上海YZJ-2440马来酸盐片I期临床试验-评估 JYZJ-2440马来酸盐片 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的多中心、开放、剂量递增扩展的 I期临床试验

登记号	CTR20202647	试验状态	进行中
申请人联系人	凌士超	首次公示信息日期	2020-12-25
申请人名称	上海海雁医药科技有限公司/ 扬子江药业集团有限公司

登记号	CTR20202647
相关登记号	暂无
药物名称	YZJ-2440马来酸盐片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤、乳腺癌
试验专业题目	评估 JYZJ-2440马来酸盐片 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的多中心、开放、剂量递增扩展的 I期临床试验
试验通俗题目	评估 JYZJ-2440马来酸盐片 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的多中心、开放、剂量递增扩展的 I期临床试验
试验方案编号	YZJ-2440-1-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-10-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	凌士超	联系人座机	010-80728999	联系人手机号
联系人Email	lingshichao@yangzijiang.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区金轮国际广场1909	联系人邮编	210000

主要目的 Ia期：确定YZJ-2440马来酸盐片在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）以及Ib期推荐剂量，评估YZJ-2440马来酸盐片治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性； Ib期：评估YZJ-2440马来酸盐片联合芳香化酶抑制剂/氟维司群治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的有效性。 次要目的 ： Ia期：（1）评估YZJ-2440马来酸盐片在晚期实体瘤患者的单次给药和多次给药的药代动力学特征； （2）评价YZJ-2440马来酸盐片治疗晚期实体瘤患者的初步疗效； Ib期：（1）评估芳香化酶抑制剂或氟维司群对YZJ-2440马来酸盐片药代动力学特征的影响； （2）评估YZJ-2440马来酸盐片联合芳香化酶抑制剂/氟维司群治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和耐受性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 所有受试者或法定监护人必须在开始任何筛选程序之前书面签署伦理委员会批准的知情同意书； 2 18-75周岁（含边界值） 3 经组织学或细胞学确认的复发性或/和转移性晚期实体瘤患者，无标准治疗或无法获得标准治疗或标准治疗失败或不可耐受（此条仅限于Ia期）； 4 绝经后或绝经前/围绝经期女性（包括既往进行过双侧卵巢切除术，或自然绝经后状态，或药物去势达到绝经后状态）患者，病理检测确诊为HR+、HER2-的乳腺癌，有局灶性复发或转移的证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗（此条仅限于Ib期） 5 Ib期队列1：需要同时满足以下标准：n（1）既往未曾接受过任何针对局灶性复发或转移性疾病的系统性抗癌治疗；n（2）如既往接受过内分泌药物辅助治疗（术后至少连续服用内分泌药物2 年）的患者，须在完成12个月后出现影像学检查证实的疾病复发；nIb期队列2：n①t复发转移性疾病患者，允许不超过一线的化学治疗；n②t既往内分泌治疗需满足以下标准：n（1）复发/转移性疾病阶段接受1线内分泌治疗≥6个月，影像学检查证实疾病进展；n（2）如既往接受过内分泌药物辅助治疗（术后至少连续服用内分泌药物2 年），治疗期间或结束后12个月内影像学检查证实疾病复发； 6 根据RECIST V1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶；既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，仅在完成治疗后明确记录有在治疗部位出现疾病进展的情况下视为可测量病灶； 7 无中枢神经系统转移，或者有中枢神经系统转移且已经临床及影像学稳定超过4周的患者（未经任何治疗的无症状脑转移患者，需满足脑转移病灶个数≤2，病灶的最大直径 8 预计生存期≥12周 9 ECOG（东部肿瘤协作组）评分为0或1 10 患者在筛选期时满足下列实验室检查要求：n？t骨髓储备（筛选前14天内受试者不可通过输血或使用粒细胞集落刺激因子达到该要求）：n？t绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 ×109/L；n？t血小板≥100 ×109/L；n？t血红蛋白≥ 90g/L；n？t肾功能：n？t血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN），或；n？t肌酐清除率（CCr）≥ 60mL/min，计算公式为：男性CCr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr (μmol/L)]或CCr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl)，女性需将以上公式计算所得结果×0.85；n？t肝功能：n？t总胆红素≤1.5×ULN，肝细胞癌、发生肝转移患者或有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）则≤3×ULN；n？t天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；肝细胞癌或发生肝转移患者则≤5×ULN；n？t凝血功能基本正常（国际标准化比值≤1.5）； 11 由超声心动图确定的左心室射血分数（LVEF）≥45%；Fridericia法校正QT间期（QTcF=QT/(RR^0.33）)男性 12 患者必须从既往抗肿瘤治疗或外科手术的的所有急性毒性反应缓解至基线或至CTCAE V5.0≤1级，以下情况除外：a.脱发；b.色素沉着；c.放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；d.铂类引起的2级及以下神经毒性； 13 育龄女性及所有男性受试者必须同意在研究期间及停药后30天使用高效避孕方法
排除标准	1 已知对YZJ-2440马来酸盐片的任一活性成分或辅料（包括一水乳糖等）过敏者； 2 已知对阿那曲唑、来曲唑（仅限于Ib期队列1）或氟维司群（仅限于Ib期队列2）的任一活性成分或辅料过敏者； 3 既往使用或正在使用以CDK4/6为靶点的抗肿瘤药物 4 既往使用或正在使用氟维司群或依维莫司（仅限于Ib期队列2）； 5 既往器官移植史或准备进行器官移植的患者； 6 在研究药物首次给药前28天内曾参加其它药物临床试验或拟在本次研究中准备参加其它临床试验者； 7 在研究药物首次给药前28天内使用过任何系统性抗肿瘤治疗（内分泌治疗及具有抗肿瘤作用的中草药可限制在2周内、丝裂霉素或亚硝胺治疗限制在6周内）； 8 在研究药物首次给药之前2周内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者（在所有情况下，患者必须在治疗开始前充分恢复及稳定）； 9 存在其他并发的、重度、无法控制的全身性疾病者； 10 有临床难以控制的胃肠道病史或现患病，如无法吞咽、难以控制的恶心和呕吐、慢性腹泻、肠梗阻或其他慢性胃肠道疾病等，不能吞服药物制剂或可能影响药物的摄入、转运或吸收者，或以前做过全胃切除术者； 11 存在半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传疾病的患者； 12 过去5年内曾患有其他恶性肿瘤，但经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 13 妊娠或哺乳期女性患者； 14 根据以下任何定义的心功能不全者：CTCAE V5.0标准分级≥3级的症状性充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏学会（NYHA）标准分级≥2级的心衰病史、心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛、未经足够药物控制的严重心律失常、重度传导阻滞、未控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、或临床上显著的血管疾病 15 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等 16 间质性肺病或肺纤维化（允许放射性/局部间质性肺病或疾病恢复后稳定3个月及以上的患者入组）； 17 任何无法控制的严重的与临床试验相关的问题（例如药物滥用，不受控制的精神病状态或认知障碍，不能控制的胸腔积液和/或心包积液，不受控的并发症，包括活动性感染、动脉血栓形成和症状性肺栓塞） 18 受试者丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查结果任意一种或几种呈阳性，或活动性乙型肝炎（定义为HBV DNA ≥ 1000IU/mL或正常值上限）患者。 19 研究者认为不适合参与本研究的其他情况，如依从性差等。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:YZJ-2440马来酸盐片 英文通用名:YZJ-2440Maleatetablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:空腹口服，每日一次，每次一片 用药时程:给药21天，然后停药7天，每28天为一个周期 2 中文通用名:YZJ-2440马来酸盐片 英文通用名:YZJ-2440Maleatetablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:空腹口服，每日一次，每次两片 用药时程:给药21天，然后停药7天，每28天为一个周期 3 中文通用名:YZJ-2440马来酸盐片 英文通用名:YZJ-2440Maleatetablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:空腹口服，每日一次，每次一片 用药时程:给药21天，然后停药7天，每28天为一个周期 4 中文通用名:YZJ-2440马来酸盐片 英文通用名:YZJ-2440Maleatetablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:20mg、80mg 用法用量:空腹口服，每日一次，每次服用1片20mg，一片80mg 用药时程:给药21天，然后停药7天，每28天为一个周期 5 中文通用名:YZJ-2440马来酸盐片 英文通用名:YZJ-2440Maleatetablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:20mg、80mg 用法用量:空腹口服，每日一次，每次服用2片20mg，一片80mg 用药时程:给药21天，然后停药7天，每28天为一个周期 6 中文通用名:YZJ-2440马来酸盐片 英文通用名:YZJ-2440Maleatetablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:20mg、80mg 用法用量:空腹口服，每日一次，每次一片服用3片20mg，一片80mg 用药时程:给药21天，然后停药7天，每28天为一个周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期确定YZJ-2440马来酸盐片在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）以及Ib期推荐剂量，评估YZJ-2440马来酸盐片治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性； DLT观察期为单次给药阶段和多次给药第1给药周期（每个给药周期为28天），MTD为发生符合爬坡终止DLT剂量组的前一个剂量。 安全性指标 2 Ib期评估YZJ-2440马来酸盐片联合芳香化酶抑制剂/氟维司群治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的有效性。 每2周期进行一次评价 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期评估YZJ-2440马来酸盐片在晚期实体瘤患者的单次给药和多次给药的药代动力学特征； 单次给药及多次给药第一周期 安全性指标 2 Ia期评价YZJ-2440马来酸盐片治疗晚期实体瘤患者的初步疗效； 多次给药后每2周期进行一次评价 有效性指标 3 Ib期评估芳香化酶抑制剂或氟维司群对YZJ-2440马来酸盐片药代动力学特征的影响； 第一周期 安全性指标 4 Ib期评估YZJ-2440马来酸盐片联合芳香化酶抑制剂/氟维司群治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和耐受性特征。 每次访视 安全性指标

1	姓名	张剑	学位	博士	职称	副主任医师
	电话	021-64175590-73546	Email	syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；