北京注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂III期临床试验-注射用维迪西妥单抗治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌III期临床试验

登记号	CTR20202569	试验状态	进行中
申请人联系人	丁国梁	首次公示信息日期	2020-12-14
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20202569
相关登记号	CTR20200646,CTR20192667,CTR20161035,CTR20150876,CTR20150822,CTR20180492,CTR20180438,CTR20180844,CTR2
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1400087
适应症	复发/转移后至少接受过 2 个系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部癌）患者
试验专业题目	注射用纬迪西妥单抗治疗 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌的随机、开放、平行对照、多中心的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	注射用维迪西妥单抗治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌III期临床试验
试验方案编号	RC48- C007	方案最新版本号	3.0 版
版本日期:	2021-05-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	丁国梁	联系人座机	010-58075763	联系人手机号	13436446508
联系人Email	guoliang.ding@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市	联系人邮编	100078

主要目的： 对比注射用纬迪西妥单抗与医生选择方案用于治疗 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌患者的有效性； 次要目的： 对比注射用纬迪西妥单抗与医生选择方案用于治疗 HER2 过表达局部晚期或转 移性胃癌患者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2 年龄≥18 周岁； 3 预期生存期≥12 周； 4 ECOG 体力状况 0 或 1 分； 5 对于女性患者：应为手术绝育、绝经后的患者，同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器避孕药或避孕套）；育龄妇女在研究给药前的 7 天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。对于男性患者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施； 6 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。 7 骨髓功能：n血红蛋白≥9g/dL；n绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×109/L；n血小板计数≥100 ×109/L； 8 肝功能（以临床试验中心正常值为准）：n血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN）；n无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT），门冬氨酸氨基转移酶（AST 和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 × ULN；有肝转移时 ALT，AST 和 ALP≤5n× ULN； 9 肾功能（以临床试验中心正常值为准）：n血肌酐≤1.5×ULN ， 或 Cockcroft-Gault 公式法计算得肌酐清除率n（CrCl）≥60 mL/min，或测得 24 小时尿 CrCl≥60 mL/min； 10 心功能：n美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3 级；n左室射血分数（LVEF）≥50%； 11 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部癌）； 12 HER2 IHC检查结果为IHC 2+或IHC 3+，受试者既往检测结果（经研究者确认）或n研究中心检测结果均可接受；受试者能够提供进行HER2复核/判定的肿瘤原发或n转移灶部位标本； 13 HER2经典阳性（定义：IHC3+或IHC2+FISH+）且既往经过标准治疗失败的患n者 14 HER2免疫组化IHC2+的患者至少接受过2个化疗方案的系统治疗或既往接受过三n种化疗药联合治疗（紫杉类、铂类、氟尿嘧啶类），与前序化疗方案相同的维持n治疗不计算为新的治疗； 15 经病史记录或研究者确认的最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展或不耐受证据； 16 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量病灶。
排除标准	1 研究给药开始前 4 周内使用临床试验性药物； 2 研究给药开始前 4 周内进行过大型手术且未完全恢复； 3 研究给药开始前 4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗； 4 研究给药前 1 年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死等； 5 正患有未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺部疾病、间质性肺病、肝硬化、心绞痛、严重心律失常等； 6 正患有需要系统性治疗的活动性感染； 7 活动性结核病史； 8 HIV 检测结果阳性； 9 活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg 阳性同时检测到HBV-DNA 阳性即拷贝数≥2000 拷贝/ml）；HCVAb 阳性）； 10 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸水或腹 水）； 11 已知对注射用纬迪西妥单抗的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应； 12 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神或药物滥用疾病； 13 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态， 或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 14 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性； 15 估计患者参加本临床试验的依从性不足或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的患者； 16 经研究者判定存在脑转移和/或癌性脑膜炎的患者，曾接受过脑转移治疗的患者可考虑参与本项研究，前提是病情稳定至少 6 个月，给药前 4 周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28 天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除； 17 肿瘤病灶具有出血倾向（如存在活动性溃疡肿瘤病灶且粪便潜血试验阳性n签署知情同意书前 2 个月内呕血或黑便病史、经研究者判断存在消化道大n出血危险等）或研究用药前 4 周曾接受输血治疗； 18 签署知情同意书前 5 年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）； 19 研究给药开始前 4 周内接受过化疗（6 周内用过亚硝基脲类和丝裂霉素 C 治疗，2 周内口服氟尿嘧啶类治疗）、放疗（针对骨转移灶的姑息性局部放疗为研究给药前 2 周内）、靶向治疗、免疫治疗、中药治疗（说明书有明确抗肿瘤适应症的中药治疗，经过 1 周洗脱期也可入组）； 20 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 CTCAE [5.0 版] 0-1 级，以下情况除外：a.脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢n复；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用纬迪西妥单抗 英文通用名:Disitamabvedotin 商品名称:爱地希 剂型:冻干粉针 规格:60mg/支 用法用量:静脉滴注，2.5mg/kg每2周1次 用药时程:用药直至发生疾病进展或不可耐受毒性 2 中文通用名:注射用纬迪西妥单抗 英文通用名:Disitamabvedotin 商品名称:爱地希 剂型:冻干粉针 规格:60mg/支 用法用量:静脉滴注，2.5mg/kg每2周1次 用药时程:用药直至发生疾病进展或不可耐受毒性
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 每6周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 每6周 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 每6周 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 每6周 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 每6周 有效性指标 5 肿瘤进展时间（TTP） 每6周 有效性指标 6 体格检查、生命体征、实验室检查、心电图、超声心动图等 签署知情书至最后一次用药后28天 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-53806898	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	新乡医学院附属第一医院	杨留中	中国	河南省	新乡市
3	威海市立医院	王爱蓉	中国	山东省	威海市
4	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
5	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
6	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
7	苏州大学附属第一医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
8	徐州医科大学附属医院	高超	中国	江苏省	徐州市
9	南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
10	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
11	江苏省苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
12	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东省	深圳市
13	南方医科大学南方医院	石敏	中国	广东省	广州市
14	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
16	南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)	束永前	中国	江苏省	南京市
17	广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
18	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
19	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
20	上海长海医院	湛先保	中国	上海市	上海市
21	福建省肿瘤医院	范南峰	中国	福建省	福州市
22	兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
23	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
24	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
25	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
26	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
27	青海省人民医院	祁玉娟	中国	青海省	西宁市
28	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
29	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
30	首都医科大学附属潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
31	济宁医学院附属医院	韩磊	中国	山东省	济宁市
32	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
33	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
34	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
35	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
36	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
37	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
38	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
39	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
40	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
41	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
42	厦门大学附属第一医院	李佳艺	中国	福建省	厦门市
43	重庆大学附属三峡医院	张军	中国	重庆市	重庆市
44	济宁市第一人民医院	刘宁	中国	山东省	济宁市
45	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
46	山东省肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市
47	浙江大学医学院附属第二医院	邱福铭	中国	浙江省	杭州市
48	北京大学人民医院	叶颖江	中国	北京市	北京市
49	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
50	青海大学附属医院	赵君慧	中国	青海省	西宁市
51	中山大学附属第一医院	蔡世荣	中国	广东省	广州市
52	中日友好医院	贾立群	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-28
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-04-12
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 351 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-06；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；