长沙TG-1000胶囊II期临床试验-TG-1000胶囊II期临床研究

登记号	CTR20202536	试验状态	进行中
申请人联系人	仇学伟	首次公示信息日期	2020-12-23
申请人名称	太景医药研发（北京）有限公司

登记号	CTR20202536
相关登记号	CTR20201234
药物名称	TG-1000胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于成人的甲型和乙型流感治疗。
试验专业题目	II 期、多中心、随机、双盲、剂量范围研究，评价TG-1000 对比安慰剂在急性流感病毒感染无并发症的成人患者的疗效和安全性
试验通俗题目	TG-1000胶囊II期临床研究
试验方案编号	TG-1000-C-02	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-11-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	仇学伟	联系人座机	010-65882004-24	联系人手机号	13671147677
联系人Email	qiuxw@taigenbiotech.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区朝外大街18号丰联广场A座2312室	联系人邮编	100020

1. 评估 TG-1000 对比安慰剂在急性流感病毒感染无并发症的成人患者中的抗病毒效果。 2. 评估 TG-1000 对比安慰剂的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意且能够提供书面知情同意书。 2 签署知情同意书时年龄 ≥ 18 岁（或法定成年年龄）至 3 快速流感诊断检测（RIDT）或聚合酶链式反应（PCR）检测阳性；且同时满足下列两项的流感诊断标准：(1)t筛选时或筛选前 12 小时内自测发热 ≥ 38℃（腋窝）;(2)t筛选时与流感相关的症状中至少有一项的严重程度为中度或以上：a. 咳嗽、b. 咽喉痛、c. 鼻塞、d. 头痛、e. 发热或寒颤/发汗、f. 疲乏、g. 肌肉或关节痛。 4 最先出现的流感症状距随机入组的时间间隔≤48小时。症状出现的定义为：(1)t体温首次≥ 37.5℃， 或(2)t患者出现至少一种全身性或呼吸系统症状：a. 咳嗽、b. 咽喉痛、c. 鼻塞、d. 头痛、e. 发热或寒颤/发汗、f. 疲乏、g. 肌肉或关节痛。 5 必须能够遵守所有研究程序和评估，包括填写患者日记卡。 6 符合参与本研究入选资格要求的女性患者必须确认：(1)t未处于妊娠、围产期及哺乳期。(2)t无生育能力（即，曾接受子宫切除术、双侧卵巢切除、有医学记录的卵巢功能衰竭、或已绝经-定义为年龄 > 50 岁和停经 [≥ 12 个月] 的女性），或(3)t有生育能力（即，未接受子宫切除术、未接受双侧卵巢切除、没有医学记录的卵巢衰竭的女性；年龄 ≤ 50 岁的闭经女性将被视为有生育能力）。筛选时，这些女性的妊娠试验结果必须呈阴性。她们还必须同意从筛选至研究药物给药结束后 30 天内满足下列任意一项：完全禁欲。周期性禁欲（如日历法、排卵期法、症状体温避孕法、排卵后安全期避孕法）为不可接受的避孕方法。或从筛选至研究药物给药结束后 30 天内持续正确采取下列避孕措施中的一种且男性伴侣正确使用避孕套：a.年失败率 7 男性患者必须同意从筛选至研究药物给药结束后 30 天内持续正确使用避孕套，且其女性伴侣同意采取上述避孕措施中的一种。 8 男性患者必须同意从筛选至研究药物给药结束后 30 天内不得捐献精子。
排除标准	1 需要住院治疗的流感病毒感染患者（满足下列标准任意1条）：(1)t出现以下情况之一的重症病例：持续高热＞3 天，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛；b. 呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀；c. 神志改变：反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等；d. 严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；e. 合并肺炎；f. 原有基础疾病明显加重； g. 需住院治疗的其他临床情况。(2)t出现以下情况之一的危重病例：a. 呼吸衰竭；b. 急性坏死性脑病；c. 脓毒性休克；d. 多器官功能不全；e. 出现其他需进行监护治疗的严重临床情况。 2 重症病例的高危人群（满足下列标准任意1条）：(1)t伴有严重的或控制不佳的基础疾病，如已知严重血液系统疾病、慢性阻塞性肺疾病、肝脏疾病、慢性肾脏疾病、慢性充血性心力衰竭（心功能NYHA III-IV级）、精神病患者；(2)t免疫缺陷患者，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、HIV感染、或近3个月服用免疫抑制剂者；(3)t合并需接受含阿司匹林或水杨酸盐药物治疗的其他疾病者；(4)t肥胖者[体重指数（body mass index，BMI）大于 30]。 3 临床医生怀疑或胸部影像学检查证实有支气管炎、肺炎、胸腔积液或间质性病变者。 4 筛选前2周内，曾发生急性呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎者。 5 需要全身性抗菌治疗的并发感染患者或筛选时白细胞计数 > 10.0×109/L。 6 咳脓痰或患有化脓性扁桃体炎者。 7 吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等）。 8 怀疑对研究药物的有效成分或辅料过敏者。 9 体重 10 筛选前7天内曾服用抗流感药物（包含：神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂、和M2离子通道阻滞剂，例如：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、乌芬诺韦、法匹拉韦、金刚乙胺、金刚烷胺、阿比多尔、或硝唑尼特）或筛选前 6 个月内接种过流感疫苗者。 11 筛选前 30 天内曾接受针对任何适应症的研究药物或器械。 12 经研究者判断不适于参加研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TG-1000胶囊 英文通用名:TG-1000Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:第一组：第一天口服1次2粒。第二组：第一天口服1次4粒。第三组：第一天口服1次2粒，第三天口服1次2粒。 用药时程:单次给药，3天为一个给药周期，共给药1个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂TG-1000胶囊 英文通用名:PlaceboTG-1000Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:第一组：第一天口服1次2粒，第三天口服1次2粒。第二组：第三天口服1次2粒。第三组：第一天口服1次2粒。第四组：第一天口服1次4粒，第三天口服1次2粒。 用药时程:单次给药，3天为一个给药周期，共给药1个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 流感病毒转阴的时间（单位：小时），定义为从开始研究治疗至首次流感病毒RNA低于最低检测限的时间（通过 RT-PCR [反转录酶-聚合酶链锁反应] 测定）。 第2天～第11天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有流感症状缓解的时间（单位：小时），定义为从开始研究治疗至所有流感症状缓解的时间。 第2天～第9天 有效性指标 2 流感病毒转阴的时间（单位：小时），定义为从开始研究治疗至首次病毒滴度低于检测定量下限的时间。 第2天～第11天 有效性指标 3 各时间点通过 RT-PCR 测定的流感病毒 RNA 阳性及病毒滴度可测的患者比例（单位：%）。 第2天～第11天 有效性指标 4 各时间点通过 RT-PCR 测定的流感病毒 RNA（单位：log10病毒拷贝数/mL）及病毒滴度（单位：log10TCID50/mL）较基线的变化。 第2天～第11天 有效性指标 5 通过 RT-PCR 测定的病毒载量AUC（单位：天*log10病毒拷贝数/mL）及病毒滴度AUC（单位：天*log10TCID50/mL）。 第2天～第11天 有效性指标 6 各时间点所有流感症状缓解的患者比例（单位：%）。 第2天～第9天 有效性指标 7 各时间点流感症状的总分较基线的变化。 第2天～第9天 有效性指标 8 4 个全身性症状（头痛、发热或寒颤/发汗、疲乏和肌肉或关节痛）缓解的时间（单位：小时）。 第2天～第9天 有效性指标 9 3 个呼吸系统症状（咳嗽、喉咙痛和鼻塞）缓解的时间（单位：小时）。 第2天～第9天 有效性指标 10 单个流感症状缓解的时间（单位：小时）。 第2天～第9天 有效性指标 11 各时间点体温恢复（ 第2天～第9天 有效性指标 12 发热缓解的时间（单位：小时）。 第2天～第9天 有效性指标 13 各时间点的体温（单位：摄氏度）。 第2天～第9天 有效性指标 14 恢复流感前健康状况的时间（单位：小时）。 第2天～第9天 有效性指标 15 EQ-5D-5L（欧洲五维五水平健康量表）的变化。 第2天～第9天 有效性指标 16 流感相关并发症（住院治疗、死亡、鼻窦炎、支气管炎、中耳炎和影像学证实的肺炎）的发生率（单位：%）。 第2天～第9天 安全性指标 17 合并使用对乙酰氨基酚的受试者比例（单位：%）和服药频次。 第2天～第9天 有效性指标 18 可评估病毒的 PA 基因中多态性和治疗中出现的氨基酸置换。 第2天～第11天 有效性指标 19 具有可评估病毒的患者中的药物敏感性（单位：EC50 nM，IC50 nM）。 第2天～第11天 有效性指标 20 不良事件（AE）、严重 AE、生命体征测量、心电图（ECG）、体格检查和安全性实验室检测。 第2天～第11天 安全性指标

1	姓名	黄燕	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13874854142	Email	drhyan@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号
	邮编	410000	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南省	长沙市
2	广州医科大学附属第一医院	叶枫	中国	广东省	广州市
3	北京大学人民医院	高燕	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院	李晓光	中国	北京市	北京市
5	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
6	广东省中医院	丁邦晗	中国	广东省	广州市
7	南方医科大学南方医院	彭劼	中国	广东省	广州市
8	广东省人民医院	陈仁	中国	广东省	广州市
9	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	俞云松	中国	浙江省	杭州市
10	浙江大学医学院附属第一医院	徐小微	中国	浙江省	杭州市
11	浙江省人民医院	穆德广	中国	浙江省	杭州市
12	南京医科大学附属逸夫医院	陈晓林	中国	江苏省	南京市
13	南京市江宁医院	张秀伟	中国	江苏省	南京市
14	中南大学湘雅三医院	刘振国	中国	湖南省	长沙市
15	南昌大学第一附属医院	邬小萍	中国	江西省	南昌市
16	南昌市第三医院	焦深山	中国	江西省	南昌市
17	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
18	郑州市中心医院	陈秋生	中国	河南省	郑州市
19	河南省传染病医院	李三景	中国	河南省	郑州市
20	石家庄市人民医院	史金英	中国	河北省	石家庄市
21	昆明医科大学第一附属医院	李武	中国	云南省	昆明市
22	哈尔滨医科大学附属第四医院	金寿德	中国	黑龙江省	哈尔滨市
23	吉林省人民医院	张维杰	中国	吉林省	长春市
24	新乡医学院第一附属医院	杨道坤	中国	河南省	新乡市
25	怀化市第一人民医院	李勇忠	中国	湖南省	怀化市
26	沧州市中心医院	孙宝华	中国	河北省	沧州市
27	齐齐哈尔市第一医院	周昕	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
28	大连大学附属中山医院	裴复阳	中国	辽宁省	大连市
29	潍坊市第二人民医院	杨国儒	中国	山东省	潍坊市
30	通化市中心医院	李明	中国	吉林省	通化市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-11-06
2	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2020-11-10
3	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2020-12-21

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-01；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；