郑州那屈肝素钙注射液BE期临床试验-那屈肝素钙注射液生物等效性试验

登记号	CTR20202677	试验状态	已完成
申请人联系人	杨清宝	首次公示信息日期	2020-12-30
申请人名称	烟台东诚北方制药有限公司

登记号	CTR20202677
相关登记号	暂无
药物名称	那屈肝素钙注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防血栓栓塞性疾病，特别是预防外科手术后血栓栓塞性疾病治疗血栓栓塞性疾病,如严重的冠心病心绞痛在血液透析中预防血凝块形成
试验专业题目	评估受试制剂那屈肝素钙注射液（规格：0.6 ml：6150 AXaIU）与参比制剂那屈肝素钙注射液（速碧林®，规格：0.6 ml：6150 AXaIU）在健康成年受试者空腹状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究
试验通俗题目	那屈肝素钙注射液生物等效性试验
试验方案编号	YTDC-2020-001-ZH	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-11-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨清宝	联系人座机	0535-6391521-565	联系人手机号	18615023339
联系人Email	qbyang@dcb-group.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-经济技术开发区天津北路22号	联系人邮编	264006

研究空腹状态下单次皮下注射受试制剂那屈肝素钙注射液（规格：0.6 ml：6150 AXaIU，烟台东诚北方制药有限公司生产）与参比制剂那屈肝素钙注射液（速碧林®，规格：0.6 ml：6150 AXaIU，ASPEN Notre Dame de Bondeville生产）在健康受试者体内的药效学特征，评价空腹状态皮下注射两种制剂的生物等效性。次要目的：研究受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 55周(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1) 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；n2) 能够按照试验方案要求完成研究；n3) 受试者（包括男性受试者）自筛选前14天内至试验结束后3个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施；n4) 年龄为18～55周岁男性和女性受试者（包括18周岁和55周岁）；n5) 受试者体重不低于55公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~28.0 kg/m2范围内（包括临界值）；n6) 受试者无心脑血管、肝脏、肾脏、消化系统、神经系统、精神及代谢异常等慢性疾病史或严重疾病史。
排除标准	1 筛选前3个月内出现平均日吸烟量≥5支者，试验期间不能戒烟者； 2 过敏体质，或对本药组分及其类似物、猪肉制品、鱼精蛋白或橡胶过敏者 3 有酗酒史（每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285 ml，或烈酒25 ml，或葡萄酒100 ml）； 4 在注射研究药物前3个月内献血或大量失血（≥400 ml）； 5 在注射研究药物前28天使用了任何改变肝酶活性的药物； 6 在注射研究药物前14天内使用了任何处方药； 7 在注射研究药物前7天内使用了任何非处方药、中草药或保健品； 8 在注射研究药物前7天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 9 在注射研究药物前3个月内参加过其他的药物临床试验； 10 经临床医师判断异常有临床意义的情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查； 11 有已知或疑似肝素引起的或其他原因导致的血小板减少症病史者； 12 有已知或疑似肝素引起的或其他原因导致的血栓并发症病史者； 13 现有或既往的有与止血异常有关的活动性出血或有增加出血性风险的疾病史，研究者评估不适合参加本试验者，如既往颅内出血、活动性病理性出血、胃肠道出血、眼底出血、紫癜、中枢神经系统或眼部或耳部受伤存在出血风险、痔疮急性期、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 14 月经不调、月经紊乱（包括月经周期紊乱、经期紊乱、月经量过多）的女性受试者； 15 患有高钾血症或存在血浆钾升高风险因素，如糖尿病、慢性肾功能衰竭、代谢性酸中毒、服用血管紧张素转化酶抑制剂、非甾体类抗炎药等； 16 筛选时肌酐清除率（CLcr） 17 乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性； 18 在注射研究药物前48小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料； 19 在注射研究药物前24小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 20 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月内使用过毒品者； 21 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 22 有晕针晕血史或采血困难者； 23 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 24 受试者因自身原因不能参加试验者； 25 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:那屈肝素钙注射液 英文通用名:NadroparinCalciumInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.6ml：6150AXaIU 用法用量:受试者每周期皮下注射1支规格为0.6ml：6150AXaIU的那屈肝素钙注射液受试制剂或参比制剂。 用药时程:单次给药，一周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:那屈肝素钙注射液 英文通用名:NadroparinCalciumInjection 商品名称:速碧林 剂型:注射剂 规格:0.6ml：6150AXaIU 用法用量:受试者每周期皮下注射1支规格为0.6ml：6150AXaIU的那屈肝素钙注射液受试制剂或参比制剂。 用药时程:单次给药，一周为一个给药周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 anti-Xa的anti-Xamax、AUEC0-t、AUEC0-∞ 每周期在给药0小时（给药前60分钟内）和给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、10、12、15、24小时共18个时间点分别采集约4 ml静脉血 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 anti-Xa的Tmax、λz、t1/2；nanti-IIa的anti- IIamax、AUEC0-t、AUEC0-∞、Tmax、λz、t1/2； 每周期在给药0小时（给药前60分钟内）和给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、10、12、15、24小时共18个时间点分别采集约4 ml静脉血 有效性指标

1	姓名	范金华	学位	学士学位	职称	副主任医师
	电话	13592642158	Email	Fjhdoctor66@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-桐柏南路158号
	邮编	450000	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	范金华	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2020-11-26

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-31；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-03；
试验完成日期	国内：2021-02-04；