长春ABI-H2158片II期临床试验-ABI-H2158方案治疗慢性乙型肝炎的2a期研究

登记号	CTR20202700	试验状态	主动终止
申请人联系人	刘海燕	首次公示信息日期	2021-01-11
申请人名称	Assembly Biosciences, Inc./ AustarPharma, LLC/ 艾杉贝瑞生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20202700
相关登记号	暂无
药物名称	ABI-H2158片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	一项评价含ABI-H2158方案治疗慢性乙型肝炎感染的多中心、单盲、安慰剂对照、多队列的2a期研究
试验通俗题目	ABI-H2158方案治疗慢性乙型肝炎的2a期研究
试验方案编号	ABI-H2158-201	方案最新版本号	修订案1
版本日期:	2020-02-12	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘海燕	联系人座机	010-65997943	联系人手机号
联系人Email	kliu@assemblybio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区国贸光华路1号北京嘉里中心1139号	联系人邮编	100022

在CHB受试者中评价ABI-H2158 + ETV联合治疗的安全性和耐受性; 在CHB受试者中评价ABI-H2158在降低HBV DNA方面的作用

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿且能够提供知情同意书 2 男女不限，年龄为18至65岁（含18和65岁） 3 女性受试者必须处于未怀孕状态，筛选时血清妊娠试验结果呈阴性，并且第1天给药前的尿妊娠试验结果呈阴性。 4 4.t慢性乙型肝炎感染，定义为记录的HBV感染≥6个月，例如，至少2次测得HBsAg阳性和/或可检出HBV DNA，其间隔≥6个月（包括筛选期）。对于无CHB明确记录的受试者，筛选时HBV核心相关抗原（HBcrAb）的血清免疫球蛋白M（IgM）抗体必须呈阴性，以便排除急性HBV感染。 5 体质指数（BMI）为18～36 kg/m2，最低体重为45 kg（含） 6 HBV DNA ≥2 × 105 IU/mL 7 筛选时HBeAg ≥500 IU/mL 8 筛选时HBsAg＞1000 IU/mL 9 肝脏评价证明未出现肝硬化或晚期肝脏疾病 10 同意戒除酒精滥用[定义为每日平均酒精摄入量超过2标准杯（1标准杯=10克酒精）]且筛选至研究结束期间不使用违禁药物。
排除标准	1 既往接受过CHB治疗 2 同时感染人免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）、戊型肝炎病毒（HEV）或丁型肝炎病毒（HDV） 3 研究期间哺乳或计划怀孕的女性 4 筛选前任何时间或筛选时有晚期肝脏疾病或肝代偿失调（包括黄疸、腹水、门静脉高压症、胃肠食管静脉曲张出血、肝性脑病）病史或证据 5 筛选前3年内存在持续酒精滥用（定义为每日平均酒精摄入量超过2标准杯；[1标准杯=10克酒精]）或违禁药物滥用史 6 具有临床意义的心脏疾病或肺部疾病、慢性或复发性肾脏或尿路疾病、除CHB以外的肝脏疾病、内分泌紊乱、自身免疫疾病、需要胰岛素或降糖药治疗的糖尿病、需要频繁治疗的神经肌肉、骨骼肌肉或皮肤黏膜病症、需要治疗的癫痫症、持续感染，或者需要频繁医学管理或者药物治疗或手术治疗且研究者或申办方认为造成受试者不适合参与研究的其他医学疾病 7 肝细胞癌（HCC）病史 8 HCC之外的恶性肿瘤病史 9 控制不理想或不稳定的高血压；或筛选时持续性收缩压（BP）≥160 mmHg或＜90 mmHg或舒张压＞95 mmHg或＜50 mmHg 10 既往或现在有确信为临床显著性心电图（ECG）异常 11 对研究药物或PBO配方中任何组分或赋形剂产生超敏反应或异质性反应史 12 任何显著性食物或药物相关过敏反应，如过敏性反应、Stevens-Johnson综合征、荨麻疹的历史。 13 筛选和基线访视时具有排除性实验室结果 14 受试者在研究药物首次给药前7天或5个半衰期内（若已知；取二者中较长者）和整个研究期间接受禁止的合并用药、西柚汁、草药或非处方药 15 筛选前2个月内献血或失血> 500 mL，或筛选前7天内捐献血浆

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABI-H2158片 英文通用名:ABI-H2158Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:本试验药物为片剂,规格为100mg,给药途径为口服ABI-H2158片或ABI-H2158安慰剂片300mg，每日一次。在每天大致相同的时间空腹给药（至少在餐后2小时和下一餐前2小时），共72周。 用药时程:共72周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABI-H2158安慰剂片 英文通用名:ABI-H2158PlaceboTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:本对照药物为片剂,规格为100mg,给药途径为口服ABI-H2158300mg，每日一次。在每天大致相同的时间空腹接受ABI-H2158片或ABI-H2158安慰剂片300mg（至少在餐后2小时和下一餐前2小时），共72周。 用药时程:72周 2 中文通用名:恩替卡韦片 英文通用名:EntecavirTablets 商品名称:博路定 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:标准疗法恩替卡韦为片剂,规格为0.5mg,给药途径为口服恩替卡韦0.5mg，每日一次。在每天大致相同的时间空腹给药（至少在餐后2小时和下一餐前2小时），共96周。 用药时程:共96周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 发生AE、提前终止治疗和具有异常实验室结果的受试者比例 2020年5月到2023年3月 安全性指标 2 ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组平均log10 HBV DNA从基线至第24周的变化 2020年5月到2023年3月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 分析ABI-H2158和ETV的药物浓度：no ABI-H2158+ETV组的ABI-H2158谷浓度和谷峰比no ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组的ETV谷浓度和谷峰比 2020年5月到2023年3月 有效性指标 2 各时间点时ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组的平均log10 HBV DNA变化 2020年5月到2023年3月 有效性指标 3 ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组的平均log10 HBV pgRNA从基线至第24周及各时间点的变化 2020年5月到2023年3月 有效性指标 4 各时间点时ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组中HBV DNA水平降至低于测定定量限下限（LLOQ）的受试者比例 2020年5月到2023年3月 有效性指标 5 各时间点时ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组中HBV pgRNA水平降至低于测定LLOQ的受试者比例 2020年5月到2023年3月 有效性指标 6 各时间点时ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组的血清病毒抗原（即HBeAg、HBcrAg和HBsAg）变化 2020年5月到2023年3月 有效性指标 7 ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组中基线ALT异常但第24周和各时间点时ALT复常的受试者比例 2020年5月到2023年3月 有效性指标 8 对ABI-H2158敏感性降低的HBV变异株发生率 2020年5月到2023年3月 有效性指标

1	姓名	牛俊奇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-88782168	Email	Junqiniu@aliyun.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
2	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
3	广州市第八人民医院	范慧敏	中国	广东省	广州市
4	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南省	长沙市
5	重庆医科大学附属第二医院	胡鹏	中国	重庆市	重庆市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
7	Royal Prince Alfred Hospital	Strasser, Simone	澳大利亚	NSW	Camperdown
8	Gallipoli Medical Research Foundation	Stuart, Katherine	澳大利亚	QLD	Greenslopes
9	Royal Melbourne Hospital	Sasadeusz, Joseph	澳大利亚	VIC	Parkville
10	St. Vincent’s Hospital Sydney	Matthews, Gail	澳大利亚	NSW	Darlinghurst
11	John Hunter Hospital	Davis, Joshua	澳大利亚	NSW	New Lambton
12	Alfred Health	Roberts, Stuart	澳大利亚	VIC	Melbourne
13	St. Vincents Hospital	Thompson, Alex	澳大利亚	VIC	Fitzroy
14	University Health Network, Toronto General Hospital	Fung, Scott	加拿大	Ontario	Toronto
15	Toronto Liver Centre	Elkhashab, Magdy	加拿大	Ontario	Toronto
16	(G.I.R.I.) GI Research Institute	Ramji, Alnoor	加拿大	British Columbia	Vancouver
17	Kings College Hospital London	Agarwal, Kosh	英国	England	London
18	Barts Health NHS Trust	Kennedy, Patrick	英国	England	London
19	Prince of Wales Hospital	Wong, Grace Lai Hung	中国香港	香港	香港
20	Queen Mary Hospital	Yuen, Man Fung	中国香港	香港	香港
21	Seoul National University Hospital	Yoon, Jung-Hwan	韩国	Seoul	Jongno-gu
22	SMG-SNU Boramae Medical Center	Kim, Won	韩国	Seoul	Dongjak-gu
23	Pusan National University Hospital	Heo, Jeong	韩国	Busan	Seo-gu
24	Pusan National University Yangsan Hospital	Yoon, Ki-Tae	韩国	Gyeongsangnam-do	Yangsan-si
25	Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital	Kim, Dong Joon	韩国	Gangwon-do	Chuncheon-si
26	Asan Medical Center	Lim, Young-Suk	韩国	Seoul	Songpa-gu
27	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Ahn, Sang Hoon	韩国	Seoul	Seoul
28	Auckland Clinical Services ACS	Gane, Edward	新西兰	Auckland	Grafton
29	Waikato Hospital	Weilert, Frank	新西兰	Waikato region	Hamilton
30	Chang Gung Memorial Hospital (CGMH) - Linkou Branch	Hsu, Chao-Wei	中国台湾	台湾	Taoyuan
31	China Medical University Hospital	Peng, Cheng-Yuan	中国台湾	台湾	Taichung
32	Mackay Memorial Hospital (MMH) - Taipei Branch	Wang, Horng-Yuan	中国台湾	台湾	Taipei
33	National Taiwan University Hospital (NTUH)	Liu, Chun-Jen	中国台湾	台湾	Taipei
34	California Liver Research Institute	Mena, Edward	美国	CA	Pasadena
35	American Research Corporation at Texas Liver Institute	Lawitz, Eric	美国	TX	Austin
36	Harborview Medical Center	Landis, Charles	美国	WA	Seattle
37	New Discovery, LLC	Pan, Calvin	美国	NY	New York
38	Northwell Health	Bernstein, David	美国	NY	New York
39	Quest Clinical Research	Lalezari, Jacob	美国	CA	San Francisco
40	Research & Education, Inc.	Nguyen, Tuan	美国	CA	San Diego
41	Stanford University Medical Center	Kwo, Paul	美国	CA	Redwood City
42	Thomas Jefferson University	Hann, Hie-Won	美国	PA	Philadelphia
43	NYU Langone Health	Park, James	美国	NY	New York
44	Coalition of Inclusive Medicine	Bae, Ho Seob	美国	CA	Los Angeles
45	Johns Hopkins University	Sulkowski, Mark	美国	MD	Baltimore
46	University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases	Schiff, Eugene	美国	FL	Miami

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-08-26

主动终止

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 60 ；
已入组人数	国内: 22 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 22  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-07；     国际：2020-06-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-29；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2021-09-01；     国际：登记人暂未填写该信息；