠市
26	重庆医科大学附属第一医院	张学东	中国	重庆市	重庆市
27	遵义市第一人民医院	谭薇	中国	贵州省	遵义市
28	河北省眼科医院	王伟、刘志强	中国	河北省	邢台市
29	厦门大学附属眼科中心	李明翰、龚颂建	中国	福建省	厦门市
30	烟台毓璜顶医院	李元彬	中国	山东省	烟台市
31	潍坊眼科医院	高磊	中国	山东省	潍坊市
32	暨南大学附属第一医院	钟敬祥	中国	广东省	广州市
33	惠州市中心人民医院	徐桂花	中国	广东省	惠州市
34	南方医科大学珠江医院	陆晓和	中国	广东省	广州市
35	德阳市人民医院	唐晨	中国	四川省	德阳市
36	贵州医科大学附属医院	王鲜	中国	贵州省	贵阳市
37	瑞安市人民医院	吴亮	中国	浙江省	温州市
38	武汉大学中南医院	柯敏	中国	湖北省	武汉市
39	中南大学湘雅三医院	熊炜	中国	湖南省	长沙市
40	郑州大学第一附属医院	万光明	中国	河南省	郑州市
41	郑州市第二人民医院	王瑞峰	中国	河南省	郑州市
42	浙江大学医学院附属第一医院	沈晔	中国	浙江省	杭州市
43	上海交通大学医学院附属新华医院	赵培泉	中国	上海市	上海市
44	复旦大学附属眼耳鼻喉医院	常青	中国	上海市	上海市
45	重庆市人民医院	易虹	中国	重庆市	重庆市
46	重庆医科大学附属第二医院	周希瑗	中国	重庆市	重庆市
47	湖南医学院第一附属医院	唐志平	中国	湖南省	怀化市
48	济南市第二人民医院	盛艳娟	中国	山东省	济南市
49	山西医科大学附属第一医院	苏强	中国	山西省	太原市
50	上海交通大学医学院附属仁济医院	柳林	中国	上海市	上海市
51	中国人民解放军海军军医大学第一附属医院	沈炜	中国	上海市	上海市
52	广州医科大学附属第二医院	沙翔垠	中国	广东省	广州市
53	沈阳何氏眼科医院	安良宝	中国	辽宁省	沈阳市
54	河北省石油中心医院	郑根主	中国	河北省	廊坊市
55	北京爱尔英智眼科医院	孙旭光	中国	北京市	北京市
56	中国人民解放军总医院	柴立静	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-09-23
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-11-16
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-08-23
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-09-07
5	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；