上海IPN60130II期临床试验-评估2种 IPN60130口服剂量方案对FOP疗效和安全性的研究

登记号	CTR20220291	试验状态	进行中
申请人联系人	张嫣佼	首次公示信息日期	2022-02-15
申请人名称	Clementia Pharmaceuticals Inc/ 益普生（上海）医药科技有限公司/ Catalent Nottingham Limited/ IPSEN PharmSciences

登记号	CTR20220291
相关登记号	暂无
药物名称	IPN60130
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	进行性骨化性纤维发育不良
试验专业题目	一项旨在评估两种口服IPN60130剂量方案治疗5岁及以上男性和女性进行性骨化性纤维发育不良参试者的疗效和安全性的2期、两部分、安慰剂对照、平行组、双盲研究
试验通俗题目	评估2种 IPN60130口服剂量方案对FOP疗效和安全性的研究
试验方案编号	D-CA-60130-452	方案最新版本号	方案修订版2
版本日期:	2021-05-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	张嫣佼	联系人座机	021-61395289	联系人手机号
联系人Email	linda.zhang@ipsen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-虹口区四川北路1318号1幢2308室	联系人邮编	200080

进行性骨化性纤维发育不良(FOP) 是一种极为罕见和严重的致残性遗传性疾病，特征为在本不应该出现骨组织的软组织如肌肉、肌腱和韧带等处形成异位骨化（HO），通常伴有疼痛性、反复性的软组织肿胀（急性发作）。异位骨骼形成是逐渐进展不可逆的，可以导致主要关节的僵直，严重影响活动功能，会导致严重病态和进行性残疾。 本研究主要目标是比较IPN60130单药治疗两种口服剂量方案与安慰剂组在成人和儿童FOP参试者中抑制新发HO容积方面的疗效。此外，一项成像子研究将研究 [18F]NaF PET-CT 用于评估HO病变的效用。成人和≥15岁的较大儿童参试者可以参与这项子研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	5岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 参试者必须能够提供书面、已签名和签署日期的参试者/父母知情同意；对于未成年的参试者，签署年龄适用的知情同意（根据当地法规实施）。n2. 参试者必须在临床上被诊断为R206H ACVR1突变的FOP或与进行性HO相关的其他FOP变体。n3. 参试者在筛选访视的前一年中必须至少有一次急性发作。n4. 既往曾参与使用另一种FOP研究性药品的临床研究的参试者在其他研究性药品至少5个半衰期的洗脱后可以入组。接受既往治疗（例如，但不限于，伊马替尼、异维A酸或palovarotene）的参试者可在终止后30天或在至少5个半衰期洗脱后（以较长者为准）入组。n5. 参试者必须能够充分且可靠地进行肺功能检查。n6. 参试者必须能够在筛选时进行充分的超声心动图评估以如方案定义评价左室结构和功能。 n7. 参试者必须可获得治疗和随访，且能够接受所有研究程序。住所远离研究中心的参试者必须能够并愿意前往中心进行初始和所有现场随访访视。参试者必须能够不需镇静接受低剂量WBCT（不包括头部）。n8. 体重≥10 kg。n9. 节制异性性交或使用两种有效的避孕方法。育龄女性在研究药物给药前的血液或尿妊娠测试必须为阴性。
排除标准	1 1.t筛选时心电图上完全心脏传导阻滞和左束支传导阻滞参试者。n2.t筛选时超声心动图显示成人参试者室间隔或左心室游离壁厚度>12 mm或z-评分相比儿童和青少年参试者人群标准>3或LVEF 2× 倍正常上限 (ULN)或有慢性胰腺炎病史n11.t增高的天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>5×ULN。n12.t血液学异常参试者： n？tHgb

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IPN60130 英文通用名:IPN60130 商品名称:NA 剂型:HPMC硬胶囊 规格:10mg，50mg 用法用量:口服，60mg或30mg，体重不到90kg的按体重调整剂量 用药时程:每日一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:HPMC硬胶囊 规格:0mg 用法用量:口服 用药时程:每日一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130的参试者HO容积（通过低剂量WBCT评估）（不包括头部）较基线的年化变化。 12个月 有效性指标 2 不良事件/严重不良事件的发生率 25个月 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130参试者新发HO病变的HO容积（通过WBCT测定）较基线的变化。 12个月 有效性指标 2 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130参试者新发HO病变的数量（通过WBCT测定）较基线的变化。 12个月 有效性指标 3 与接受安慰剂的参试者相比，接受INP60130参试者的急性发作率和急性发作天数 12个月 有效性指标 4 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130参试者出现新发HO的身体部位数量 12个月 有效性指标 5 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130参试者中 ≥13 岁参试者经时疼痛强度（通过NRS评估）和 12个月 有效性指标 6 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130参试者中出现任何新发HO的参试者比例 24个月 有效性指标 7 与接受安慰剂的参试者和在NHS中接受标准治疗的参试者相比，接受IPN60130参试者HO容积（通过WBCT测定）较基线的变化。 24个月 有效性指标

1	姓名	张克勤	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-66112032	Email	keqzhang2007@126.com	邮政地址	上海市-上海市-普陀区新村路389号
	邮编	200065	单位名称	上海市同济医院（同济大学附属同济医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市同济医院（同济大学附属同济医院）	张克勤	中国	上海市	上海市
2	Istituto Giannina Gaslini	Di Rocco , Maja	意大利	Genova	Genova
3	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Bachiller Corral , Francisco Javier	西班牙	Madrid	Madrid
4	Hospital Universitario y Politecnico La Fe	Calvo Penades , Inmaculada	西班牙	Valencia	Valencia
5	Royal National Orthopaedic Hospital Nhs Trust	Keen, Richard	英国	Stanmore	Stanmore
6	University of California San Francisco	Hsiao, Edward	美国	San Francisco	San Francisco
7	Hopital Necker	Baujat , Genevieve	法国	Paris Cedex 15	Paris Cedex 15
8	中国医学科学院北京协和医院	夏维波	中国	北京市	北京市
9	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心	王秀敏	中国	上海市	上海市
10	首都儿科研究所附属儿童医院	赖建铭	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市同济医院（同济大学附属同济医院）	同意	2022-01-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 9 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-12-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2025-08-30；