南京TQ-B3525片I期临床试验-TQ-B3525治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）临床研究

登记号	CTR20202705	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2021-01-11
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20202705
相关登记号	CTR20180184
药物名称	TQ-B3525片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
试验专业题目	TQ-B3525治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）单臂、开放、多中心Ib/II期临床试验
试验通俗题目	TQ-B3525治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）临床研究
试验方案编号	TQ-B3525-Ib/II-06	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-09-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	LIKUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211123

主要目的 评估TQ-B3525治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的有效性。 次要目的 评估TQ-B3525在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中的安全性。 评估TQ-B3525与疗效、作用机制/耐药机制、安全性相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 性别不限，年龄≥18岁；ECOG（PS）评分：0~2；预计生存期≥3个月； 3 经确诊的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤； 4 既往至少接受过1线治疗方案； 5 经CT或MRI评估，至少存在一个影像学可测量的肿瘤病灶； 6 筛选期主要器官功能：血液学检查：中性粒细胞绝对值、血小板、血红蛋白及 CD4+ T淋巴细胞计数符合要求，血生化检查标准：谷丙转氨酶及谷草转氨酶、血清总胆红素及血清肌酐符合要求，凝血功能涉及活化部分凝血活酶时间、国际标准化比值、凝血酶原时间符合要求。 7 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内需采用避孕措施（宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施。
排除标准	1 存在Richter's转化病史； 2 存在中枢神经系统（CNS）侵犯的淋巴瘤患者； 3 存在活跃或未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、特发性血小板减少性紫癜（ITP）等； 4 既往曾接受过PI3K抑制剂或CAR-T的治疗； 5 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； 6 I型及II型糖尿病，但满足以下条件之一的除外：n？ 仅采取运动及饮食控制，筛选期空腹血糖＜7.0 mmol/L且糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%的II型糖尿病患者；n？ 仅需要口服单一降糖药即可稳定控制血糖，筛选期空腹血糖＜7.0 mmol/L且糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%的II型糖尿病患者； 7 存在间质性肺病、肺功能严重损伤、严重肺纤维化、放射性肺炎、药物诱导的肺病史，以及筛选期胸部CT检查结果提示存在活动性肺部炎症证据的患者； 8 有免疫缺陷病史，包括但不限于HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或存在活动性自身免疫性疾病/自身免疫病病史，或筛选期接受过免疫抑制剂的患者； 9 具有影响口服及药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、溃疡性结肠炎、症状性/炎症性肠病、慢性腹泻和肠梗阻等消化道疾病）者； 10 既往治疗引起的非血液学毒性反应未恢复至≤CTC AE 1级者（不包括脱发）； 11 首次用药前7天内接受过系统性类固醇激素的治疗（剂量相当于>10 mg/日的强的松或等效药物）； 12 首次用药前4周内接受过放疗、系统性抗肿瘤药物治疗的患者； 13 已知存在活动性感染者（如病毒、细菌或真菌感染等），或首次用药前4周内发生任何重大感染事件； 14 巨细胞病毒（CMV）感染者（筛选期CMV-PCR检查结果呈阳性）； 15 首次用药前4周内接受过重大外科手术或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折，以病理诊断为目的的肿瘤组织切取活检除外； 16 首次用药前6个月内接受过自体造血干细胞移植，或曾接受过器官移植（角膜移植除外）者； 17 有出血体质证据或病史的患者；在首次用药前4周内，出现任何≥CTC AE 3级出血事件（如消化道出血、穿孔等）； 18 既往曾接受过异体造血干细胞移植； 19 不能控制的需要反复引流的胸水、腹水以及中等量及以上的心包积液； 20 首次用药前6个月内出现过≥II级的心血管疾病，包括不稳定性心绞痛、心肌梗死、需要治疗的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级参考附件三）、未控制的高血压、脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓或肺栓塞等； 21 筛选期QTcF＞480ms，左室射血分数(LVEF)＜50%； 22 筛选期尿常规提示尿蛋白≥2+，且证实7天内24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 23 筛选期流行病学检测结果显示满足以下任何一项时：n？ HBsAg阳性且HBV DNA超出正常值上限（经抗病毒治疗后降至正常值范围内者可以纳入）；n？ Anti-HCV阳性； 24 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 25 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参加研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为任何原因不适合参加本研究的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:TQ-B3525Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:空腹口服，每天1次，每次依据受试者疾病控制调整剂量。 用药时程:用直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究。 2 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:TQ-B3525Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:空腹口服，每天1次，每次1片。 用药时程:用直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究。 3 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:TQ-B3525Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:空腹口服，每天1次，每次依据受试者疾病控制调整剂量。 用药时程:用直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研 4 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:TQ-B3525Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:空腹口服，每天1次，每次1片 用药时程:用直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究 5 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:TQ-B3525Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:随餐或餐后口服，每天1次，每次依据受试者疾病控制调整剂量。 用药时程:用直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估的客观缓解率（ORR） 由独立影像评估委员会（IRC）在研究药物治疗的任何时间评价为PR或CR患者所占的比例 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的客观缓解率（ORR） 由研究者在研究药物治疗的任何时间评价为PR或CR患者所占的比例 有效性指标 2 疾病缓解持续时间（DOR） 从首次评价为CR或PR开始至首次评价为PD或死亡（以先出现者为准）的时间 有效性指标 3 疾病无进展生存期（PFS） 从首次给药开始至疾病进展或死亡（以先出现者为准）的时间 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 治疗后获得缓解（PR+CR）和疾病稳定（SD）的病例数占可评价例数的比例 有效性指标 5 总生存期（OS） 从首次给药到全因死亡的时间 有效性指标 6 安全性 包括不良反应、不良事件及严重不良事件，以及因安全性或耐受性等原因而退出试验的情况 安全性指标 7 生物标志物 评估入组的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者组织和/或血浆中PI3K通路及旁路的相关基因变化情况 有效性指标

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18796218833	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区 广州路300 号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	徐卫	中国	江苏省	南京市
3	广州市第一人民医院	王顺清	中国	广东省	广州市
4	广州医科大学附属第一医院	王春燕	中国	广东省	广州市
5	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
6	广西医科大学第一附属医院	罗军	中国	广西壮族自治区	南宁市
7	中南大学湘雅二医院	彭宏凌	中国	湖南省	长沙市
8	天津医科大学肿瘤医院	王亚非	中国	天津市	天津市
9	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
10	大连大学附属中山医院	方美云	中国	辽宁省	大连市
11	南昌大学第二附属医院	余莉	中国	江西省	南昌市
12	南通大学附属医院	施文瑜	中国	江苏省	南通市
13	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
14	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
15	温州医科大学附属第一医院	俞康	中国	浙江省	温州市
16	浙江大学医学院附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
17	郑州大学第一附属医院	马杰	中国	河南省	郑州市
18	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
19	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
20	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
21	河南省肿瘤医院	尹青松	中国	河南省	郑州市
22	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-12-07
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-03-24
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-10-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 130 ；
已入组人数	国内: 13 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-24；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；