益阳甲氨蝶呤片BE期临床试验-甲氨蝶呤片人体生物等效性试验

登记号	CTR20202580	试验状态	已完成
申请人联系人	滕健	首次公示信息日期	2020-12-17
申请人名称	湖南正清制药集团股份有限公司

登记号	CTR20202580
相关登记号	暂无
药物名称	甲氨蝶呤片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1.各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤；2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
试验专业题目	甲氨蝶呤片在餐后条件下的人体生物等效性试验
试验通俗题目	甲氨蝶呤片人体生物等效性试验
试验方案编号	HZ-BE-JADL-20-14	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-11-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	滕健	联系人座机	0731-88807044	联系人手机号	13873126512
联系人Email	tjian118@163.com	联系人邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡西路229号麓谷国际工业园A1栋2楼	联系人邮编	410205

本研究考察餐后条件下单次口服由湖南正清制药集团股份有限公司生产的甲氨蝶呤片（受试制剂，规格：2.5mg）或由日本辉瑞株式会社生产的甲氨蝶呤片（参比制剂，规格：2.5mg）的药动学特征，比较其相对生物利用度，评价两制剂间的生物等效性，为受试制剂的一致性评价提供依据。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄：18-55周岁（含边界值）； 2 性别：中国男性或者非妊娠或非哺乳期女性受试者； 3 体重：男性体重不低于50 kg（包括50kg），女性体重不低于45kg（包括45kg），体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在18.6~28.0kg/m2范围内（含边界值）； 4 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 5 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 6 受试者及其配偶或伴侣从其签署知情同意书开始3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕方法（非药物）。
排除标准	1 对两种或两种以上物质过敏，或者已知对甲氨蝶呤或者其辅料有过敏史者； 2 目前患有淋巴增生性疾病或有淋巴增生性疾病者病史；或淋巴增生性疾病的体征或症状；或患有活动性恶性疾病或有恶性疾病病史者。 3 目前患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 4 存在心脑血管疾病者（如：心肌梗死，不稳定心绞痛、不稳定动脉高血压、中至重度[纽约心脏协会III/IV级]心力衰竭或脑血管意外）； 5 在服用研究药物前 2 周内经全面体格检查、心电图检查、生命体征检查【正常值范围（含边界值）：收缩压（90~140 mmHg），舒张压（50~90mmHg）、体温（35.9~37.3℃）、脉搏（50~100 bpm）】以及实验室检查（胸片、心电图、血常规、尿常规、血生化、凝血功能）异常有临床意义（以临床医师判断为准）者； 6 乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或人艾滋病抗体检测阳性者； 7 在服用研究药物前6个月内接受过重大外科手术者； 8 有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者，或筛选期尿液药物和毒品【吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸】筛查试验阳性者，或习惯性服用任何药物者，包括中草药； 9 不同意在住院期间避免使用任何烟草类产品者； 10 有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360 mL 酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL酒精量为12%的葡萄酒）或研究期间无法停止酒精摄入者； 11 筛选前3个月内献血或大量失血者（≥200mL，女性生理期除外）； 12 筛选前3个月内输血或使用任何血制品者； 13 在服用研究药物前14天内使用过任何与甲氨蝶呤有相互作用的药物者，例如NSAIDs、水杨酸盐、降糖药、利尿剂、磺胺类药物、二苯基海因、四环素类、氯霉素和对氨基苯甲酸、丙磺舒、青霉素、氯喹、奥美拉唑、依替维酸、复方三羟甲基唑和三聚体等； 14 在筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，一杯=250mL）或不同意住院期间禁止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 15 在筛选前2周内习惯性进食葡萄柚或葡萄柚产品或不同意住院期间禁止进食葡萄柚或葡萄柚产品者； 16 在筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如标准餐、高脂餐）； 17 在服用研究用药前三个月内参加了药物临床试验并使用了试验药物者； 18 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 19 在研究前筛选阶段或服用研究用药前发生急性感染疾病者； 20 在筛选前3月内注射疫苗者； 21 受试者及其伴侣在签署知情同意书后6个月内有捐精、捐卵计划者； 22 筛选前14天去过新冠肺炎中、高风险疫区，或其他病例报告社区的旅行史或居住史者； 23 患有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者； 24 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。 25 育龄女性在服用研究药物前14天内与伴侣发生非保护性性行为者； 26 血妊娠试验结果异常有临床意义者。 27 首次入住研究室前24h内，吸烟量多于5支者； 28 首次入住呼气酒精测试阳性者； 29 女性受试者首次入住血妊娠检查结果异常有临床意义者； 30 首次入住前24h内，食用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料或食物（咖啡、茶、巧克力和含咖啡因的碳酸饮料、可乐等）者或入住前24h内嚼槟榔、食用葡萄柚和/或含葡萄柚的产品或含罂粟的食物者； 31 筛选至首次入住当天，发生急性疾病且经研究医生评估不宜参加试验者； 32 筛选至首次入住当天，使用过任何药物者； 33 筛选至首次入住当天，发生过无保护措施性行为者； 34 首次入住生命体征异常有临床意义者； 35 筛选至首次入住当天，去过新冠肺炎中、高风险疫区，或其他有病例报告社区的旅行史或居住史者； 36 患有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者； 37 筛选至首次入住当天，因任何原因节食或特殊饮食（如高钾、低脂、低钠等）者； 38 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲氨蝶呤片 英文通用名:MethotrexateTables 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:口服，按照统计分析单位出具的随机表，高脂餐后第30min口服受试制剂1片（2.5mg）或参比制剂1片（2.5mg）； 用药时程:单次给药，2周为1个给药周期，共给药2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲氨蝶呤片 英文通用名:MethotrexateTables 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:口服，按照统计分析单位出具的随机表，高脂餐后第30min口服受试制剂1片（2.5mg）或参比制剂1片（2.5mg）； 用药时程:单次给药，2周为1个给药周期，共给药2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 甲氨蝶呤的药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后24h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 甲氨蝶呤的药代动力学参数：Tmax、AUC_%Extrap、Tl/2z、lz 给药后24h 有效性指标+安全性指标 2 临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、心电图异常、体格检查异常、实验室检查中出现的异常 首次给药后至最后一次随访结束 安全性指标

1	姓名	李伟	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	139-7368-2788	Email	491864244@qq.com	邮政地址	湖南省-益阳市-湖南省益阳市康富北路118号
	邮编	413000	单位名称	益阳市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	益阳市中心医院	李伟	中国	湖南省	益阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	益阳市中心医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-12-09
2	益阳市中心医院临床试验伦理委员会	同意	2020-12-14

已完成

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-20；
试验完成日期	国内：2021-01-01；