长沙甲苯磺酸艾多沙班片BE期临床试验-甲苯磺酸艾多沙班片人体生物等效性试验（空腹）

登记号	CTR20202596	试验状态	已完成
申请人联系人	柳于介	首次公示信息日期	2020-12-17
申请人名称	南京正大天晴制药有限公司

登记号	CTR20202596
相关登记号	暂无
药物名称	甲苯磺酸艾多沙班片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202000549-01
适应症	1、用于伴有一个或多个风险因素（如充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史）的非瓣膜性房颤（NVAF）成人患者，预防卒中和体循环栓塞； 2、用于治疗成人深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），以及预防成人深静脉血栓和肺栓塞复发。
试验专业题目	随机、开放、两制剂、四周期、两序列重复交叉设计评估中国健康志愿者空腹状态下口服甲苯磺酸艾多沙班片人体生物等效性试验
试验通俗题目	甲苯磺酸艾多沙班片人体生物等效性试验（空腹）
试验方案编号	ADSB2020-I01Fas	方案最新版本号	V 1.0
版本日期:	2020-10-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	柳于介	联系人座机	025-85109999	联系人手机号	13951650637
联系人Email	lyj-nj@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-栖霞区南京经济技术开发区恒广路99号	联系人邮编	210046

主要目的：以南京正大天晴制药有限公司研制的甲苯磺酸艾多沙班片（规格：60 mg）为受试制剂（T），Daiichi Sankyo Europe GmbH生产的甲苯磺酸艾多沙班片（商品名：里先安®，规格：60 mg）为参比制剂（R），研究受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹条件下给药时的药代动力学参数，进行人体生物等效性评价。 次要目的：评估南京正大天晴制药有限公司研制的甲苯磺酸艾多沙班片的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18周岁（含18周岁）以上的中国受试者，男女兼可。 2 男性和女性受试者体重均不小于60 kg；且体重指数在18.0~28.0 kg/m2范围内（包括临界值）。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）。 3 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 4 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 服用研究药物前3个月内参加了任何药物临床试验且使用研究药物者； 2 三年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃肠道溃疡、肠炎，活动性胃肠道出血或消化道手术且研究者认为目前仍有临床意义者； 3 有心血管系统（如高血压、使用人工心脏瓣膜和中重度二尖瓣狭窄）、内分泌系统、泌尿系统、神经系统、血液学（如贫血或血友病等）、免疫学（包括个人或家族史遗传性免疫缺陷）、代谢异常、精神疾病、肿瘤等病史且研究者认为目前仍有临床意义者； 4 服用研究药物前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或服用研究药物前3个月内进行过活检或有大创伤且研究者判断不宜进入试验者；或服用研究药物前4周内接受过外科手术；或计划在试验期间进行外科手术者； 5 服用研究药物前6个月内有大出血、严重外伤，或有抗磷脂综合征，或有食管静脉曲张、动静脉畸形、血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形，或患有增加出血性风险的疾病，或有凝血障碍或异常，血栓性血管疾病，或任何涉及血小板或凝血异常的血液学疾病，或任何需要输血治疗的疾病的个人或家族史，或肝素诱导的血小板减少症的个人或家族史者； 6 服用研究药物前1个月内有咯血、呕血、牙龈出血、鼻出血、痔疮出血、眼底出血、血尿症等出血相关病史，且研究者认为目前仍有临床意义者； 7 有晕厥史、胸闷史者； 8 对本药物任何一种成分过敏，或有药物、食物或其他物质过敏史者； 9 不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者； 10 服用研究药物前14天内使用过任何药物者（包括中草药、保健品等）； 11 服用研究药物前30天内服用过抗凝药、抗血小板药、抗癫痫药、非甾体类抗炎药（NSAID）、皮质类固醇、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、质子泵抑制剂、CYP 3A 4/5抑制剂和诱导剂、P-gp抑制剂和诱导剂，或使用过环孢菌素、他克莫司、蛋白酶抑制剂者； 12 服用研究药物前3个月内接种疫苗，或计划会在试验期间接种疫苗者； 13 服用研究药物前3个月内献血或大量失血（＞400mL）者，接受输血或使用血制品者，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成份者； 14 药物滥用者或服用研究药物前1年内使用过软毒品（如：大麻）或硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 15 嗜烟者或服用研究药物前3个月每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 酗酒者或服用研究药物前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品者； 17 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 18 服用研究药物前7天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 19 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；或对乳糖不耐受者； 20 受试者（或其伴侣）试验期间至试验结束后3个月内有妊娠计划、捐精捐卵计划，或不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、避孕环、伴侣结扎等）者； 21 烟检测试结果阳性者； 22 肌酐清除率＜80 mL/min者； 23 凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（APTT）不在正常值范围内者； 24 体格检查、心电图、实验室检查（输血前四项、血常规、尿常规、血生化、凝血全套、血清胃蛋白酶原I、血清胃蛋白酶原II、胃泌素17和女性血妊娠）、生命体征及试验相关各项检查异常有临床意义者（以临床医师判断为准）； 25 女性受试者为妊娠或哺乳期女性；或在服用研究药物前2周内发生非保护性性行为者；或服用研究药物前30天内使用口服避孕药或服用研究药物前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 26 女性受试者有功能性子宫出血史但未行子宫切除术，或有产道分娩史，或月经过多、月经频繁、经期延长等，且研究者认为不宜参加试验者； 27 尿毒筛（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）试验阳性者； 28 酒精呼气试验阳性者； 29 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸艾多沙班片 英文通用名:EdoxabanTosilateTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg 用法用量:口服，每次给药剂量为60mg（1片） 用药时程:每周期给药1次，共四个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸艾多沙班片 英文通用名:EdoxabanTosilateTablet 商品名称:里先安 剂型:片剂 规格:60mg 用法用量:口服，每次给药剂量为60mg（1片） 用药时程:每周期给药1次，共四个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2z等 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 坐位生命体征测量结果、体格检查结果、不良事件发生情况、实验室检查值和心电图检查结果 至受试者随访结束 安全性指标

1	姓名	李昕	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	0731-85171383	Email	naloxone@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-天心区劳动西路176号
	邮编	410015	单位名称	长沙市第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	长沙市第三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2020-10-29

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-13；
试验完成日期	国内：2021-03-16；