广州异体人源脂肪间充质干细胞注射液II期临床试验-DK001治疗克罗恩病的复杂性肛瘘的安全性、耐受性和初步有效性的I/II期临床试验

登记号	CTR20213380	试验状态	进行中
申请人联系人	夏珏妤	首次公示信息日期	2021-12-31
申请人名称	江苏得康生物科技有限公司

登记号	CTR20213380
相关登记号	暂无
药物名称	异体人源脂肪间充质干细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	克罗恩病的复杂肛瘘
试验专业题目	DK001治疗克罗恩病的复杂性肛瘘的安全性、耐受性和初步有效性的I/II期临床试验
试验通俗题目	DK001治疗克罗恩病的复杂性肛瘘的安全性、耐受性和初步有效性的I/II期临床试验
试验方案编号	KFP-2021-DK001-101	方案最新版本号	Ver.1.0
版本日期:	2021-11-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	夏珏妤	联系人座机	025-84802222	联系人手机号	15805195658
联系人Email	xiajueyu@carephar.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-玄武区徐庄路6号1幢	联系人邮编	210014

主要目的：明确DK001治疗克罗恩病的复杂性肛瘘的安全性和耐受性，为后续试验确定临床用药的安全范围和推荐剂量； 次要目的：初步观察DK001治疗克罗恩病的复杂性肛瘘的有效性，为后续确证性临床试验设计提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁以上，总体健康状况良好者，男女均可； 2 根据WHO标准诊断为克罗恩病者，确诊时间不少于6个月； 3 根据AGA分型方法或者Parks分型方法，确诊为复杂性克罗恩病肛瘘，同时经MRI确认瘘管数≤3，内口≤2，确诊时间不少于6个月；n 复杂的肛周瘘管定义为满足以下一项或多项标准的瘘管: n（1）高位肛瘘（包括高位括约肌间型、高位经括约肌型、括约肌上型（瘘管通过肛门外括约肌上2/3）和括约肌外型）； n（2）瘘管外口数≤3 4 判定为非活动性/轻度活动性的患者，即CDAI量表评价＜220； 5 对标准疗法反应不佳的患者，包括已采用以下至少一种标准疗法治疗（对抗生素环丙沙星、甲硝唑、免疫调节剂或抗TNF治疗）无反应或反应不足（未看到瘘管部分或完全闭合，或在诱导治疗阶段出现新的瘘管）、效果减弱（在维持治疗期完全闭合的瘘管复发，或部分闭合瘘管在维持治疗期间恶化）或不耐受（无论给药时间长短，由于不可接受的副作用必须停止治疗）的克罗恩病肛瘘患者；n标准疗法包括：n（1）接受抗生素环丙沙星或甲硝唑治疗至少4周，n（2）接受免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6-MP、甲氨蝶呤等）治疗至少12周，n（3）接受过抗TNF药物（包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗聚乙二醇等）治疗至少12周，n（4）接受抗IL-12/23治疗至少16周； 6 自愿签署知情同意书，并遵守相关规章制度
排除标准	1 通过肠镜检查存在严重的直肠炎或需要立即治疗的显性活动性肠腔疾病； 2 脓肿患者（除非在开始治疗前清除脓肿和其他积液）； 3 患有直肠或肛门狭窄、人工肛门、直肠阴道瘘、普通肛瘘或肠皮瘘患者； 4 在入组时由于瘘管以外的原因需要在肛周区域进行手术的患者，或在治入组后26周内预计在该区域需要进行此类手术的患者； 5 既往接受细胞治疗的患者； 6 对于试验药物或者辅料及可能含有的杂质（青霉素、链霉素、两性霉素B）过敏的患者； 7 不可进行放射学检查的患者：麻醉不耐受或有MRI扫描的禁忌症（例如，起搏器，髋关节置换或严重的幽闭恐怖症，对钆过敏等）； 8 有恶性肿瘤（基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外），或既往有恶性肿瘤病史（肿瘤疾病在过去5年一直处于缓解期除外）的患者； 9 有心肺疾病且研究者认为严重到不适合参加试验者； 10 患有任何类型的医学或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者； 11 患有先天性或获得性免疫缺陷者； 12 血清肌酐≥1.5倍正常值上限，肌酐清除率＜60mL/min，总胆红素≥1.5倍正常值上限，AST或ALT大于2.5倍正常值上限的患者； 13 乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）和梅毒特异性抗体（TP-Ab）结果呈阳性者； 14 在过去6个月内接受过重大手术或严重创伤的患者； 15 筛选前6个月内有酗酒史者； 16 孕期、哺乳期女性或者不同意在试验期间使用非药物避孕的患者； 17 其他研究者认为不适合参与本项临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:异体人源脂肪间充质干细胞注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3×10^7个/ml，6ml/支 用法用量:使用预灌封中硼硅玻璃注射器注射8ml至内口周围和瘘管壁内。 用药时程:注射，单次给药；仅给药一次 2 中文通用名:异体人源脂肪间充质干细胞注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3×10^7个/ml，6ml/支 用法用量:使用预灌封中硼硅玻璃注射器注射24ml至内口周围和瘘管壁内。 用药时程:注射，单次给药；仅给药一次 3 中文通用名:异体人源脂肪间充质干细胞注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3×10^7个/ml，6ml/支 用法用量:使用预灌封中硼硅玻璃注射器注射32ml至内口周围和瘘管壁内。 用药时程:注射，单次给药；仅给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:复方电解质液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6ml/支 用法用量:使用预灌封中硼硅玻璃注射器注射24ml/32ml至内口周围和瘘管壁内。 用药时程:注射，单次给药；仅给药一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件发生率 给药后24周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 复合瘘管愈合率 给药后12周和24周 有效性指标 2 MRI瘘管愈合率 给药后12周和24周 有效性指标 3 引流瘘管数量减少率 给药后12周和24周 有效性指标 4 瘘口外口闭合率 给药后12周和24周 有效性指标 5 管腔复发率 给药后12周和24周 有效性指标 6 肛周疾病活动指数PDAI较基线的变化 给药后12周和24周 有效性指标 7 克罗恩病活动指数CDAI较基线的变化 给药后12周和24周 有效性指标 8 生活质量变化IBDQ较基线的变化 给药后12周和24周 有效性指标

1	姓名	吴小剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13760608396	Email	wuxjian@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-天河区员村二横路26号
	邮编	510000	单位名称	中山大学附属第六医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第六医院	吴小剑	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第六医院伦理委员会	修改后同意	2021-12-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；