北京Tenapanor片III期临床试验-评价Tenapanor片治疗终末期肾脏病－血液透析（ESRD-HD）患者高磷血症的有效性和安全性

登记号	CTR20202588	试验状态	进行中
申请人联系人	钟丽娜	首次公示信息日期	2020-12-17
申请人名称	上海复星医药产业发展有限公司

登记号	CTR20202588
相关登记号	暂无
药物名称	Tenapanor片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	终末期肾脏病-血液透析（ESRD-HD）
试验专业题目	Tenapanor治疗终末期肾脏病－血液透析（ESRD-HD） 患者高磷血症的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究
试验通俗题目	评价Tenapanor片治疗终末期肾脏病－血液透析（ESRD-HD）患者高磷血症的有效性和安全性
试验方案编号	TEN C-03-002	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-10-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	钟丽娜	联系人座机	021-33987595	联系人手机号
联系人Email	zhonglina@fosunpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市宜山路1289号(克隆科技园A楼) 513室	联系人邮编	200233

评价Tenapanor片治疗终末期肾脏病－血液透析（ESRD-HD）患者高磷血症的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者能理解并遵循方案，自愿参加本试验，并签署书面知情同意书； 2 18至80周岁（含18和80周岁）的男性或女性；ni. 女性必须为非妊娠、非哺乳且符合以下条件之一：n a）绝经后定义为所有外源性激素治疗停止后闭经至少12个月；n b）有子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（不包括输卵管结扎术）的不可逆手术绝育记录；n c）女性必须同意避孕，因此女性必须是不育的或同意从随机分组开始至研究结束后45天内，使用可接受的避孕方法：含杀精剂的宫内节育器(Intrauterine Device, IUD) 、含杀精剂的女性避孕套、含杀精剂的避孕海绵、阴道内避孕系统（如NuvaRing®) 、含杀精剂的隔膜、含杀精剂的宫颈帽或口服、可植入、经皮或可注射避孕药， 禁欲或不育的性伴侣。nii. 男性必须同意避孕（或捐精），因此男性必须是不育的或同意从随机分组开始至研究结束后45 天内，使用以下获批的避孕方法之一：含杀精剂的男性避孕套、不育性伴侣、女性性伴侣使用含杀精剂的IUD 、含杀精剂的女性避孕套、含杀精剂的避孕海绵、阴道内避孕系统（如NuvaRing®）、含杀精剂的隔膜、含杀精剂的宫颈帽或口服、可植入、经皮或可注射的避孕药。 3 维持性血液透析患者（至少3个月），每周3次血液透析，试验期间透析方案保持不变的患者； 4 经研究者评估血管通路稳定者； 5 筛选前，3个月之内测定的Kt/V值≥1.2; 6 筛选时已接受至少3周磷结合剂治疗，且3周以来磷结合剂服用剂量稳定，筛选时血磷水平在4.0~7.0 mg/dL (1.29~2.26 mmol/L) ，血钙＞8.40mg/dL (2.1mmol/L ）者； 7 洗脱1周后检测血清磷水平在9.0~10.0 mg/dL (2.91~3.23 mmol/L）或洗脱2~3周后检测血清磷水平6.0~10.0 mg/dL（1.94~3.23 mmol/L）且洗脱后血清磷水平比筛选时升高了至少1.5 mg/dL（0.48 mmol/L）的患者； 8 若正在接受任一维生素D或拟钙剂给药方案，则在筛选期前4周及整个研究期间维持剂量不变； 9 每日能使用电话等联系方式。
排除标准	1 洗脱期后检测血钙（校正值） 2 使用来自患者病历的最新数值显示血iPTH>1200 pg/mL; 3 在筛选期和洗脱期间，连续2次血清二氧化碳结合力（或碳酸氢根）测定值 4 经研究者判断随机分组时存在血容量减少的临床体征； 5 具有炎症性肠道疾病史或腹泻型肠易激综合征史； 6 研究期间计划进行活供体肾脏移植，转为腹膜透析、居家血液透析（HD）或计划转移至其他研究中心的患者； 7 随机分组前一周内发生腹泻或排稀便，即定义为Bristol粪便性状评分量表（BSFS）≥6及排便频率≥3次的情况持续2天或以上； 8 有1年以内患有恶性肿瘤的任何证据或接受恶性肿瘤治疗者，不包括皮肤的非黑色素瘤； 9 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性、梅毒及人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性； 10 肝功能损伤（肝功能不全或血清总胆红素、谷草转氨酶或谷丙转氨酶≥2倍正常值上限者）或并发有肝硬化的患者； 11 首次给药前3周内出现任何需要系统性治疗的活动性感染的患者； 12 在筛选前1年内有酗酒史、非法药物史、重大精神疾病史或任何药物滥用或成瘾史； 13 预计生存期 14 筛选前1个月内参加任何临床试验或使用任何试验用药物； 15 研究者判断不适千参加此项研究的患者（如不能取得联系等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Tenapanor片 英文通用名:Tenapanortablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:在早餐和晚餐之前，每日两次口服给药；从30mgBID开始，治疗期内由研究者基于患者GI耐受性的情况或血磷水平判断，可依次下调至20mg和10mgBID,剂量下调后由研究者根据患者GI耐受性和血磷水平判断再依次上调至20mg和30mgBID 用药时程:为期4周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:在早餐和晚餐之前，每日两次口服给药；从30mgBID开始，治疗期内由研究者基于患者GI耐受性的情况或血磷水平判断，可依次下调至20mg和10mgBID,剂量下调后由研究者根据患者GI耐受性和血磷水平判断再依次上调至20mg和30mgBID 用药时程:为期4周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂组患者相比，Tenapanor组患者在4周治疗结束访视或提前中止治疗访视时血磷相对基线的变化差异。 在4周治疗结束访视或提前中止治疗访视时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tenapanor组患者在4周治疗结束访视或提前中止治疗访视时相对基线的血磷水平变化； 研究规定的不同访视时间点 有效性指标 2 Tenapanor组与安慰剂组相比在4周治疗期间达到血磷目标水平（定义为 研究规定的不同访视时间点 有效性指标 3 与安慰剂组相比，Tenapanor组患者在4周治疗结束访视或提前中止治疗访视时全段甲状旁腺激素（iPTH）相对基线的变化差异； 研究规定的不同访视时间点 有效性指标 4 通过不良事件记录、大便性状和排便频率、生命体征、12导联心电图( ECG) 、透析前体重、体格检查和临床实验室检查评估Tenapanor片的安全性。 研究期间不同时间点 安全性指标

1	姓名	左力	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13910028495	Email	zuolimd@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	倪兆慧	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属第一医院	张萍	中国	浙江省	杭州市
4	厦门大学附属中山医院	关天俊	中国	福建省	厦门市
5	安徽医科大学第二附属医院	王德光	中国	安徽省	合肥市
6	新疆维吾尔自治区人民医院	姜鸿	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
7	青岛大学附属医院	徐岩	中国	山东省	青岛市
8	沧州市中心医院	孙馥云	中国	河北省	沧州市
9	包头市中心医院	孙秀丽	中国	内蒙古自治区	包头市
10	中国医科大学附属第一医院	姚丽	中国	辽宁省	沈阳市
11	暨南大学附属第一医院(广州华侨医院)	刘璠娜	中国	广东省	广州市
12	德阳市人民医院	李海燕	中国	四川省	德阳市
13	上海长海医院	郭志勇	中国	上海市	上海市
14	厦门大学附属第一医院	周凌辉	中国	福建省	厦门市
15	南京明基医院	季大玺	中国	江苏省	南京市
16	新乡医学院第一附属医院	郭明好	中国	河南省	新乡市
17	郑州人民医院	邢利	中国	河南省	郑州市
18	河北中石油中心医院	石峰	中国	河北省	廊坊市
19	南昌大学第一附属医院	王瑜	中国	江西省	南昌市
20	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
21	河南科技大学第一附属医院	王俊霞	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-11-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-05；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；