北京重组人源化抗IL-17A单克隆抗体注射液II期临床试验-JS005多次给药的安全性耐受性有效性药代动力学

登记号	CTR20202531	试验状态	进行中
申请人联系人	孟春燕	首次公示信息日期	2020-12-21
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 上海君实生物工程有限公司/ 苏州众合生物医药科技有限公司

登记号	CTR20202531
相关登记号	CTR20192415
药物名称	重组人源化抗IL-17A单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1900061
适应症	中度至重度斑块状银屑病
试验专业题目	一项在中重度银屑病患者中评价JS005（重组人源化抗IL-17A单克隆抗体）注射液多次给药的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	JS005多次给药的安全性耐受性有效性药代动力学
试验方案编号	JS005-002-Ib/II	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-12-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	孟春燕	联系人座机	021-61058800	联系人手机号	13516809368
联系人Email	chunyan_meng@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼13层/15楼/16楼	联系人邮编	200120

Ib：多次给药的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征、药效动力学（PD）特征、初步有效性、量效关系、免疫原性 II期：评价JS005在中重度慢性银屑病患者中不同剂量多次给药的初步有效性、安全性。评价JS005在中重度慢性银屑病患者中多次给药的PK特征和PD特征。评价JS005在中重度慢性银屑病患者中多次给药的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～75岁男女性患者 2 体重指数范围内 3 患者能够理解研究内容且自愿签署知情同意书；同时，能够按照方案要求完成研究 4 筛选前已确诊患有慢性斑块状银屑病至少6个月 5 患者适合全身性治疗。定义为经局部治疗和/或光疗和/或既往系统性治疗控制不良的中重度慢性斑块状银屑病的患者 6 筛选时，根据以下内容确定中度至重度斑块状银屑：PASI评分≥12，且PGA评分≥3，且受斑块状银屑病影响的体表面积 (BSA) ≥10% 7 患者（包括伴侣）自签署知情同意至末次试验用药品给药后12周内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录7。
排除标准	1 既往任何时间接受过直接靶向IL-17单克隆抗体或IL-17受体的生物药物治疗 2 筛选前12周内使用过治疗用生物制剂，或随机给药时尚在该药物消除期 3 筛选前12周内参加过任何其他有研究药物干预的临床研究，或随机给药时研究药物尚在消除期 4 筛选前12周内接种过活疫苗，或末次试验用药品用药后12周内计划接种活疫苗； 5 筛选前30天内有任何需住院、抗病毒或抗生素治疗的感染 6 筛选前30天内（含）接受过治疗银屑病中草药的系统治疗、或14天内（含）使用过治疗银屑病的外用药； 7 筛选前30天内曾接受过银屑病全身系统性治疗，或随机给药时正在使用禁用的治疗。由于紫外线照射为禁用的治疗之一，若患者在研究期内若不愿限制其紫外线暴露将被排除 8 筛选时所患银屑病非慢性斑块状银屑病 9 筛选时患药物性银屑病 10 存在研究者认为会妨碍银屑病评估的其它皮肤问题 11 有炎症性肠病病史、克罗恩病、或其它持续性活动性自身免疫性疾病 12 有结核（TB）感染史，或筛选时胸部影像学检查提示有TB感染，或结核筛查提示潜伏性结核感染者 13 有重要器官移植史 14 筛选时，任何器官系统有恶性肿瘤病史或症状，无论在过去5 年内是否接受了治疗，且不管是否有局部复发或转移的迹象 15 筛选时同时患有重要医学问题 16 病史和既往史提示患有其他重大疾病 17 筛选前8周内（含8周）接受过任何大手术、或需要在研究期间接受此类手术，且经研究者与申办方确认后认为此类手术可能会给患者带来不可接受的风险 18 筛选时血肌酐高于正常值上限的患者。筛选时血小板 19 筛选时心电图不正常，参加研究可能会给患者带来不可接受的风险 20 筛选时人免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性、丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）阳性、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性或 HBcAb 阳性者同时检测到 HBV DNA拷贝数阳性（定量检测线参考各医院参考值上限）； 21 已知患有中重度过敏性疾病或超敏反应者 22 已知对研究药物、其他单抗类药物及治疗性蛋白制剂过敏或超敏反应史 23 筛选及随机前人绒毛膜促性腺激素（β-Human Chorionic Gonadotropin, β-HCG）阳性或正在哺乳的女性患者； 24 近3个月内失血或献血>400mL，或接受过输血；或计划在研究过程中献血的患者 25 其他任何研究者认为不适合参加研究的情况，如患者有其他患者有潜在的依从性问题，不能依照方案要求完成全部的检查和评价，或有未控制的精神神经疾病或心理疾病等，参加研究存在不可控的风险

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗IL-17A单克隆抗体注射液 英文通用名:Recombinanthumanizedanti-IL-17AmonoclonalantibobykanggtiZhusheye 商品名称:JS005 剂型:剂型注射剂 规格:150mg（1ml）/支 用法用量:Ib期：规格为1mL。包括60mg、150mg、300mg、600mg，共4个剂量组。使用前需恢复至室温后，在腹部进行JS005皮下注射给药。II期：规格为1mL，使用前需恢复至室温后，在腹部进行JS005安慰剂的皮下注射给药 用药时程:前四周每周一次，D29开始每4周一次 2 中文通用名:重组人源化抗IL-17A单克隆抗体注射液 英文通用名:Recombinanthumanizedanti-IL-17AmonoclonalantibobykanggtiZhusheye 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg（1ml）/支 用法用量:Ib期：规格为1mL。包括60mg、150mg、300mg、600mg，共4个剂量组。使用前需恢复至室温后，在腹部进行JS005皮下注射给药。II期：规格为1mL，使用前需恢复至室温后，在腹部进行JS005安慰剂的皮下注射给药 用药时程:前四周每周一次，D29开始每4周一次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗IL-17A单克隆抗体注射液临床用安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/支 用法用量:Ib期：规格为1mL。包括60mg、150mg、300mg、600mg，共4个剂量组。使用前需恢复至室温后，在腹部进行JS005安慰剂的皮下注射给药。II期：规格为1mL，使用前需恢复至室温后，在腹部进行JS005安慰剂的皮下注射给药。 用药时程:多次给药，前四周每周一次，D29开始每4周一次 2 中文通用名:重组人源化抗IL-17A单克隆抗体注射液安慰剂 英文通用名:Recombinanthumanizedanti-IL-17AmonoclonalantibobykanggtiZhusheye 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/支 用法用量:处方：1.16、4.72、22.12、17.12、0.20mg/ml的组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸，蔗糖、聚山梨酯20,pH5.0~6.0。Ib期：60mg、150mg、300mg、600mg剂量组。复温后在腹部皮下注射。II期：复温后在腹部进行皮下注射。 用药时程:多次给药，前四周每周一次，D29开始每4周一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib：汇总临床研究期间发生的所有不良事件 -4周、0、1、2、3、4、5、6、7、8、12、13、14、16、20、24周 安全性指标 2 II期：PASI 至少改善75%的患者比例 12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib:药代动力学评价 0、1、2、3、4、5、6、7、8、12、13、14、16、20、24周 有效性指标 2 1b：药效学指标 0、1、2、3、4、5、6、7、8、12、13、14、16、20、24周 有效性指标 3 Ib：治疗PASI评分较基线变化的平均值 12、16、24周 有效性指标 4 Ib：免疫原性指标为JS005抗体（ADA）浓度 0、1、2、3、4、8、12、16、20、24、36周 安全性指标 5 II期：PASI 90的患者比例 12、16、20周 有效性指标 6 II期：PASI 90的患者比例 16、20周 有效性指标 7 II期：PASI较基线时变化值 12、16、20周 有效性指标 8 II期：到达PASI75/90或PGA应为0或1的患者比例 12、16、20周 有效性指标 9 II期：BSA较基线时的变化值 12、16、20周 有效性指标 10 II期：DLQI 评分为0 或1 的患者比例 12、16、20周 有效性指标 11 II期：安全性评价终点、药代动力学指标、药效学指标和免疫原性评价指标与研究第一部分相同(II期无24周) 0、1、2、3、4、5、6、7、8、12、13、14、16、20、24周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张建中	学位	医学博士	职称	主任医师/教授
	电话	010-88325471	Email	rmzjz@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市
3	天津医科大学总医院	王惠平	中国	天津市	天津市
4	广东省人民医院	董秀芹	中国	广东省	广州市
5	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	潘萌	中国	上海市	上海市
7	浙江省人民医院	陶小华	中国	浙江省	杭州市
8	江苏大学附属医院	李遇梅	中国	江苏省	镇江市
9	北京清华长庚医院	赵邑	中国	北京市	北京市
10	中国医学科学院皮肤病医院	陆前进	中国	江苏省	南京市
11	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
12	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
13	重庆医科大学附属第一医院	陈爱军	中国	重庆市	重庆市
14	中国人民解放军总医院	李承新	中国	北京市	北京市
15	山东大学齐鲁医院	孙青	中国	山东省	济南市
16	山东第一医科大学附属皮肤病医院	张福仁	中国	山东省	济南市
17	哈尔滨医科大学附属第二医院	栗玉珍	中国	黑龙江省	哈尔滨市
18	河北医科大学第一医院	张国强	中国	河北省	石家庄市
19	天津市中医药研究院附属医院	张理涛	中国	天津市	天津市
20	南昌大学第二附属医院	姜美英	中国	江西省	南昌市
21	南方医科大学皮肤病医院	王晓华	中国	广东省	广州市
22	山西医科大学第一附属医院	郭书萍	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-09-15
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-10-16
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-02-01
4	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-10-11
5	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-12-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 166 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-14；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；