上海HEC95468片I期临床试验-评价HEC95468片在中国健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

登记号	CTR20210064	试验状态	进行中
申请人联系人	黄钰惠	首次公示信息日期	2021-01-13
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20210064
相关登记号	暂无
药物名称	HEC95468片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺动脉高压，慢性血栓栓塞性肺高血压，慢性心力衰竭
试验专业题目	评价HEC95468片在中国健康受试者中的单中心、随机、双盲、安慰剂对照的单次、多次给药及食物影响的安全性、耐受性、药代动力学和药效学Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价HEC95468片在中国健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
试验方案编号	HEC95468-P-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-10-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄钰惠	联系人座机	0769-88615888-2535	联系人手机号	15104429683
联系人Email	huangyuhui@HEC.CN	联系人邮政地址	广东省-东莞市-长安镇振安中路368号东阳光科技园	联系人邮编	523000

1. 评价HEC95468片在中国健康受试者中单次、多次给药的安全性和耐受性；2.评价HEC95468片在中国健康受试者中单次、多次给药的药代动力学和药效学；3.评价HEC95468片在体内的药物代谢转化；4.评价食物对HEC95468片药代动力学的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 自愿参加试验，能理解和签署知情同意书； 2 试验期间及末次给药后3个月内无生育计划、无捐精/捐卵计划且自愿采取有效的避孕措施； 3 签署知情同意时，年龄在18至45岁（包括18和45岁），性别不限； 4 男性体重≥50.0kg、女性体重≥45.0kg，且身体质量指数（BMI）在18.0~28.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 5 经病史询问、体格检查、生命体征检查、心电图检查、实验室检查、腹部B超和胸部X线（后前位）检查等结果正常或者异常但经研究者判断无临床意义。其中：静息状态下测量坐位血压90 mmHg≤收缩压＜140 mmHg，60 mmHg≤舒张压＜90 mmHg，50次/分≤静息心率≤90次/分。
排除标准	1 筛选时乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者。 2 有可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据评估或可使依从性降低的疾病及病史（包括手术史），包括但不限于以下情况：炎症性肠病、胃炎、溃疡、胃肠道或直肠出血史；或较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、或肠切除）；或胰腺损伤或胰腺炎病史或临床证据；或肝功能检查（比如ALT、AST、血清胆红素）异常且判断有临床意义的，提示肝病或者肝脏损伤；或有肾功能不全的病史或证据，表现为有临床意义的肌酐异常或尿成分异常（比如蛋白尿）。 3 合并严重系统性疾病，如呼吸、血液、内分泌、心脑血管（包括直立性低血压）等疾病或精神障碍者；或有肿瘤病史或目前正在评估潜在肿瘤的受试者。 4 已知对试验制剂及其任何成分或相关制剂有过敏史、过敏体质者。 5 首次服用试验用药品前14天内服用了任何处方药或非处方药。 6 在首次服用试验用药品前48 h内摄取了含咖啡因、黄嘌呤、酒精、柚子类的食物或饮料者。 7 尿药物滥用筛查阳性者。 8 首次给药前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过21单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或酒精呼气试验阳性者。 9 首次给药前3个月内每日吸烟量多于10支，或不能遵守试验期间禁止吸烟规定者。 10 在首次服用试验用药品前1个月内献血或失血量≥400 mL者。 11 哺乳期或妊娠期女性或育龄妇女妊娠试验阳性者。 12 首次给药前3个月内参加过其他药物临床试验并接受过试验用药品者。 13 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HEC95468片 英文通用名:HEC95468片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25mg/片 用法用量:口服。第一组，单次给药，0.5mg/次。 用药时程:第一组（0.5mg），D1给药一次。 2 中文通用名:HEC95468片 英文通用名:HEC95468片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1.25mg/片 用法用量:口服。第二组，单次给药，1.25mg/次；第三组，单次给药，2.5mg/次。 用药时程:第二组（1.25mg）、第三组（2.5mg）D1给药一次。 3 中文通用名:HEC95468片 英文通用名:HEC95468片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服。第四组、第六组至第八组，单次给药，分别为5mg/次、15mg/次、25mg/次、35mg/次；第五组，两周期，每周期10mg/次；第九组至第十二组，连续7天给药，分别为5mg/次/天、10mg/次/天、15mg/次/天、25mg/次/天。 用药时程:第四组（5mg），第六组（15mg）、第七组（25mg）、第八组（35mg）D1给药一次；第五组（10mg），两周期，每周期D1给药一次；第九组（5mg）、第十组（10mg）、第十一组（15mg）、第十二组（25mg）D1-D7每天给药一次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HEC95468模拟片 英文通用名:HEC95468模拟片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.25mg/片、1.25mg/片、5mg/片 用法用量:口服。第一组至第四组（0.5、1.25、2.5、5mg）、第六组至第八组（15、25、35mg）单次给药；第五组（10mg），两周期，每周期给药一次；第九组至第十二组（5、10、15、25mg），多次给药，连续给药7天，每天给药一次。 用药时程:第一组至第四组（0.5、1.25、2.5、5mg）、第六组至第八组（15、25、35mg），D1给药一次；第五组（10mg），两周期，每周期D1给药一次；第九组至第十二组（5、10、15、25mg），多次给药，D1至D7连续给药7天，每天给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除速率常数（Kel）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL/F）、表观分布容积（VZ/F）等。 每组受试者按照方案规定的时间采集样本，进行PK分析评价，再进行下一组试验。 有效性指标 2 血压、心率；血浆血管活性激素水平（肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、去甲肾上腺素）、血浆环磷酸鸟苷（cGMP）水平。 每组受试者按方案规定的时间监测血压、心率；每组受试者按照方案规定的时间采集PD样本，进行分析评价，再进行下一组试验。 有效性指标 3 不良事件和实验室检查、生命体征、12导联心电图和体格检查等。 自受试者随机后首次使用试验用药品至使用最后一剂试验用药品后10±1天内：收集受试者出现的所有AE（无论是否与试验用药品、试验程序相关）。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	贾晶莹	学位	理学硕士	职称	主任药师
	电话	021-54030254	Email	jyjia@shxh-centerlab.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区淮海中路 966 号
	邮编	200031	单位名称	上海市徐汇区中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市徐汇区中心医院	贾晶莹	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2020-12-07

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 128 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；